XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemRenal
确定转移性透明细胞肾细胞癌的一线治疗策略
简单总结：肾癌在普通人群中更为常见，并且与发病率和早期死亡有关。最常见的肾癌形式是透明细胞肾细胞癌。值得庆幸的是，现在有多种新的治疗方法可用于转移性疾病患者，这些治疗方法正在改善患者的生活。然而，新药和新治疗类型的数量给治疗计划带来了一定程度的复杂性。我们回顾了转移性疾病领域中关于新诊断的转移性透明细胞肾细胞癌患者治疗的最新数据。这些治疗包括手术、放疗和全身疗法。目前的全身疗法包括激活免疫系统以靶向癌细胞的药物和靶向癌细胞生长和存活能力的小分子药物。
探索肾脏丙酮酸代谢作为糖尿病肾损伤的治疗途径
急性肾损伤 (AKI) 涉及肾功能的突然恶化，包括糖尿病在内的多种情况已被确定为危险因素。尽管 AKI 通常会导致死亡，但对其详细机制的了解不足阻碍了有效治疗方法的开发。在 AKI 期间，会发生缺血-再灌注 (IR) 损伤以及随后的活性氧 (ROS) 增加和炎症，并且被认为起着关键作用 [1]。线粒体会产生大量的 ROS，其功能障碍会导致多种代谢紊乱。线粒体是产生细胞能量的主要细胞器，而丙酮酸代谢是线粒体中的关键事件。丙酮酸由细胞质中的糖酵解产生，在有氧条件下，在线粒体中进一步代谢为三磷酸腺苷 (ATP)。在此过程中，丙酮酸转化为乙酰辅酶 A (CoA)，后者可用于生成 ATP 或游离脂肪酸。丙酮酸脱氢酶 (PDH) 复合物介导丙酮酸转化为乙酰辅酶 A，该过程受到 ATP、乙酰辅酶 A 和 NADH（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 [NAD]+ 氢 [H]）的变构抑制，以及丙酮酸脱氢酶激酶 (PDK1-4) 对 PDH 的磷酸化抑制。相反，腺苷单磷酸、CoA 和 NAD + 变构增加 PDH 活性，丙酮酸脱氢酶磷酸酶 (PDP1 和 PDP2) 对 PDH 的去磷酸化也增加 PDH 活性 [2,3]。韩国庆北国立大学 In-Kyu Lee 团队最近开展的研究表明，丙酮酸脱氢酶
糖尿病和肾脏并发症
摘要：糖尿病肾病（DKD）是1型和2型糖尿病的主要微血管并发症。dKD的特征是肾小球和管状室损伤，导致肾功能障碍随着时间的流逝。这是慢性肾脏疾病（CKD）和终末期肾脏疾病（ESRD）的最常见原因之一。持续的高血糖水平会损害肾脏中的小血管，从而有效地损害其从血液中滤除废物和液体的能力。其他因素，例如高血压（高血压），遗传学和生活方式习惯也可能有助于DKD的发展和发展。糖尿病的肾脏并发症的主要特征包括肾肾小球和小管的形态和功能改变，导致肾小球膨胀，肾小球硬膜病，肾小球基底膜（GBM），白蛋白尿尿，小蛋白尿素，TubuloloInterstitial纤维化和渐进式下降的同质增厚。在高级阶段，DKD可能需要透析或肾脏移植等治疗以维持生命。因此，糖尿病及其并发症的早期检测和主动治疗对于防止DKD和保留肾脏功能至关重要。
调节镉pterocarpus pterocarpus pterocarpus pterocarpus pterocarpus mildbraedii诱导的血液学和肾脏损害
pterocarpus mildbraedii的叶子是尼日利亚民族医学中流行的蔬菜，在各种疾病的管理中都应用了它。进行了这项研究，以研究Mildbreadii乙醇叶提取物对镉诱导的雄性Wistar大鼠的血液学和肾脏损害的改善潜力。以400 mg/kg和10 mg/kg体重的剂量分别向四组大鼠口服叶提取物和有毒物质，持续14天。使用标准方法分析了肾功能（血清尿素，肌酐，钠和钾）和血液学参数的指标。镉在尿素，肌酐，钠和钾的浓度中导致显着增加（p <0.05）。它还引起了血液学参数的显着降低（P <0.05），例如HB，HCT，RBC，MCV，MCH，MCHC，淋巴细胞和血小板，而WBC，中性粒细胞和单核细胞的水平增加了。Mildbreadii的乙醇叶提取物逆转了镉诱导的血液和肾脏指数的改变。对肾脏组织的组织学观察结果揭示了用镉陶醉的动物的组织学异常。用叶片假发疟原虫叶提取物处理的动物在肾脏组织的组织学上没有显示任何损害。这些结果表明，在大鼠的血液学和肾脏疾病中，叶斑杆菌的叶提取物的改善潜力。
肾细胞癌（RCC）中匹配的组织和循环肿瘤DNA（CTDNA）分析：来自多模式现实世界数据库
结果•从tempus多模式数据库中，我们回顾了带有双组织（tempus XT，648个基因）和ctDNA测试的RCC的患者（PTS）的去识别的NGS数据（PTS）（tempus XF，105个基因）•PTS•PTS clunicatiental and clintical Spellicatient contricatient•colletical Spellicatient•colletical contericatients•另一种天数•另一位 +90天 +/-90天，评估了简短变体（PSSV）和拷贝数变体[（放大和删除，两个拷贝数损失（CNL）]。•一致性分析仅限于在ctDNA面板上测试的105个基因，并进一步限于短变体，除了放大和XF和XT检测到的CNL外。
肾细胞癌（RCC）中匹配的组织和循环肿瘤DNA（CTDNA）分析：来自多模式现实世界数据库
结果•从tempus多模式数据库中，我们回顾了带有双组织（tempus XT，648个基因）和ctDNA测试的RCC的患者（PTS）的去识别的NGS数据（PTS）（tempus XF，105个基因）•cluntericatiental xf seletister•clunical clinistic and clunical Spactical contricatient contricatient•colletical contricatiencatient•colletical contericatience +colleticatience +contericatience +conted +colletical +seles +90天。评估了简短变体（PSSV）和拷贝数变体[（放大和删除，两个拷贝数损失（CNL）]。•一致性分析仅限于在ctDNA面板上测试的105个基因，并进一步限于短变体，除了放大和XF和XT检测到的CNL外。
质子泵抑制剂诱导的肾损伤与CYP2C19多态性的关系：回顾性队列研究
质子泵抑制剂（PPI）最近据报道与肾毒性有关。PPI主要由细胞色素P450 2C19（CYP2C19）代谢。然而，CYP2C19遗传多态性与PPI诱导的肾毒性之间的关系尚不清楚。在这项研究中，我们旨在分析PPI的肾脏损伤发生时间，包括兰索拉唑，埃索美唑，拉布拉唑和Vonoprazan和CYP2C19代谢剂状态，由CYP2C19基因型分类。在这项回顾性队列研究中审查了开处方的PPI的患者。主要结果是估计的肾小球滤过率（EGFR）的时间降低了30％。在接受兰索拉唑治疗的患者中，CYP2C19差的代谢剂（PM）组的EGFR降低了30％的时间比非PM组的时间明显短（PM vs. non-pm，2.43，2.43，2.43，95％的置信区间，1.21至4.87，P = 0.012）。相比之下，在接受埃索美丙唑，拉布拉唑或vonoprazan的患者中，非PM和PM组之间EGFR的30％降低了30％。在兰索拉唑治疗的患者中，CYP2C19 PM，高血压和心肌梗塞史的患者的调整后危害比与30％EGFR的降低显着更高。总而言之，这项回顾性研究表明，用兰索拉唑治疗的患者的CYP2C19代谢剂状态与30％EGFR相关，但与埃苏美唑，拉巴拉唑或Vonoprazan相关。
酒精介导的肾脏去神经支配术对服用抗高血压药物时的血压的影响：目标血压 I 的 3 个月主要结果
特定部位的酒精输送：局部神经失活，无附带损害 1. 微量（0.6 毫升）直接输注到血管周围区域 2. 细胞外液帮助酒精在血管周围区域向周围扩散 3. 酒精活性范围通过细胞外液稀释而自我限制
文档编号：MAN-000055修订
一般而言，FDA的指导文件并未确定合法可执行的责任。相反，指南描述了该机构对某个主题的当前思考，除非引用特定的监管或法定要求，否则应仅将其视为建议。在代理指导中应使用该单词，这意味着建议或建议某事，但不是必需的。II。 背景肾脏参与消除许多药物。 一种不变的药物或其代谢产物的肾脏排泄程度是肾小球过滤，管状分泌，管状重吸收以及肾脏中代谢的净结果。 2主要通过肾脏排泄消除药物时，肾功能不全的患者经常具有不同的PK，并且可能需要与肾功能正常的患者不同的推荐剂量。 肾功能受损通常会降低药物或其代谢产物的肾脏排泄。 但是，肾功能受损也与吸收，血浆蛋白结合或药物分布的变化有关。 肾功能受损会改变肝脏和肠道中的某些药物代谢和转运途径。因此，肾功能障碍也有可能影响主要被非肾脏清除的药物。 3,4这些变化在肾功能严重受损的患者中尤其突出，并且尚未接受肾脏替代疗法治疗的肾衰竭的患者。 这些主题是一个积极研究的领域，这项研究的发现可能会在将来为FDA指导提供信息。 iii。II。背景肾脏参与消除许多药物。一种不变的药物或其代谢产物的肾脏排泄程度是肾小球过滤，管状分泌，管状重吸收以及肾脏中代谢的净结果。2主要通过肾脏排泄消除药物时，肾功能不全的患者经常具有不同的PK，并且可能需要与肾功能正常的患者不同的推荐剂量。肾功能受损通常会降低药物或其代谢产物的肾脏排泄。但是，肾功能受损也与吸收，血浆蛋白结合或药物分布的变化有关。肾功能受损会改变肝脏和肠道中的某些药物代谢和转运途径。因此，肾功能障碍也有可能影响主要被非肾脏清除的药物。3,4这些变化在肾功能严重受损的患者中尤其突出，并且尚未接受肾脏替代疗法治疗的肾衰竭的患者。这些主题是一个积极研究的领域，这项研究的发现可能会在将来为FDA指导提供信息。iii。由于上述考虑因素，重要的是要在肾脏损伤患者中表征药物的PK以提供适当的剂量建议。例外，肾功能受损不太可能将PK改变为临床意义，在III.B节中描述了临床意义。可能不保证专门研究的情况。考虑肾功能障碍研究的考虑因素建议的药物剂量通常与主要临床研究中使用的剂量相同，该剂量支持该药物的安全性和有效性。但是，主要临床研究中的资格标准有时排除了肾功能受损的患者。为了解决这个问题，FDA建议在药物开发中表征肾功能受损对药物的PK的影响，以便患有