DNA双链断裂通过多种途径修复,包括非同源最终连接(NHEJ)和微学介导的端连接(MMEJ)。这些途径的平衡取决于局部染色质的环境,但是对基本机制的理解很少。通过将敲除筛选与双重MMEJ:NHEJ报告基因插入在19种不同的染色质环境中,我们识别了数十种DNA修复蛋白,这些DNA修复蛋白调节途径取决于局部染色质状态。偏爱NHEJ的蛋白质主要与斑塑素协同作用,而有利于MMEJ的蛋白通常与不同类型的异染色质协同作用。前者的例子是BRCA2和民意调查,后者是幻想综合体和ATM。此外,在各种人类癌症类型中,其中几种蛋白质的丧失改变了杂染色质和全染色质之间途径特异性突变的分布。一起,这些结果发现了一个复杂的蛋白质网络,该蛋白质以染色质上下文与依赖性方式调节MMEJ:NHEJ平衡。
•ft 17-通过肌肉转录组分析部分和完整的层粘连蛋白 - α2缺乏症的患者的肌肉转录组分析,表征LAMA2-RD分子病理机制和新型疾病生物标志物。
摘要:脊髓损伤(SCI)是一种普遍且残疾的神经系统疾病,促使对干细胞疗法的兴趣日益增加,作为有前途的治疗途径。牙科衍生的干细胞,包括牙髓干细胞(DPSC),来自人类去角质的落叶牙齿(SHED)的干细胞,来自顶端乳头(SCAP)的干细胞(SCAP),牙卵泡干细胞(DFSC),由于其可访问性,最小化的可及性,可及性地拔出了良好的拔出能力。研究表明,它们有可能分化为神经细胞并促进动物模型的SCI修复。本综述探讨了牙齿衍生的干细胞在Sci神经修复中的潜在应用,涵盖干细胞移植,条件培养基中注射,生物工程递送系统,外泌体,细胞外囊泡治疗和综合疗法。评估牙齿衍生的干细胞在SCI治疗中的临床有效性,需要进一步研究。这包括研究潜在的生物学机制,并进行大型动物研究和临床试验。进行更全面的比较,优化牙科干细胞类型的选择并实施功能化的输送系统也很重要。这些努力将增强牙科干细胞修复SCI的治疗潜力。
报告了它们在细胞中的发现,研究人员描述了一个新的DNA修复过程,其中细胞从细胞核中去除有害的DNA蛋白质病变,从而确保其遗传材料的稳定性并促进细胞存活。团队称这一新过程为核。亲核是一种天然的细胞清洁机制,称为自噬,对于修复DNA和确保细胞存活至关重要。它涉及一种称为Tex264的常见蛋白质。在接受结直肠癌化疗的患者中,这些药物会导致DNA病变。在响应中,人体表达了Tex264,该Tex264激活了亲核过程,将病变引导到细胞的废物处置系统,并在其中分解并破坏。研究团队使用了先进的技术,包括生化,细胞生物学和生物信息学工具,斑马鱼模型和结直肠癌患者材料,以确保核噬菌对于修复受损的DNA至关重要。这项研究为细胞修复DNA损伤的新途径提供了见解,这可以改善癌症治疗,并在将来为患者带来更好的结果。首席研究员Kristijan Ramadan,Toh Kian Chui的癌症和干细胞生物学杰出教授,Lee Kong Chian医学院(LKCMedicine)的癌症发现和再生医学计划主任,NTU Singapore表示,“虽然已知自噬是与DNA修复有关的,直到其直接维修的证据都没有与DNA维修相关。
摘要:牙科的主要目标之一是损坏后牙齿结构的自然保存。这尤其涉及到牙本质和果肉的影响,在牙本质和果肉中造成了牙本质细胞生存受到危害。这会激活纸浆干细胞和新的Odontoblast样细胞的区分,并伴随着Wnt信号的增加。我们的小组表明,GSK3的小分子抑制剂的递送刺激牙齿腔中的Wnt /β-蛋白蛋白信号传导并带有果肉暴露,并导致牙本质修复的有效促进。小分子是一个很好的治疗选择,因为它们可以通过细胞膜并达到靶标。在这里,我们研究了一系列非GSK3靶标小分子,这些分子目前用于基于其他激酶抑制性能来治疗各种医疗状况。我们分析了这些药物通过o or target抑制GSK3刺激Wnt信号传导活性的能力。我们的结果表明,C -MET抑制剂具有刺激低浓度下牙纸浆细胞中Wnt /β -catenin途径的能力。这项工作是牙科药物重新利用的一个例子,并建议在体内对候选药物进行天然牙本质修复进行测试。这种方法绕过了新型药物发现通常需要的高度经济和时间投资。
随着云计算的日益普遍性,提供对存储在云中的信息的安全访问已成为关键问题。由于访问控制策略的复杂性,管理员可以无意间允许对私人信息的意外访问,这是基于云的服务中数据泄露的常见来源。在本文中,我们提出了一种定量符号分析方法,用于自动化政策维修,以确定过度保证政策。我们使用SMT公式编码访问控制策略的语义,并使用模型计数评估其允许性。给定政策,宽容的限制以及应允许的一组请求,我们通过减少允许性和改进来迭代修复该政策,以便在仍然允许给定的一组请求时达到限制的限制。我们通过将其应用于亚马逊AWS身份和访问管理(IAM)策略语言中的策略来证明我们的自动化政策维修技术的有效性。1
电池电动汽车(BEVS)在解决气候变化方面脱颖而出,这是至关重要的工具,为减少流动性和运输部门内温室气体排放的贡献做出了重大贡献。由于电池生产所需的大量能量,因此导致排放,一个反复出现的问题围绕着与由内燃机供电的车辆相比,BEV是否真正减少了排放量。3。此白皮书重点是证明修复受损或过早老化的电池模块,以确保它们实现其预期的ED寿命,在完全替换和回收整个电池组的情况下提供了环境和经济优势。为了促进对电池电池固有的成本和CO 2排放动力学的全面理解,该论文以其设计和生命周期的概述启动。此外,通过引入参考电池系统来得出电池维修的案例 - 基于平均电动汽车模块电池电池,以及全面的成本和排放估算。此参考系统用于电池维修和更换之间的直接比较,并结合了电池折旧,产生成本,排放和电池寿命结束时的回收过程。在许多情况下,该分析的结果确认修复是有益的选择。值得注意的是,在保修期间,维修是随着经济和环境有效的行动方案而出现的。即使在保修期结束后,维修仍然是一个可行的选择。电池生命的寿命结束前不久,它才能成为不太经济的选择。考虑到将电池电池进一步整合到车辆的结构元素(所谓的细胞到X(CTX)方法)中,这将使电池的可修复性复杂化,应在开发新电池设计的过程中考虑到最经济和环保的解决方案。
由于海军飞机的作战环境,许多机身、部件和子系统部件会随着时间的推移而腐蚀,导致供应短缺和飞机战备状态下降。许多腐蚀修复区域被视为密封/配合表面、外观和/或安全系数损失的尺寸损坏。冷喷涂是一种沉积修复工艺,可在高速气流中加速金属粉末,金属粉末会动态冲击基材,形成冶金和机械联锁键,是恢复金属材料的理想修复技术。冷喷涂工艺可以手工完成,也可以由机器人执行喷涂操作。由于腐蚀具有零星和随机的性质,因此手持功能可方便地根据区域内腐蚀损坏的程度施加适当量的冷喷涂。对于相同的组件,不同区域的腐蚀程度和严重程度可能不同。批准所需的数据取决于子系统工程师和组件的损坏情况。组件工程师收到标准测试数据集,其中包括但不限于附着力测试、孔隙度测试、硬度测试和腐蚀测试。使用冷喷涂技术为美国海军海军航空系统司令部 (NAVAIR) 节省了数百万美元的成本,更重要的是,通过修复以前无法修复的组件,提高了作战准备度。NAVAIR 已修复了 500 多个组件,并有 45 多个已获批准的维修。