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DNA 靶向药物的生物学和开发，重点关注癌症的合成致死、DNA 修复和表观遗传修饰：综述
摘要：DNA 靶向药物是专门为癌症治疗而开发的一类药物，可直接影响涉及 DNA 的各种细胞过程。这些药物旨在通过专门针对癌症生长所必需的分子或途径来提高治疗效果并最大限度地减少副作用。与传统化疗药物不同，最近的发现已经产生了具有更高有效性的 DNA 靶向药物，新一代药物有望具有更高的特异性和效力。2001 年人类基因组测序标志着一个变革性的里程碑，为靶向治疗和精准医疗的发展做出了重大贡献。精准医疗的预期进展与合成致死、DNA 修复和表达调控机制（包括表观遗传修饰）的不断发展密切相关。循环肿瘤 DNA (ctDNA) 分析等技术的集成进一步增强了我们阐明关键调控因子的能力，有望迎来更有效的精准医疗时代。基因组知识与技术进步的结合导致以精准医疗为重点的临床试验激增。这些试验利用生物标记物来识别基因变异、对潜在治疗靶点进行分子分析，以及针对多种基因变异制定个性化癌症治疗方案。基因组学的发展趋势促使治疗模式从以肿瘤为中心转变为基于每位患者的生物标记物分析的个性化基因组导向治疗。目前的治疗策略包括识别靶基因或通路、探索影响这些靶点的药物以及预测不良事件。本综述重点介绍了结合 DNA 靶向药物的策略，例如 PARP 抑制剂、SLFN11、甲基鸟嘌呤甲基转移酶 (MGMT) 和 ATR 激酶。
设计机器人纵向的维修策略...
机器人福祉教练已被证明成功地证明了人们的心理健康。为了提供成功的教练，机器人教练应该有能力修复其犯的错误。过去调查机器人错误的工作仅限于游戏或基于任务的一次性和单行内研究。这是一个4阶段设计过程，以设计修复策略，以针对现实世界利益相关者的参与，为机器人纵向福利教练提供教练：1）使用专业的福祉教练设计维修策略； 2）经验丰富的用户（即已经与机器人教练互动）的纵向研究，以调查（1）中定义的维修策略； 3）与研究中的用户一起进行的设计研讨会（2），以收集对机器人教练的维修策略的观点； 4）与心理健康专业人士讨论在（2）和（3）中获得的结果，以反思如何为机器人教练设计维修策略。我们的结果表明，用户对机器人教练的期望与人类教练的期望不同，该教练认为应如何设计维修策略。我们表明，在不同的情况下，不同的维修策略（例如，道歉，解释或同情）是合适的，并且在与机器人教练的纵向互动过程中更喜欢修复策略发生变化。
编码超越突破性的魔术状态
药物在E-L中的EE为98.19％±2.13％，EY-L的EE为96.73％±2.01％，由于其在脂质体双层中几乎完整掺入。YM155在Y-L中仅显示37.14％±1.70％EE，由于其亲水性，EY-L的EE-L 36.05％±2.35％。E-L中的依维洛里木斯的DLE值和Y-155中的YM155分别为7.42％±0.16％和5.71％±0.26％。另一方面，依依他莫斯（Everolimus）和YM155的DLE值分别为6.94％±0.14％和5.17％±0.34％。双重药物脂质体（EY-L）中的EE值没有显示出统计学上的显着变化，尽管它们略低，但它们的EE值却没有统计学意义。可能，脂质体内依维莫司和YM155的独特空间分布不影响其各个封装效率。然而，由于包含两个
Modec和Toray使用CFRP补丁共同开发FPSO和FSO修复技术
因腐蚀而受损的零件 - 日本东京，2023年12月18日 - Modec，Inc。（Modec）和Toray Industries，Inc。（Toray）今天宣布，他们今天共同开发了一种碳纤维增强的塑料（CFRP）补丁技术，用于维修浮动生产，存储和卸载（FPSO）的浮动（FPSO）和载荷（FPSO）和载荷（FSO），以及载荷（FSO），FSO（FSO）。FPSO和FSO维修服务由Modec提供，Modec是一家总承包商，专门从事海上油气船的工程，建筑，操作和维护服务，将利用此CFRP补丁技术来蚀腐蚀维修。美国运输局（ABS）为海洋和海上资产提供分类服务，批准了该技术用于修复直径高达300毫米的直径，这些直径损坏了蚀腐蚀。FPSO和FSO维护进行，而不会中断石油和天然气。因此，开发一种维修技术，该技术有助于在海上有效部署材料和设备，并且不涉及热工作至关重要。这些考虑促使Modec和Toray共同开发了2020年CFRP维修的真空辅助树脂转移成型（VARTM）过程。ABS批准将CFRP应用于钢以恢复其机械强度。虽然非常适合修复大型腐蚀区域，但此过程却不适合进行腐蚀维修。在这种情况下，新的CFRP补丁技术是一种更简单，更有效的解决方案。此外，该技术可确保石油和天然气生产的最小破坏，因为它消除了对热工作的需求。它仅需要粘结预制的CFRP贴片扁平板而不是蚀腐蚀，从而将劳动力减少了一半并改善了交货时间（与VARTM过程相比，与VARTM工艺相比，并排除了材料采购牵头时间）。该技术消除了对真空泵和其他设备的需求，并简化了运输加固材料和施工工具的过程。与Toray一起，MODEC将通过提供实用的VARTM技术进行大量维修和CFRP贴剂技术来满足FPSO和FSO操作员的各种腐蚀修复需求，以供局部维修。两家公司将继续为这些船只开发维修技术，以迅速满足市场需求，同时解决环境和其他社会问题，从而为可持续经济做出贡献。
I -95 15：修理昨天的基础设施... -Ridot's
A.基本项目信息罗德岛运输部（RIDOT）要求从桥梁投资计划（BIP）中要求251,150,000美元，以支持I-95 15：为明天的经济修复昨天的基础设施。在I-95的中央走廊上的这一代际投资在15个桥梁和RI之间的Providence之间的15个桥梁和7.5英里的人行道上进行了关键投资。I-95 15为投资I-95走廊提供了一个世代相传的机会，这对于区域货运运动至关重要，对国家经济至关重要。该项目允许Ridot将六个项目合并为简化的，加速的时间表，优化效率，并最大程度地减少由施工造成的旅行中断。未能为该项目提供资金直接威胁I-95作为州主要货运走廊的可行性。没有BIP的资金，所有15个桥梁都会恶化，第一个桥梁封闭时间为2033年。不仅走廊很关键，而且桥梁的状况也需要解决。该项目中包含的每个资产都是Ridot的重要投资。这个项目是Ridot的头等大事。表1-1概述了与行政优先级和部门战略计划目标的一致性。项目历史记录罗德岛的现代I-95走廊可追溯到1945年，当时该州的公共工程部制定了一系列高速公路网络的计划，以解决第二次世界大战后普罗维登斯及其周围不断增长的交通需求。最终部分于1969年完成。从那以后，I-95成为罗德岛州最关键的道路，提供了整个州唯一的直接南北联系。货运和乘客交通依靠这条路线来搬到州内，还可以进入东北的主要城市，包括纽约和波士顿。自2016年以来，Ridot投资了数十亿美元，将州际公路恢复到了良好的维修状态（SOGR），推进了I-95和RI-10走廊的主要项目。那里的最新项目利用设计建造（D-B）采购来识别更多创新的解决方案。其中包括该项目中的两个桥梁，这些桥梁准备在授予资金和D-B团队的采购后开始建设。对该项目的简洁描述该项目将巩固六个个人运输改进计划（STIP）项目，其中包括24个资产，分为一个走廊项目，突出了Ridot致力于减少在施工期间花费的成本和时间的承诺。合并将使Ridot能够在最高度旅行的走廊中有效地管理全面的项目愿景。目前，这些项目将这些项目扩散到单独的桥梁和路面项目中，以解决15个桥梁和7.5英里的NHS路面状况。九个桥梁处于“差”状态，其中四个桥梁处于“公平”中，但接近穷人，两个桥梁处于“公平”状态。赠款资金将使Ridot能够有效地整体上的走廊解决，并鼓励多模式用户的安全移动和97亿美元的货运。这些桥梁中的每一个都是普罗维登斯市的主要社区联系，并为区域供应链网络服务。在结合这些项目时，Ridot将简化一条公交走廊，每天看到超过185,000辆汽车，大约9,000辆卡车和重型货车，同时还会大大减少对Amtrak，MBTA和G＆W Rail Service的影响。该项目展示了一种敏捷和战略方法，用于改善运输基础设施，这将对当地和地区经济产生巨大影响，随着时间的推移降低维护成本，改善多模式安全和获取，并减少对未来气候影响的影响。
“修改权”的经济弊端
证据表明，所有者会修改其设备以以一定的频率击败排放限制。例如，在2019年的调查中，所有受访者中有三分之一的770个设备经销商报告说，他们已经以某种方式进行了非法修改的服务设备，并且这些修改中有将近一半涉及损害或残疾的发射控制设备的变化，以提高性能。自2000年代初以来，EPA试图限制安装售后设备的摩托车商店的动作4，这些摩托车商店几乎完全可以帮助业主自定义其摩托车。这些活动有效地增加了温室气体的排放。因此，联邦贸易委员会和国会的推动使制造商不受限制地访问该设备的元素软件的所有者与拜登政府的减少温室气体排放的目标5相关。
神经形态硬件系统的天体自我修复
虽然基于脉冲神经网络 (SNN) 的神经形态计算架构作为实现生物可信机器学习的途径越来越受到关注，但人们的注意力仍然集中在神经元和突触等计算单元上。从这种神经突触视角出发，本文试图探索神经胶质细胞，特别是星形胶质细胞的自我修复作用。这项工作调查了与星形胶质细胞计算神经科学模型的更强相关性，以开发具有更高生物保真度的宏观模型，准确捕捉自我修复过程的动态行为。硬件-软件协同设计分析表明，生物形态星形胶质细胞调节有可能自我修复神经形态硬件系统中的硬件实际故障，并且在 MNIST 和 F-MNIST 数据集上的无监督学习任务中具有明显更好的准确性和修复收敛性。我们的实现源代码和训练模型可在 https://github.com/NeuroCompLab-psu/Astromorphic Self Repair 上找到。
肿瘤坏死因子抑制剂对髋关节涉及强直性脊柱炎的影响：结构修复是否可能？
肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI）已被证明对AS，功能障碍和脊髓迁移率的活性参数有效。评估TNFI对结构损伤的影响（尤其是髋关节受累）的数据很少。Konsta等人1评估了TNFI对髋关节受累的影像学进程的影响。他们包括263例髋关节患者，至少为2年。在随访期间，他们证明了髋关节射线照相评分保持不变，有8名（3％）患者接受了总髋关节置换。然而，作者没有指定他们是否发现用TNFI处理的髋关节进行修复的射线照相变化病例。的确，在少数情况下已经报道了结构修复。在这里，我们描述了一名45岁妇女的案例，她的腹部腰痛和腹股沟疼痛有10个月的历史。体格检查显示腰椎运动范围有限，疼痛且受限的左臀部有限。骨盆X光片显示s骨关节的双侧强直性和破坏性的左髋关节（图1A，B）。实验室发现表明，炎症标志物增加的炎症标志物具有高C反应蛋白水平（17 mg/L；正常值<6 mg/L）。诊断
最初的研究氧化应激水平和DNA修复动力学中的衰老原代人成纤维细胞暴露于慢性低剂量的电离率
背景：暴露于低剂量率（LDR）辐射可能会加速老化过程。以前，我们确定了与氧化应激（OS）和抗氧化剂系统有关的许多LDR诱导的途径，这表明这些途径可以防止过早衰老（PS）。这项研究旨在研究考虑端粒中定位的DNA修复动力学，OS和DNA损伤的年轻复制性衰减（RS）和PS细胞之间是否存在差异。方法：我们通过培养和传播暴露于LDR的年轻原发性成纤维细胞来建立PS细胞。然后，通过培养和传播年轻成纤维细胞建立RS细胞，直到停止增殖。衰老的特征是分析端粒长度和与衰老相关的β-半乳糖苷酶（SA -β-GAL）染色。DNA损伤和修复；使用荧光原位杂交（FISH）探针进行端粒鉴定；通过测量培养基中的8-oxo-DG来评估氧化应激。结果：数据表明以下内容：年轻细胞具有更好地应对LDR诱导的氧化应激的能力； RS和PS具有较高的DNA损伤水平； RS的DNA修复动力学较慢； PS/RS的端粒DNA损伤水平升高。结论：我们的主要结论是PS和RS在DNA修复动力学和SA -β -GAL水平方面有所不同。
DNA损伤反应和不匹配修复基因缺陷在晚期和转移性前列腺癌
摘要：多达25％的晚期前列腺癌（PCA）中存在DNA损伤反应（DDR）和相关基因的改变。最常改变的基因参与同源重组修复，fanconi贫血和不匹配修复途径，并且它们的降低导致DDR-DEDE的表型的高度异构谱。这些改变的一半以上涉及非BRCA DDR基因。从治疗性的角度来看，多ADP-核糖聚合酶抑制剂在具有BRCA2和BRCA1改变的肿瘤中具有强大的临床效率。不匹配修复 - 具有较高的PCA和CDK12降低的PCA子集，容易受到免疫检查点抑制剂的影响。新兴数据指向具有ATM降低的PCA中ATR抑制剂的效率。仍然，对于大多数非BRCA DDR改变，没有足够的治疗意义明确，并且尚未确定成功的靶向治疗选择。