1。GTP-8.2 -7.9 2。Quercetagetin -7.8 -6.9 3。Quercetin -7.7 -6.94。Galangin-7 -7 -6.3 5。Myricetin -8.1 -7.2 6 -7.3 10。染料木黄酮-7.1 -6.1 11。结techin -7.4 -6.2 12. gossypetin -7.7.7 -6.613。5-脱氧galangin -7.6.6.7 14.DatisCeteIn -7 -7 -7 -7 -6.3 15。木犀草素 -7.4 -6.4 19. 三黄素 -7.6 -6.6 20. 芹菜素 -7 -6.5 21. 黄芩素 -7.2 -6.5 22. 瑞德西韦 -8.3 -7.7
病毒RNA依赖性RNA聚合酶(RDRP)均编码在所有RNA病毒中,并在病毒RNA复制中起着至关重要的作用。在SARS-COV-2的蛋白质组中,与辅因子NSP7和NSP8一起表达的催化亚基NSP12构成RDRP [8]。RDRP通常由核苷酸类似物抑制剂(NAI)靶向[9]。这类抗病毒药可以通过充当延迟的链终结剂或引起病毒RNA的遗传腐败来抑制复制,其中包括对Covid-19患者治疗的第一个FDA批准的抗病毒药物,Remdesivir [10]和Molnupiravir [11]。NAI的可用性可能在很大程度上取决于代谢激活,并且还与天然核苷三磷酸盐(NTPS)的细胞内池竞争。非核苷酸模拟抑制剂(NNAIS)在与活性的RDRP的活性相结合时不会面临这些挑战,因此它们代表了有希望的NAI替代方案[12]。
口罩 观看:比尔·马赫批评接种疫苗的人仍戴口罩;zerohedge.com/political/bill-maher-asks-vaccinated-mask-wearers-if-they-keep-condom-after-sex 比尔·马赫询问接种疫苗的口罩佩戴者在性交后是否“戴着避孕套”;discord.com/invite/AJwrYXundC Discord 上的 AUNTY VAX 频道;bit.ly/3KVPuVM COVID-19 是“蛇毒”的合成版本,邪恶势力正在通过瑞德西韦、COVID-19 疫苗和饮用水传播它,“让你成为撒旦的混合体;” default.salsalabs.org/T7a18ad11-f627-4d8a-b2e6-30d9a438a003/34f69ea7-eee3-42d2-8426-45873549571a VAERS 数据显示,7 岁儿童在接种辉瑞疫苗 13 天后因心脏骤停死亡;thedailybeast.com/the-alex-jones-pal-behind-the-anti-vaccine-rights-urem-drinking-covid-cure 喝尿治愈 COVID 的“良方”背后的亚历克斯·琼斯朋友; iamajuicer.wordpress.com/2021/11/01/why- those-getting-the-covid-vaccine-should-be-locked-down-and-wear-a-mask 为什么那些接种 Covid 疫苗的人应该被封锁并戴上口罩。
正在流行的严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2),又称为 2019 冠状病毒病 (COVID-19),已导致全球超过 1300 万人感染,超过 56 万例死亡 ( https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports ),对全球公共卫生和经济构成重大威胁。目前,尚无有效的抗病毒药物和疫苗被批准用于预防或治疗 COVID-19。人们为开发针对 SARS-CoV-2 的药物和疫苗做出了巨大努力。主蛋白酶(Mpro,也称为3CLpro)是冠状病毒中一个很有吸引力的药物靶点,目前已报道了几种强效的 SARS-CoV-2 3CLpro 抑制剂及其与蛋白酶复合的晶体结构(Dai et al., 2020 ; Jin et al., 2020 ; Zhang et al., 2020 )。虽然病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶(RdRp)是众所周知的广谱抗病毒药物靶点,但 SARS-CoV-2 RdRp 及其与吉利德科学公司开发的一种有前途的抗病毒候选药物瑞德西韦的复合物的低温电子显微镜结构验证了瑞德西韦对病毒 RNA 复制的有效抑制,并为抗击 SARS-CoV-2 感染的药物设计提供了合理的模板(Gao et al., 2020; Wang et al., 2020; Yin et al., 2020)。此外,SARS-CoV-2 表面的三聚体刺突蛋白通过与宿主细胞受体血管紧张素转换酶 2(ACE2)的肽酶结构域结合,在病毒进入过程中起关键作用(Yan et al., 2020)。研究表明,不仅 ACE2 识别的受体结合域,而且 SARS-CoV-2 刺突蛋白的 N 端域也是治疗性单克隆抗体的靶位 (Chi et al., 2020 )。因此,3CLpro 或 RdRp 的抑制剂和针对刺突蛋白的抗体均为开发用于治疗 COVID-19 的直接抗病毒 (DAA) 药物提供了潜在候选药物。
可导致严重的肺炎,肺功能障碍和多个器官衰竭,可能是致命的(1)。目前尚无美国食品药品监督管理局 - 在整个范围内批准患有冠状病毒病患者(COVID-19)的疗法。然而,几种实验方法,包括重新利用RNA聚合酶(抑制抗病毒剂),已改善了COVID-19患者的健康状况(2)。在东南亚中,一种核苷类似物的利巴韦林的组合治疗,以及两种用于治疗人类免疫降低病毒(HIV)的非核苷抗病毒剂(HIV)在轻度至微型患者中表现出了一些希望(3),同样是一项研究的研究,同样是一项研究的研究,同时又采用了另一项基于核苷的抗病毒剂抗病毒剂(4)。在美国,到目前为止,最有希望的药物治疗是Remdesivir(GS-441524)。一项多站点试验表明,对Remdesivir的治疗与感染SARS-COV-2的住院患者的快速康复有关,这促使美国食品和药物管理局于2020年5月1日允许紧急使用该药物进行COVID-190(5)。尽管有这些有希望的最近发展,但可以帮助临床医生预测哪些患者最有效反应的策略仍然是敷衍的。患者的优先次序和治疗匹配对于确保治疗剂优化以挫败这一大流行应至关重要。沿着这些路线,我们报告说,最初在急诊科和医疗重症监护室中死于败血症综合征和急性呼吸道衰竭的患者,并具有明显的代谢组合学(6-9)。最引人注目的变化是与从头产生烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD; NAD;代谢的关键辅助因子中心),线粒体功能以及ATP产生的ATP产生相关的代谢产生以及表1。在这些患者中,从其正常的生物合成途径中重新穿透了NAD的正常内源性前体,以及NAD,嘌呤和嘧啶核苷的核苷和核苷。此外,结局较差的患者表现出代谢组功能障碍,这似乎是不可逆转的,因为未经处理的三羧酸循环代谢物和肉碱酯的积累证明了这一点。在一起,这些标记不仅预测死亡率,而且表明非保险病具有急性生物能危机,这可能是由于我们在死亡前几天观察到的线粒体功能和代谢的严重下降(6-9)。
我们强烈建议所有孕妇、产后和哺乳期妇女按照目前批准的剂量计划接种 mRNA(辉瑞或 Moderna)SARS-CoV-2 疫苗系列,包括两剂初始剂量和一剂加强剂量。我们建议无论处于哪个孕期,都应及时接种初始疫苗或加强剂量。我们不建议在怀孕前或怀孕后推迟接种疫苗,因为这会明显增加 COVID-19 导致长期严重健康后果和妊娠并发症的风险。我们也不建议将疫苗接种或加强剂推迟到怀孕后期,以试图诱发更大量的保护性抗体经胎盘转移。此外,在从 COVID-19 感染中恢复或服用任何 COVID-19 治疗药物(包括单克隆抗体、瑞德西韦、类固醇或尼玛瑞韦/利托那韦片 (Paxlovid))后的任何一段时间内,不再建议推迟接种疫苗。
1。谁可以通过健康链接(811)2。建议接受包括患者自我筛选器在内的抗病毒药3。如何确定住院风险4。用抗病毒药治疗的建议5。管理不建议接受治疗的人的提示,以及CantreatCovid试验6。确认Covid-19 - 测试7。建立症状和进展8。计算治疗窗口9。评估禁忌症,包括末期肾脏疾病中的新给药10。评估和管理药物互动11。对等医师的支持,包括孕妇和儿科12。paxlovid处方,供应和覆盖范围13。向卫生当局转介雷德西维尔14。患者咨询和资源本指南的目的是实用,并且是开发的临床医生,这些临床医生通常会照顾Covid-19患者。它不应取代临床判断。
到目前为止,几乎全世界所有国家都发现了引起急性呼吸道综合征的冠状病毒感染。SARS-CoV-2 病毒在全球蔓延,已成为世界大流行病,目前尚无有效且普遍接受的常规治疗方法。由于现有的紧急情况,大多数可用于治疗 COVID-19 的药物只有在探究其安全性和对抗 SARS-CoV 的有效性的某些数据后才被允许使用。目前,只有洛匹那韦/利托那韦和瑞德西韦是唯一被纳入 COVID-19 治疗公认管理程序的抗病毒药物;一种可接受的替代方案可能是包括羟氯喹和阿奇霉素的联合疗法。鉴于现有情况,考虑到关于感染病理生理学的所有可用知识,许多通常用于治疗其他疾病的药物现在被建议作为治疗 COVID-19 的可能方法。
为预防和控制 COVID-19,人们采取了综合干预措施。其中,全球范围内采取了非药物干预措施(NPI),包括旅行限制、口罩、保持社交距离、公众预防措施教育和停课,以抑制 COVID-19 大流行 [5]。尽管疫苗覆盖率已迅速提高,但由于全球范围内 COVID-19 疫苗获得机会不均等,许多地区仍然面临着与 COVID-19 相关的健康压力风险 [6]。与疫苗接种同时,使用药物进行治疗和预防仍然是一项重要策略 [7]。医院环境中越来越多地使用瑞德西韦和其他抗病毒药物。鉴于药物价格高昂,最佳治疗时机对于改善疗效和保持成本效益至关重要 [8]。研究表明,这些策略可以有效减少感染和控制传播 [9-11],但也可能增加医疗支出负担并导致基线生产力大幅下降 [12]。
2019 年 12 月下旬,中国武汉市报告了由新型冠状病毒 (CoV) 引起的聚集性肺炎病例(1-3)。基因组测序表明,这种致病冠状病毒与蝙蝠冠状病毒的序列同源性为 96.2%,与 SARS-CoV 的序列同源性为 79.5%(4-6)。国际病毒分类委员会将这种新型冠状病毒命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2),世界卫生组织 (WHO) 于 2020 年 2 月 11 日将这种肺炎命名为 COVID-19(7)。疫情迅速蔓延至 212 多个国家,世卫组织宣布其为全球卫生紧急事件(8)。目前尚无临床有效的疫苗或特异性抗病毒药物可用于预防和治疗 COVID-19 感染。 α-干扰素与抗 HIV 药物洛匹那韦/利托那韦(Kaletra®)的组合已被使用,但疗效仍然非常有限,并且可能存在毒性副作用(9)。吉利德科学公司开发的广谱抗病毒药物瑞德西韦也正在被探索用于
