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针对同源性定向修复进行精确基因编辑的先进趋势：小分子和改良的 CRISPR-Cas9 系统的综合回顾
摘要 简介：基于成簇的规律间隔的短回文重复序列及其相关蛋白 (CRISPR-Cas) 的技术通过诱导位点特异性双链断裂 (DSB) 在宿主基因组中产生靶向修饰，而位点特异性双链断裂可作为体外和体内模型中同源定向修复 (HDR) 的底物。HDR 通路可以增强外源 DNA 模板掺入 CRISPR-Cas9 介导的 DSB 位点。由于 HDR 通路的速率低，精确基因组编辑的效率降低。提高 HDR 的效率可以提供基于 CRISPR-Cas9 技术的快速、简便和准确的技术。方法：本研究概述了基于小分子和改进的 CRISPR-Cas9 系统的精确基因组编辑策略的尝试。结果：为了提高靶细胞中的 HDR 率，已经引入了几种合理的策略，例如生成 CRISPR 效应嵌合蛋白、抗 CRISPR 蛋白、用供体模板修饰的 Cas9，以及使用经过验证的合成或天然小分子来抑制非同源末端连接 (NHEJ)、刺激 HDR 或同步细胞周期。最近，高通量筛选方法已被用于鉴定与 CRISPR 系统一起可以通过 HDR 调节精确基因组编辑的小分子。结论：刺激 HDR 成分或抑制 NHEJ 可以提高 CRISPR-Cas 介导的工程系统的准确性。生成嵌合可编程内切酶提供了这种机会来引导 DNA 模板靠近 CRISPR-Cas 介导的 DSB。小分子及其衍生物还可以有效地阻断或激活某些 DNA 修复途径，并为提高 HDR 效率带来新的视角，尤其是在人类细胞中。此外，小分子库的高通量筛选可以发现更多有前景的化学物质，从而改善 HDR 效率和 CRISPR-Cas9 系统。
主题：国防部对乌克兰武装部队要求的维修零件的验证评估（项目编号 D2024-DEV0PD-0133.000）
本备忘录旨在通知您，我们计划于 2024 年 6 月开始主题评估。本次评估的目的是确定国防部各部门流程的有效性，这些流程用于验证乌克兰武装部队为维护国防部提供的军事装备而要求的维修零件的必要性和责任性。我们可能会在评估过程中修改目标，我们也会考虑管理层对附加或修订目标的建议。我们计划根据廉政和效率监察长委员会的“检查和评估质量标准”进行此次评估。
生产，分销和维修土地使用报告
（WMATA），PEPCO，DC WATE，联邦政府和地区机构提供需要PDR土地的广泛基本服务。目前，政府和公用事业设施使用了PDR土地的62％。这些机构和公用事业运营着重型车队（例如雪地和垃圾车），水处理设施以及关键的过境基础设施（例如铁路场和公交车库）。另外4％是不可建造的土地，其中包括道路，人行道，小巷和其他通行权。对这些基本服务的需求正在增加，而当前的设施将来需要更加强烈地使用。一些政府和公用事业设施可能能够在PDR以外的其他区域进行操作。这减轻了在PDR划分土地上找到所有与PDR相关的用途的压力，并允许服务更接近他们所服务的人和地方。•商业PDR使用对学区的经济很有价值。广泛的企业使用该地区的PDR空间，包括建筑公司，酒精制造商和分销商，大麻种植者和加工商，食品制造商和物流公司。这些业务为地区居民和企业提供服务。他们还为居民提供企业家精神和就业机会。该地区应保留30％的PDR土地供商业用途，其中许多企业可以位于综合用途建筑物中。•PDR使用影响附近居民的生活质量。大多数PDR土地都位于高速公路和铁路附近，这是导致空气质量差的大多数排放。居住在该地区PDR土地附近的人主要是黑色的，通常收入低于该地区的平均水平。1他们也更有可能具有较短的预期寿命和更高的慢性病率，包括心脏病，癌症和哮喘。该地区的许多舰队车辆和重型设备将在未来十年中过渡到电动，从而大大减少了它们的排放。但是，根据PDR的使用，某些设施可能会继续产生排放和影响，这些设施可能会影响附近居民的健康和生活质量。区域能源与环境部（DOEE）和美国环境保护署（EPA）正在监视空气质量，以评估其中一些设施的影响。
开放一般出口许可证（保修期内维修/更换后出口：两用物品）
(3) 如果出口商收到国务卿代表发出的警告信，其中指明未遵守本许可证或适用出口管制法律的规定，则出口商应采取该警告信中指明的措施（在规定的时间范围内）以恢复对许可证的遵守。在不影响命令第 34 条的情况下，不遵守此条件可能导致本许可证被撤销或暂停，直到出口商能够证明其遵守情况并让商业贸易部 (DBT) 满意为止。出口商将以书面形式收到任何此类暂停或撤销以及此类暂停或撤销的初始期限的通知。如果在此初始期限结束时，出口商仍未证明其遵守情况并让 DBT 满意，则暂停或撤销的期限可能会延长。出口商将以书面形式收到此类延长的通知。
开放一般出口许可证（出口以进行维修/保修更换：两用物品）
国务卿警告信中指出，如果出口商未能遵守本许可证或适用的出口管制法律的规定，出口商应采取该警告信中确定的措施（在规定的时间范围内）以恢复对许可证的遵守。在不影响命令第 34 条的情况下，未能遵守此条件可能导致本许可证被撤销或中止，直至出口商能够证明其遵守情况并让商业贸易部 (DBT) 满意。出口商将以书面形式收到此类中止或撤销以及此类中止或撤销的初始期限的通知。如果在此初始期限结束时，出口商仍未证明其遵守情况并让 DBT 满意，则中止或撤销的期限可能会延长。出口商将以书面形式收到此类延期通知。
使神经系统能够修复
前瞻性陈述：本文档中有关公司当前和未来计划，期望和意图，活动水平，活动水平，绩效，目标或成就的水平，或任何其他未来事件，或任何其他事件或发展构成了前瞻性陈述，包括无限制的陈述，包括NVG-291在临床范围内的进步和临床范围的进步，人类试验的进步，人类试验的责任，该陈述的范围，该陈述的范围，该陈述是人类试验的，该陈述是人类试验的，该陈述的范围，该陈述的范围，该陈述的范围，该陈述是人类的企业，该陈述的范围，该陈述是在人体试验的时机，该陈述的范围是，该陈述是在临床范围内的责任。识别，评估和开发其他候选药物。单词“可能”，“愿意”，“将”，“应该”，“可能”，“期望”，“计划”，“打算”，“趋势”，“指示”，“预期”，“预期”，“相信”，“估计”，“预测”，“可能”，“可能”，“可能”，“可能”，“可能”，或“潜在”或“潜在”，或这些单词的负面或其他类似的单词或其他可比性或其他可比性或其他陈述或其他陈述的陈述。前瞻性陈述是基于公司根据管理层对历史趋势，当前状况和预期未来发展的经验和看法以及公司认为在这种情况下合适和合理的其他因素而做出的估计和假设。许多因素可能导致公司的实际结果，活动水平，绩效或成就或未来的事件或发展与前瞻性陈述所表达或暗示的事件，包括公司年度信息表格的“风险因素”部分，简短表格基础货架前景的“风险因素”部分中所述的陈述，这可以在sedarplus.ca上找到在Sedarplus.ca上。所有临床开发计划都需要额外的资金。读者不应过分依赖本文档中的前瞻性陈述。此外，除非另有说明，否则本文档中包含的前瞻性陈述是在本文档之日起发表的，并且公司无意，没有义务更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于新信息，未来事件还是其他情况，除非适用法律要求除外。本文档中包含的前瞻性语句由本警告声明明确符合。
人类IPSC衍生的类器官系统，用于建模髓磷脂破坏和修复
此预印本的版权持有人（本版本发布于2024年5月20日。; https：//doi.org/10.1101/2024.05.19.594912 doi：biorxiv Preprint
新的超声心动图参数预测了3年的新腹膜二尖瓣修复二尖瓣修复：单中心回顾性研究
摘要：NeoChord程序是一种回声引导的式腹膜跳动心脏的二尖瓣修复技术，可治疗由于脱垂和/或ail的脱离二尖瓣反流（MR）。本研究的目的是分析超声心动图图像以发现术前参数，以预测3年随访时的程序成功（≤中度MR）。连续72例严重MR的患者在2015年至2021年之间进行了新骨手术。MV术前的信息参数。三名患者在住院期间死亡。回顾性分析了其余69名患者。随访时，MR>中度有17例患者（24.6％）。在单变量分析中，末端局势环形面积（12.5±2.5 vs.14.1±2.6 cm 2; p = 0.038），末端终端 - 节压环（13.2±1.2 vs. 14±1.3 cm; p = 0.042）与>中度MR相比，52例MR的患者的0.041）和AF（25％vs.53％; P = 0.042）较低。环形功能障碍参数是程序成功的最佳预测指标：3D早期抗音节环面积（AUC 0.74； P = 0.004），3D早期施加局会（AUC 0.75; P = 0.003）和3D环面积分数变化（AUC 0.73; P = 0.035）。依靠3D动态和静态MA维度的患者选择可以改善随访时的程序成功。
增强型三价铬涂层的修补
海军环境可持续发展一体化 (NESDI) 计划是美国海军的环境研究和开发示范和验证计划，由 OPNAV N4I 设施部门赞助，由位于加利福尼亚州波特休尼米的工程和远征作战中心的海军设施工程系统司令部管理。该计划的使命是通过演示、验证和集成创新技术、流程和材料以及填补知识空白来提供解决方案，以最大限度地降低运营环境风险、限制和成本，同时确保海军的战备和杀伤力。