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背景 肿瘤相关抗原（TAA）是癌症免疫治疗中的关键药物靶点，因为它们在肿瘤细胞上表达较高，而在健康细胞上表达较少。靶向 TAA 的抗体-药物偶联物（ADC）已证明其在临床应用中的潜力，但仍然面临着脱靶毒性和抗肿瘤疗效不理想的挑战。双特异性 ADC（bsADC）和纳米抗体-药物偶联物具有增强的肿瘤特异性、更广泛的杀伤能力和更好的组织穿透性，有可能克服肿瘤异质性。方法 利用专有的无限大小精准染色体工程（SUPCE）技术，我们开发了完全人源抗体发现 RenMice ® 平台（RenMab TM 、RenLite ® 和 RenNano ® ）。RenMice ® 经过进一步工程改造，具有特定的药物靶标基因敲除（KO），以产生具有增加的序列和表位多样性的抗体。从 RenMice 或 RenMice KO 平台发现了靶向 TAA 的全人源单克隆抗体 (mAb)、共同轻链抗体和重链抗体 (HCAb)，并筛选了其内化活性。我们还开发了一种新型专有接头/有效载荷系统 BLD1102，该系统由高效 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂 (TOP1i) 有效载荷 BCPT02 和亲水性蛋白酶可裂解接头组成。使用我们的 TAA 库和接头/有效载荷系统生成了新型 ADC 和 bsADC，包括抗 CH3 ADC (BCG014) 和抗 PTK7xTROP2 bsADC (BCG033)。它们的内化和体内抗肿瘤活性
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百奥赛图的抗体库是使用一系列专有的 RenMice ® 平台生成的，这些平台经过基因改造，可加速新型抗体疗法的开发。RenMab TM 小鼠携带完整的人源抗体可变区库，可生成具有高多样性、低免疫原性、突出的特异性和亲和力的全人源抗体，并表现出优异的可开发性。第二代 RenLite ® 和 RenNano ® 模型分别生成常见的轻链抗体和重链抗体，进一步促进了全人源多特异性抗体或纳米抗体的生成。RenMice 还被改造为缺乏特定的药物靶点；这些靶向敲除平台可以生成具有增强的序列和表位多样性的抗体。该平台增加了发现新物种交叉反应抗体的可能性，从而促进下游体内筛选和差异化抗体候选物的鉴定。包含可用抗体序列和特性数据的库已准备好进行立即评估和合作机会。