摘要:肾细胞癌 (RCC) 是一种异质性疾病,包含多种组织学亚型。大约 70-80% 的 RCC 病例为透明细胞癌 (ccRCC),其余亚型为非透明细胞癌 (nccRCC)。近年来,随着分子靶向治疗和免疫疗法的进步,RCC 的医学治疗发生了巨大变化。目前可用的大多数新型全身疗法都是基于 ccRCC 临床试验数据获得批准的。nccRCC 可细分为 40 多种组织学亚型,具有不同的临床、组织形态学、免疫组织化学和分子特征。这些实体在 2022 年世界卫生组织分类中被列为新兴疾病。由于该疾病罕见,nccRCC 的诊断和基于癌症组织学和生物学的治疗仍然具有挑战性。我们回顾了临床试验,重点关注有关临床病理特征的最新发现。
胃肠道肿瘤(GIST)代表了胃肠道中最常见的软组织间充质肿瘤。这些肿瘤通常在胃和小肠内出现,但在其他有机位置(1)中,GIST的一部分(<5%),如几种病例报告中所述(2-4)。由于大多数GIST肿瘤具有可识别的驱动因素改变,这些驱动因素是这些分子亚型的自然历史和总体指导治疗策略的特征,因此研究表现出关于与肿瘤发生相关的常见生物学的阐明。据我们所知,只有一份先前的病例报告描述了一名诊断为局部肾脏要点的患者,后来接受了肾切除术和辅助伊马替尼治疗(5)。在这里,我们提出了一名被诊断出患有双侧肾脏肿块的患者,发现患有伊马替尼治疗的较大,不可切除的套件外显子11-突出,肾脏GIST肿瘤。我们讨论了临床表现,重点是双侧肾脏,治疗经验和分子发现,以将这种罕见的肿瘤表现在象征肿瘤的景观中。
如果癌症已扩散至脑部,放射疗法可非常成功地控制症状并减缓癌症的生长。放射疗法有多种不同的给药方式,通常与类固醇联合使用。给药方式主要取决于癌症在脑部扩散的区域的大小和数量。如果脑部有几个转移瘤,则可使用立体定向放射疗法(也称为放射外科手术或伽玛刀手术或 CyberKnife®)治疗。此疗法使用头架将高剂量的辐射对准癌症。仅需一次治疗。如果癌症广泛扩散,则癌细胞有可能扩散至整个脑部,但这些细胞太小而无法在扫描中检测到。在这种情况下,有时会使用全脑放射疗法。
透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 是肾细胞癌 (RCC) 的主要类型,常与冯·希佩尔·林道 (VHL) 基因的缺失或突变、糖脂代谢增强以及肿瘤微环境的异质性有关。RCC 细胞中的 VHL 改变导致缺氧诱导因子及其下游靶点血管内皮生长因子的激活,以及多种细胞死亡途径的重编程和代谢无力,包括铁死亡,这与靶向治疗或免疫治疗有关。生物代谢物 (如铁和脂质) 的变化支持铁死亡作为 RCC 的潜在治疗策略,而铁代谢和铁死亡调控已在许多研究中被作为抗 RCC 剂进行研究,并且各种铁死亡相关分子已被证明与 ccRCC 的转移和预后有关。例如,谷胱甘肽过氧化物酶4和谷氨酰胺酶抑制剂可以抑制嘧啶合成并增加VHL缺陷型RCC细胞中的活性氧水平。此外,经历铁死亡的肿瘤细胞释放的损伤相关分子模式也介导抗肿瘤免疫,免疫治疗可以通过铁死亡与靶向治疗或放疗产生协同作用。然而,诱导铁死亡不仅可以抑制癌症,而且由于其对抗癌免疫的潜在负面影响,还会促进癌症发展。因此,铁死亡和各种肿瘤微环境相关分子可能在RCC的发展和治疗过程中共同发生,进一步了解铁死亡的相互作用、核心靶点和相关药物可能为RCC治疗提供新的联合用药策略。本文我们总结了关于铁死亡和RCC的关键基因和化合物,以展望未来的治疗策略并为通过铁死亡克服RCC耐药性提供足够的信息。
肾结石是由肾脏中结晶的矿物质和盐形成的固体肿块,由于饮食变化,肥胖症的增加和液体摄入量减少,其流行率在全球范围内上升。了解肾结石的病理生理学对于制定有效的预防和治疗策略至关重要。体外研究使研究人员能够研究在受控环境中导致石材形成的各种因素,从而更容易研究尿成分与晶体形成过程之间的复杂相互作用。本综述旨在对体外研究中使用的方法,与肾结石有关的重要发现以及它们对临床实践的影响进行深入研究。
泛素 - 蛋白酶体系统(UPS)是特异性细胞内蛋白质降解的主要途径,这是通过泛素标记的底物的蛋白酶体降解。许多生物学过程,包括细胞周期,转录,翻译,凋亡,受体活性和细胞内信号传导,受到UPS的调节。对UPS的改变或多或少容易降解,是肾脏疾病的疾病。本评论旨在总结肾脏疾病中UPS的机制。此外,本综述还探讨了UPS,自噬和肾脏疾病发展中的关系之间的关系。另一方面,这些系统和发病机理之间的特定分子联系是未知的和有争议的。此外,我们简要描述了一些靶向UPS成分的抗肾脏疾病药物。这篇评论强调UPS是治疗肾脏疾病的有希望的治疗方式。我们的工作虽然仍然基本且有限,但可以为未来潜在的肾脏疾病的潜在治疗靶点提供选择。
摘要:TP53肿瘤抑制基因被称为基因组的监护人,在控制基因组完整性中起关键作用,并且由于体细胞突变,其功能在超过50%的人类肿瘤中丧失。如果考虑到p53稳定性和活性调节因子的基因的突变和基因的变化,则该百分比将上升到90%。肾细胞癌(RCC)是一个明显的癌症例子,尽管野生型p53的预后较差,因为对放射疗法或化学疗法的耐药性较高,从而导致复发,转移和死亡。值得注意的是,p53突变不佳的事实并不意味着它在功能上是活跃的,而实验证据的增加已经证明了这一点。因此,RCC代表了p53途径改变治疗抗性的重要性的一个非同寻常的例子。对参与RCC中p53改变p53改变的途径的新型分子生物标志物的搜索对于改善早期诊断,评估预后并开发了更好的RCC治疗的新型潜在治疗靶标。
肾细胞癌(RCC)是最常见的肾癌类型,通常在无症状的个体中偶然发现。尽管患病率增加,但RCC死亡率仍有所提高。在诊断和治疗方式和筛查指南中取得了进步,以降低死亡率。这些准则对所有人都很重要,尤其是初级保健医师。家庭医学的很大一部分是预防医学,该医学重点是筛查各种疾病,包括许多癌症。了解流行病学,危险因素和分期必须适当地解决从监视到治疗的RCC。RCC涵盖了许多亚型,因此使解剖学和组织学重要的是定义特征,尤其是在筛查和诊断方面。指导治疗方式,分期,定位和危险因素至关重要。了解提高生存率所需的步骤对所有医生至关重要。
本文档不是很好的指导。这是外部评估小组的模型和对肾细胞癌的假设的摘要,由NICE的技术评估委员会讨论。本报告是尼斯与尼沃鲁玛布(Nivolumab)对未经治疗的晚期肾细胞癌的指导草案的基础。咨询后报告和指导都可能会改变。
