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城市学习实验室
此次合作将致力于更有效地整合护理和气候适应系统的城市团结在一起。城市学习实验室的第一批城市包括巴塞罗那、Renca 和奎松市，这些城市之所以入选，是因为它们对气候适应和性别平等做出了坚定的承诺，这从它们建立的团队和战略中就可以看出。该计划旨在利用现有举措和政治意愿的势头，特别是当这些城市面临日益严重的气候冲击和居民日益增长的脆弱性时。今年 7 月，台风盖米淹没了马尼拉大都会；今年 9 月，仅一周时间，两场热带风暴就袭击了菲律宾首都。与此同时，今年巴塞罗那和 Renca 都遭遇了干旱。处于气候旅程不同阶段的城市之间交流经验教训至关重要，而促进这些市长和政府之间的全球团结是提高人们对护理人员在灾难和极端天气期间所面临的挑战的认识的关键。
细菌鞭毛对沙门氏菌介导的肿瘤疗法的免疫原性
基因工程沙门氏菌伤寒沙门氏菌是针对病原体和癌症的预防性和治疗方法的有效载体。这是基于支持强烈免疫反应的有效辅助性。沙门氏菌的生理学知之甚少。它简化了增强的免疫刺激特性和安全特征的工程，因此，在临床应用中衰减和效率之间达到了适当的平衡。沙门氏菌的主要毒力因子是脂脂。它也是一种与宿主免疫细胞的细胞外和细胞内受体识别的强烈病原体相关的分子模式。同时，它代表了严重的代谢负担。因此，细菌进化了控制体内纤维合成的紧密调节机制。在这里，我们系统地研究了沙门氏菌在体外和体内小鼠癌模型中的各种链球菌突变体的免疫原性和辅助性。我们发现缺乏特异性ATPase Flihij或内膜环FLIF的突变体显示出最大的刺激能力和最强的抗肿瘤作用，同时在体内保持安全。扫描电子显微镜揭示了δ液和δ频IHIJ突变体中存在外膜囊泡。最后，δ液和δ-氟IHIJ突变与先前描述的衰减和免疫原性背景菌株SF 102的组合表现出对高度抗性癌细胞系Renca的强效。因此，我们得出的结论是，操纵叶叶菌的生物合成具有巨大的高度和多功能沙门氏菌载体菌株的巨大潜力。
OMX-0407 是一种光谱选择性激酶抑制剂，表现出...
OMX-0407 是一种口服的光谱选择性激酶抑制剂，靶向关键的肿瘤相关酪氨酸激酶和盐诱导激酶。OMX-0407 在癌症中表现出双重作用模式，直接作用于肿瘤细胞，诱导细胞周期停滞，并使肿瘤环境对免疫细胞介导的肿瘤细胞杀伤敏感。OMX-0407 正在开发为针对具有高度未满足医疗需求的实体瘤适应症的同类首创治疗药物。酪氨酸激酶通过磷酸化靶蛋白上的特定酪氨酸残基来调节癌细胞的细胞周期，从而启动细胞分裂和生长所必需的信号级联，从而在癌细胞增殖中发挥关键作用。OMX-0407 通过有效抑制癌细胞增殖所必需的相关激酶及其下游信号级联来破坏这些过程。 OMX-0407 的抗肿瘤活性在人类血管肉瘤 (AS) 的体内患者异种移植 (PDX) 模型中得到评估，该模型来自一名被诊断为上皮样血管肉瘤的 9 岁女孩。血管肉瘤是一种罕见的软组织肉瘤，治疗选择很少，且未满足的医疗需求很高。OMX-0407 在异种移植模型中表现出剂量依赖性疗效，在两种测试剂量下均有显著的肿瘤抑制作用。研究后分析显示，与已知的 OMX-0407 调节关键通路相关的磷酸化蛋白显著下调，并证实了对激酶水平的剂量依赖性治疗效果。此外，OMX-0407 在肾细胞癌 (RCC) 中表现出很强的敏感性，这通过直接活力癌细胞系筛选进行了评估。对 RCC 的进一步研究表明，人类肿瘤细胞系以及同源小鼠模型 RENCA 均有强烈的反应。这些发现与一名被诊断患有血管肉瘤且对之前的化疗有抗药性的患者的临床数据相符，在正在进行的 I 期试验 (NCT05826600) 中，OMX-0407 的治疗耐受性良好，并产生了完全持久的缓解。单一疗法中出色的临床前和临床抗肿瘤效果支持将这种有前途的药物正在进行的 I 期试验扩展到血管肉瘤和肾细胞癌。
靶向滑膜肉瘤中的癌睾丸抗原
抽象的背景SGN-B7H4V是一种新型的研究葡萄蛋白抗体 - 药物结合物（ADC），其中包含B7-H4指导的人单克隆单克隆抗体，通过蛋白酶 - 蛋白酶链接的男性（MCARIMIMIMIMIMIMIMIMIMICIDOCAPRINERERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINE）（MMAE）与细胞毒性负荷单甲基单甲基单甲基抗体（MMAE）共轭。这种Vedotin Linker-Pay负载系统已在多个食品药物管理局批准的药物中得到了临床验证，包括Brentuximab vedotin，Enfortumab Vedotin和Tisotumab Vedotin。B7-H4是一种免疫检查点配体，在各种实体瘤上表达升高，包括乳腺癌，卵巢和子宫内膜肿瘤，以及有限的正常组织表达。SGN-B7H4V旨在通过与靶细胞表面上的B7-H4结合并在B7-H4/ADC复合物内部化后释放细胞毒性有效载荷MMAE来诱导针对靶细胞的直接细胞毒性。方法B7-H4表达以多种实体瘤类型的免疫组织化学为特征。还评估了SGN-B7H4V在体外和各种异种移植肿瘤模型中杀死表达B7-H4的肿瘤细胞的能力。最后，使用免疫能力的鼠B7-H4表达Renca肿瘤模型评估了SGN-B7H4V作为单一疗法的抗肿瘤活性，并与反编程的细胞死亡1（PD-1）剂结合使用。结果免疫组织化学证实了多种实体瘤的B7-H4表达，在乳房，子宫内膜和卵巢肿瘤中患病率最高。在免疫能力的鼠B7-H4表达肿瘤模型中，SGN-B7H4V促进了稳健的抗肿瘤活性，作为一种单一疗法，当与抗PD-1剂结合使用时会增强。在体外，SGN-B7H4V通过MMAE介导的直接细胞毒性和抗体介导的效应功能（包括抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用）杀死了表达B7-H4的肿瘤细胞。 体内，SGN-B7H4V在多种异种移植乳腺癌和卵巢癌模型中表现出强大的抗肿瘤活性，包括具有异质B7-H4表达的异种移植肿瘤，与Vedotin ADC的能力一致，这与VIDER ADC的能力一致。在体外，SGN-B7H4V通过MMAE介导的直接细胞毒性和抗体介导的效应功能（包括抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用）杀死了表达B7-H4的肿瘤细胞。体内，SGN-B7H4V在多种异种移植乳腺癌和卵巢癌模型中表现出强大的抗肿瘤活性，包括具有异质B7-H4表达的异种移植肿瘤，与Vedotin ADC的能力一致，这与VIDER ADC的能力一致。