摘要:由于肾肿瘤异常血管化和高免疫浸润,目前肾细胞癌 (RCC) 的治疗方案以血管生成或免疫抑制途径或两者为目标。肿瘤血管生成在肿瘤生长和免疫抑制中起着至关重要的作用。事实上,异常的血管会促进缺氧,也能发挥免疫抑制功能。此外,包括 VEGF-A 在内的促血管生成因子对免疫细胞具有免疫抑制作用。尽管 RCC 的治疗取得了进展,但仍有无反应者或获得性耐药者。目前,临床实践中没有使用生物标志物来指导不同可用治疗方法之间的选择。考虑到血管生成在 RCC 中的作用,血管生成相关标志物是令人感兴趣的候选者。它们已在对抗血管生成药物 (AA) 的反应中进行研究,并在预测反应方面表现出兴趣。它们在单独或与 AA 联合免疫疗法中的研究较少。在这篇综述中,我们将讨论血管生成在肿瘤生长和免疫逃逸中的作用,以及血管生成靶向生物标志物在预测 RCC 对当前疗法的反应中的作用。
摘要:TP53肿瘤抑制基因被称为基因组的监护人,在控制基因组完整性中起关键作用,并且由于体细胞突变,其功能在超过50%的人类肿瘤中丧失。如果考虑到p53稳定性和活性调节因子的基因的突变和基因的变化,则该百分比将上升到90%。肾细胞癌(RCC)是一个明显的癌症例子,尽管野生型p53的预后较差,因为对放射疗法或化学疗法的耐药性较高,从而导致复发,转移和死亡。值得注意的是,p53突变不佳的事实并不意味着它在功能上是活跃的,而实验证据的增加已经证明了这一点。因此,RCC代表了p53途径改变治疗抗性的重要性的一个非同寻常的例子。对参与RCC中p53改变p53改变的途径的新型分子生物标志物的搜索对于改善早期诊断,评估预后并开发了更好的RCC治疗的新型潜在治疗靶标。
摘要:广泛用于灌溉的水渠网络同样是向附近地区输送微电能的良好来源。这种系统的一个实际例子是巴基斯坦 Renala Khurd 的微型水力发电与国家电网的结合,即水电网配置。除了罕见的 Renala Khurd 水力发电示例外,太阳能光伏发电与主流网络的结合,即太阳能光伏电网配置,也得到了广泛应用。主要分布式发电源组合的综合运行在经济性和可靠性方面具有不同的运行属性,需要在安装前进行量化。到目前为止,已经模拟了各种主要分布式发电源组合,并报告了它们对项目经济性和可靠性的累积影响。需要对各种配置进行详细的经济性和可靠性评估,以便可持续且具有成本效益地选择配置。本研究提出了一种太阳能-水力-电网三联产组合,并采用最佳规模方案来降低太阳能系统规模和电网运营成本。使用固定水电和可变太阳能及电网系统以及许多预定义约束,开发了一种基于遗传算法的最优定型公式。在 HOMER Pro 软件中模拟水电-电网、太阳能-电网和电网-水电-太阳能配置,以分析经济影响,并在项目的各种配置下进行可靠性评估。最后,将遗传算法的最优值提供给 HOMER Pro 软件搜索空间,以模拟电网-水电-太阳能配置。结果表明,水电-电网配置的净现值 (NPC) 比电网-水电-太阳能配置低 23%,而未进行优化定型的电网-水电-太阳能的 NPC 比太阳能-电网配置低 40%,而采用遗传算法的电网-太阳能-水电的 NPC 比水电-电网配置低 36%,比不使用遗传算法的太阳能-电网-水电低 50.90%,比电网-太阳能配置低 17.1%,从而证明利用三联产能源集成是对有运河水电地区的可行解决方案。
摘要:肾细胞癌 (RCC) 是一种异质性疾病,包含多种组织学亚型。大约 70-80% 的 RCC 病例为透明细胞癌 (ccRCC),其余亚型为非透明细胞癌 (nccRCC)。近年来,随着分子靶向治疗和免疫疗法的进步,RCC 的医学治疗发生了巨大变化。目前可用的大多数新型全身疗法都是基于 ccRCC 临床试验数据获得批准的。nccRCC 可细分为 40 多种组织学亚型,具有不同的临床、组织形态学、免疫组织化学和分子特征。这些实体在 2022 年世界卫生组织分类中被列为新兴疾病。由于该疾病罕见,nccRCC 的诊断和基于癌症组织学和生物学的治疗仍然具有挑战性。我们回顾了临床试验,重点关注有关临床病理特征的最新发现。
更糟糕的临床结果,CIN发展后持续的RD与临床结果较差之间存在很强的关联。因此,CIN发展后RD的可逆性对接受心脏导管程序的患者的长期随访具有重要意义。尽管在心脏导管插入程序后作为CIN的预测指标可获得多个风险评分,但2对持续性RD的预测因素知之甚少。Mehran风险评分被广泛用于预测CIN,6,其中包括8个临床和程序变量,包括年龄> 75岁,低血压,贫血,充血性心力衰竭,汽水内气球泵内抽水,预内膜性肾脏肾脏肾脏功能,糖尿病,糖尿病和对比量。Maioli等人4报道Mehran风险评分≥17是持续RD的独立预测指标。Wi等人7报告说,高风险(Mehran风险得分为11-15)和非常高的风险(Mehran
1,GIFU大学,GIFU 501-1194,GIFU,日本GIFU 501-1194泌尿外科系2-1-1-1-1-1-1-11-194 GIFU,日本4号GIFU县长医学中心泌尿外科,4-6-1 Noisiki,Gifu 500-8717,日本Gifu 500-8717,日本GIFU 5泌尿外科,GIFU Municipal医院,7-1 Kashimacho,Gifu,Gifu 500-8513,Gifu 500-8513,Gifu,日本日本6号,尿科6号,Daiyukai医院491-8551,日本艾奇7泌尿外科,丰田纪念医院,1-1,赫伊瓦乔,丰田471-8513 Tenman-Machi,高山506-8550,日本Gifu *通信:kiinuma@gifu-u.ac.jp;电话。: +81-582306000
背景:诊断免疫检查点抑制剂 (ICI) 相关性肾炎可能具有挑战性,因为它是一种罕见的治疗并发症,与一系列免疫介导的病理有关,并且可能在 ICI 治疗停止数月后出现(即晚发型)。ICI 越来越多地与其他具有肾毒性的癌症疗法联合使用,这进一步混淆了 ICI 相关性肾炎的诊断。在本报告中,我们描述了第一例疑似晚发型 ICI 相关性膜性肾病 (MN) 病例,该患者患有转移性透明细胞肾细胞癌 (RCC),在发病前 6 个月已停止 ICI 治疗。及时识别疑似晚发型免疫相关不良事件 (irAE) 导致 MN 成功治疗并继续 RCC 治疗。
摘要:直到最近,获批的转移性肾细胞癌 (mRCC) 一线治疗药物仍为针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 单药治疗。随着免疫检查点抑制剂 (ICI) 或 VEGFR TKI 加 ICI 组合的出现,近几年来一线治疗的格局发生了变化。本文重点介绍其中一种 ICI 加 VEGFR TKI 组合——阿维单抗加阿昔替尼的概况。我们分别详细介绍了每种药物的特点,然后探讨了它们关联的原理、其疗效和由此产生的毒性。最后,我们研究了与阿维单抗加阿昔替尼结果相关的因素及其对治疗策略的影响。关键词:肾细胞癌、血管内皮生长因子、免疫检查点抑制剂、阿昔替尼、阿维单抗、药理学
摘要:肾细胞癌 (RCC) 经常在手术切除后复发或转移。依维莫司是一种 mTOR 抑制剂,被用作二线治疗,但 RCC 对依维莫司的反应不足。二甲双胍是一种抗糖尿病药物;最近的报告表明它在各种癌症中都具有抗癌作用,并且已知它与其他药物具有协同作用。我们研究了联合使用依维莫司和二甲双胍作为 RCC 有效治疗的可能性。与单独使用每种药物治疗的 RCC 细胞相比,用两种药物联合治疗的 RCC 细胞显示出显著抑制细胞活力、细胞迁移和侵袭,并增加细胞凋亡。在异种移植模型中也证实了抗癌协同作用。用于确定联合治疗潜在机制的转录组分析表明,联合治疗下调了线粒体融合基因,上调了线粒体裂变基因。使用 LysoTracker、LysoSensor 和 JC-1 染色观察了联合治疗后线粒体动力学的变化。总之,依维莫司和二甲双胍的组合通过破坏线粒体动力学抑制了 RCC 的生长。因此,我们认为二甲双胍和依维莫司的联合治疗会破坏 RCC 中的线粒体动力学,这可能是 RCC 治疗的一种新策略。
深入评论 Sara Bahadoram 1 、Mohammad Davoodi 2 、Shakiba Hassanzadeh 1 、Mohammad Bahadoram 3 、Maedeh Barahman 3 、Ladan Mafakher 1 1 伊朗阿瓦士 Jundishapur 医科大学健康研究所地中海贫血和血红蛋白病研究中心 2 伊朗德黑兰医科大学伊玛目霍梅尼医院医学院高级诊断和介入放射学研究中心 (ADIR) 放射科 3 伊朗德黑兰伊朗医科大学 (IUMS) Firoozgar 临床研究发展中心 (FCRDC) Firoozgar 医院放射肿瘤科 通讯作者:Maedeh Barahman,医学博士 伊朗德黑兰伊朗医科大学 (IUMS) Firoozgar 临床研究发展中心 (FCRDC) Firoozgar 医院放射肿瘤科电子邮件:Brahman.m@iums.ac.ir 电话:+98-21-86709 传真:+98-21-88052248