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可持续交通系统对电动汽车（EV）维护和维修汽车服务技术人员的培训需求
日益增长的环境问题以及对更具成本效益和奢华生活方式的渴望，导致许多人的生活方式发生了重大转变，尤其是在尼日利亚阿布贾、拉各斯等城市中心以及许多发展中国家。这些国家面临的经济挑战加剧了这种转变，其中包括燃料成本上涨，这严重影响了交通运输业（Okwelle、Beako 和 Ajie，2017 年）。不断上涨的燃料成本促使包括尼日利亚在内的许多国家探索更可持续、更清洁的交通方式，而电动汽车 (EV) 则成为减少车辆排放和向更清洁能源过渡的关键解决方案（Idris 和 Francis，2019 年）。电动汽车依靠一个或多个电动机驱动，由于其具有缓解气候变化和减少对化石燃料依赖的潜力，正被全球公认为汽车行业的未来（Alanazi，2023 年；Bawa 和 Nwahu，2023 年）。电动汽车的普及被视为实现环境可持续性的关键一步，电动汽车技术的最新进步带来了诸多好处，包括改善生活质量、经济优势和显著的环境效益 (Chimaotuodi, 2023; Rady, Darwish & Abbod, 2023)。
癌症治疗：靶向 DNA 修复途径
细胞基因组不断受到外源性和内源性 DNA 损伤剂的挑战，无法修复这种损伤会导致基因组不稳定性和肿瘤形成 ( Lavin 等人，2005 年；Jackson 和 Bartek，2009 年)。基因组不稳定是癌症的已知特征，随着肿瘤形成的进展，基因优化会导致 DNA 修复途径失调，从而选择出基因组不稳定性和适应性增强的癌细胞。重要的是，这种肿瘤演化通常会导致通过失活替代途径来依赖单一 DNA 修复途径生存，这突显了癌细胞的一个关键分子弱点 ( Jeggo 等人，2016 年)。利用下一代精准/个性化医疗药物，精准靶向癌细胞中剩余或失调的 DNA 修复途径，充分利用这一弱点，提供针对个体特定肿瘤特征的治疗方法（ Aziz 等人，2012 年；Kelley 等人，2014 年；Jekimovs 等人，2014 年；Biau 等人，2019 年；Lavin 和 Yeo，2020 年）。本研究主题探讨了癌症治疗：靶向 DNA 修复途径，包含十篇文章，反映肿瘤使用的 DNA 修复途径的广度和复杂性，并为它们在下一代癌症疗法中的潜在利用提供关键见解。本主题包括对癌症发展或存活至关重要的关键 DNA 修复蛋白和途径的评论和原创研究文章，强调了它们对未来靶向治疗的重要性。本主题重点介绍了重要的评论，以及 Ren 等人的手稿。讨论了染色体凝聚调节器 1 (RCC1) 的结构，该蛋白质参与细胞周期的调节、DNA 损伤和癌症的发展。RCC1 在癌细胞中过表达，并讨论了 RCC1 在纺锤体形成、核膜形成和核运输中的作用。作者强调了 RCC1 在肿瘤发生中的作用，并进一步讨论了其作为肿瘤生物标志物的潜力（Ren 等人）。综述染色体凝聚调节器 2 调节细胞周期进程、肿瘤发生和治疗耐药性，强调了 RCC2 在不同癌症的肿瘤发展中的作用及其在对当前疗法的耐药性中的作用。Guo 等人证明 RCC2 在许多癌症的致癌作用中发挥作用，包括结直肠癌、肺癌、乳腺癌和卵巢癌。作者讨论了 RCC2 在 DNA 修复过程中的新兴作用。作者认为，RCC2 与众多信号通路的相互作用会导致患者产生治疗耐药性和不良癌症预后，凸显了其作为癌症生物标志物和未来治疗靶点的潜力。Sobanski 等人的综述《细胞代谢和 DNA 修复通路：对癌症治疗的影响》重点关注 DNA 修复对细胞代谢的依赖性。作者强调了 DNA 修复和细胞代谢在肿瘤发展和进展中的相互作用，并讨论了下一代潜在新疗法将如何同时针对这两个过程（Sobanski 等人）。Fernandez 等人在其综述《表观遗传学》中全面回顾了目前正在临床试验或 FDA 批准用于癌症治疗临床的表观遗传疗法
金属增材制造工艺对钛合金零部件的修复与保养
航空航天工业中的零件修复是增材制造技术的潜在应用。因此，可以减少运营损失并避免浪费昂贵的战略原材料。CRO2 提出了一种前工业化发展，以重建 Ti64 合金结构丢失的形状和功能，例如在空气排气管道中。激光金属沉积 (DED) 工艺用于制造 Ti64 零件。对几个样品进行了拉伸和疲劳测试，以表征 AM 材料。测试样品的机械性能与层压 Ti64 的机械性能相当，其微观结构是增材制造的典型特征。与焊接修复工艺相比，所提出的技术的可靠性已通过对薄代表性管道进行高温高压飞机环境鉴定测试成功证明。 (*) CRO 2：成本维修大修优化 (**) DED AM：定向能量沉积增材制造
通过 CRISPR 辅助 ssODN 介导的同源定向修复对绵羊进行 Otoferlin 基因编辑
OTOF 基因编码耳蜗内毛细胞中表达的耳蜗蛋白，其不同突变会诱发一种耳聋，而耳聋是人类无综合征隐性听觉神经病谱系障碍的主要原因。我们报告了使用与不同 Cas9 成分（mRNA 或蛋白质）相关的 CRISPR 系统，在单链寡脱氧核苷酸 (ssODN) 辅助下诱导同源定向修复 (HDR)，生成了第一个 OTOF 突变大型动物模型。使用不同浓度的两个靶向外显子 5 和 6 的 sgRNA 与 Cas9 mRNA 或蛋白质 (RNP) 结合，并与靶向外显子 5 中 HDR 的 ssODN 模板混合，该模板包含两个 STOP 序列。共出生 73 只羔羊，其中 13 只出现插入/缺失突变（17.8%），其中 8 只（61.5%）通过 HDR 发生敲入突变。较高浓度的 Cas9-RNP 能更有效地诱导靶向突变，但对胚胎存活率和妊娠率有负面影响。本研究首次报道了 OTOF 破坏绵羊的产生，这可能有助于更好地理解和开发与遗传疾病相关的人类耳聋的新疗法。这些结果支持使用 ssODN 辅助的 CRISPR/Cas 系统作为牲畜基因编辑的有效工具。
（缺少）DNA双链断休息途径在V（d）J重组期间选择
DNA双链断裂（DSB）是可以通过多种DNA修复途径修复的剧毒病变。多个因素可能会影响修复对给定途径的选择和限制，以保证维持基因组完整性。在V（D）J重组期间，RAG诱导的DSB（几乎）是通过非同理端连接（NHEJ）途径仅修复的，以实现抗原受体基因多样性的益处。在这里，我们回顾了将RAG生成的DSB修复到NHEJ的各种参数，包括RAG核酸酶产生的DNA DSB末端的特殊性，裂解后突触复合物的建立和维护，以及DNA末端的DNA末端的末端抗切除和（Microtro）的人体学修复。在这种生理背景下，我们强调某些DSB的DNA修复途径选择有限。
FixDrive：自动修理自动驾驶汽车...
摘要 - 自治车辆（AVS）正在迅速前进，其中4级AVS已经在现实世界中运行。curland Avs仍然落后于人类驾驶员的适应性和表现，通常表现出过度保守的行为，偶尔违反交通法律。现有的解决方案（例如运行时执行）通过自动修复运行时的AV计划轨迹来减轻这种情况，但是这种方法缺乏透明度，应该是最后一个度假胜地的度量。，优先选择AV修复是概括超出特定事件并为用户解释的。在这项工作中，我们提出了Fix d Rive，该框架分析了违反违法行为或法律行为的驾驶记录，以产生AV驾驶策略维修，以减少再次发生此类事件的机会。这些维修是用µ驱动器捕获的，µ驱动器是一种高级域特异性语言，用于针对基于事件的触发器指定驾驶行为。为最先进的自主驾驶系统Apollo实施，Fi d rive识别和可视化驾驶记录中的关键时刻，然后使用零射门学习的多模式大语言模型（MLLM）来生成µ驱动程序。我们在各种基准方案上测试了F IX D Rive，并发现生成的维修改善了AV的性能，相对于以下交通法律，避免碰撞并成功到达目的地。此外，在实践中，修复AV（15分钟的离线分析和0.08美元）的直接成本在实践中是合理的。索引术语 - 自主车辆，自动驾驶系统，多模式大型语言模型，驾驶合规性
辐射，DNA损伤和RPA1中度过表达的细胞中的DNA修复
分子对遗传毒性应激的反应，例如电离辐射，复杂复杂，涉及数百个基因。靶向内源基因是否可以增强对电离辐射的阻力仍有待探索。在本研究中，我们利用CRISPR/DCAS9技术的优势中度过表达RPA1基因，该基因编码了复制蛋白A（RPA）的关键功能亚基。RPA是一种高度保守的异三个单链DNA结合蛋白复合物，参与了DNA复制，重组和修复。RPA1的功能障碍对细胞和生物有害，并且可能导致对许多应激因素的抗药性降低。我们证明，过表达RPA1的HEK293T细胞通过伽马辐射对细胞杀死的抗性增强。使用碱彗星测定法，我们显示出在RPA1过表达细胞中γ辐照后，DNA断裂的显着加速。然而，在RPA1过表达的情况下，DNA损伤的自发速率也更高，这表明由于RPA蛋白的活性升高而导致复制误差的处理改变。此外，对具有不同水平DNA损伤的细胞分布的分析显示了RPA1过表达与DNA修复动力学之间的联系，在差异损坏的细胞亚群中。我们的结果提供了有关DNA损伤应力反应的知识知识，并表明通过靶向改变单个基因表达来增强放射线的概念是可行的，但是应考虑和评估不希望的后果。
磁刺激作为脑调节和修复的治疗方法：潜在的分子和细胞机制
摘要：神经和精神疾病通常无法治愈，因此创新的非药物治疗，包括非侵入性脑刺激，是令人感兴趣的治疗工具，因为它们旨在触发内在的神经修复机制。一种常见的脑刺激技术是将脉冲磁场应用于受影响的大脑区域。然而，由于使用了许多不同的刺激参数，对磁脑刺激的研究变得复杂。磁脑刺激通常分为两种联系不紧密的方法：（1）临床使用的高强度刺激（0.5-2 特斯拉，T）和（2）实验或流行病学研究的低强度刺激（µ T-mT）。据报道，这两种方法的人体试验都产生了有益的结果，但其背后的生物学原理尚不清楚，因此最佳刺激参数仍然不明确。在这里，我们旨在汇集来自人体、动物和体外研究的关于磁脑刺激生物学的已知信息。我们确定了不同刺激方案的共同影响；展示了不同类型的脉冲磁场如何与神经组织相互作用；并描述其效应背后的细胞机制——从细胞内信号级联，到突触可塑性和网络活动的调节，再到神经回路的长期结构变化。磁生物学的最新进展表明，可以解释低强度刺激对大脑的影响的明确机制。低强度局部磁刺激具有高强度刺激所不具备的广泛刺激参数，因此可能成为一种适用于人类的潜在强大治疗工具。
DNA 损伤和修复的原因和后果
摘要：无法修复受损的 DNA 会严重损害任何生物体的完整性。在真核生物中，DNA 损伤反应 (DDR) 在细胞核内以非随机方式在染色质（一种紧密组织的 DNA-组蛋白复合物）中起作用。因此，染色质会协调各种细胞过程，包括修复。在这里，我们检查 DNA 损伤之前、期间和之后的染色质状况，重点关注双链断裂 (DSB)。我们研究染色质在修复过程中是如何被修改的，不仅在受损区域周围（顺式），而且在全基因组范围内（反式）。最近的证据突出了一个复杂的状况，其中不同的染色质参数（硬度、压缩度、环）被暂时修改，为 DDR 的每个特定阶段定义“代码”。我们说明了 DDR 的一个新颖的方面，其中染色质修饰有助于 DSB 损伤染色质以及未损伤染色质的移动，从而确保 DSB 的动员、聚集和修复过程。
Bolton BG UK Ltd.和维修护理的税收策略...
Bolton Group（“组”）是一个国际集团，成立于1949年，制造和销售全球150多个国家 /地区可用的广泛的高质量品牌消费产品。该小组承认其社会和道德责任在商业中的重要性，我们致力于维护利益相关者以及与我们互动的其他人的利益。在这种情况下，遵守我们运营的任何国家的法律和法规被认为是最重要的。该集团与其子公司Bolton BG UK Ltd.和维修护理有限公司（“公司”）一起出现在英国。公司对税收问题的方法与《团体行为守则》中的承诺保持一致，这反映在目前的税收策略（“英国税收策略”）中，该策略符合2016年《财务法案》计划第19（第19（4）节的第161条和第19（4）段，截至2024年12月31日截至2024年12月31日。英国税收策略由公司的各个董事会批准，并将定期审查和更新。税收风险管理和治理公司的税收风险管理方法基于合理的护理和重要性原则。与解释税法和税收合规义务有关的风险将不可避免地发生。公司积极寻求识别，评估，监控和管理这些风险。，在与税收有关的严重不确定性或复杂性的情况下，公司可能会寻求外部税务顾问的建议或与HMRC联络。公司的税收合规义务是在地方一级处理的。因此，对税收合规性的监督和最终责任属于公司董事会。对税收计划的态度不参与旨在侵蚀或转移相关税基的积极税收计划或税收实践。公司的交易是真实的，反映了商业物质，并设置为长度。公司可能会寻求要求税收优惠，救济和豁免，始终遵守相关法律和法规的信件和精神，并始终符合其商业目标，而无需使集团承担重大税收风险。与英国税收有关的风险水平水平对税收风险的胃口低。为此，两家公司试图根据适当的分析和建议采用技术上合理的税收立场，并得到所有适当文件的支持，以证明该职位。公司也意识到税收合规性在与HMRC的关系，集团的声誉及其公司价值方面的重要性。与HMRC打交道的方法，公司的目标是在接近HMRC时以开放性和透明度的行动。与HMRC的所有通信都是以协作和积极主动的方式进行的。