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重复扩展障碍
抽象发现，越来越多的重复扩张障碍引起了罕见和常见的神经系统疾病。在最近发现的新的重复膨胀的发现中，这在几种晚期神经退行性疾病中很大一部分，例如帆布（小脑共济失调，神经病，神经病和前庭蛋白酶综合症）和27B类脊髓疾病。迄今为止，在60个描述的重复扩张障碍中，大多数与神经系统疾病有关，为诊断带来了重大挑战，并且在临床神经病学环境中进行了管理的机会。临床表现，总体诊断特征和基因检测方法中的相似性在基于统一的病因机制集体上考虑这些疾病的合理性。在这篇综述中，我们讨论了神经科医生重复扩张障碍的特征和诊断挑战，并提供了例子以突出其临床异质性。随着临床级全基因组测序的现成分子诊断，我们讨论了当前测试重复扩张障碍和在临床实践中应用的方法。
RFC1重复扩展
参考：北京丹尼克，多赫·迈克·F。，德·温特·乔纳森，法扎尔·莎拉，科尔特斯·安德里亚，斯托霍维奇·塔尼亚，费尔南德斯·埃尔卡尔·戈尔卡·戈尔卡·戈尔卡，鲁米奇·高迪亚，内蒂尔·玛蒂亚，恩迪亚·马蒂亚，范·科斯特·鲁迪（Van Coster Rudy欧洲神经病学杂志 /欧洲神经社会联合会-ISSN 1351-5101-29：7（2022），p。 2156-2161全文（出版商的doi）：https：//doi.org/10.1111/ene.15310引用此参考：https：//hdl.handle.net/10067/10067/186662801515151515151515162162165141
apobec3b诱导的诱变的遗传抑制剂
Cortinovis 3，Giulia Frascarelli 3，Laura Nanni 3，Elena Bitocchi 3，Valerio di Vittori 3，Leonardo Vincenzi 1，Filippo 4
阐明临床光谱和重复长度在C9orf72重复扩展中的作用
摘要自发现C9ORF72重复扩张是额颞痴呆（FTD）和肌萎缩性侧面硬化症的最常见遗传原因，它越来越多地与更广泛的表型相关，包括其他类型的痴呆，运动障碍，运动障碍，精神病，精神症状和缓慢的进步FTD。鉴于即将进行的临床试验，对C9ORF72相关疾病患者的迅速识别至关重要。与C9orf72重复扩张相关的引人注目的临床异质性在很大程度上无法解释。与其他重复扩张障碍相比，重复长度对表型的影响的证据尚无定论。患有C9ORF72相关疾病的患者通常具有很长的重复扩张，其中包含数百至数千个GGGGCC重复，但较小的扩张也可能具有临床意义。重复扩展导致神经变性的确切阈值未知，实验室之间的不一致的截止值为遗传咨询带来挑战。精确且大规模的重复扩展测量受到技术困难的尺寸，并在整个组织内和组织内部的重复长度变化。新颖的长阅读测序方法产生了有希望的结果，并开放了途径，以进一步研究这种令人着迷的重复扩展，阐明其长度，纯度和甲基化模式是否可能调节C9ORF72-相关疾病的临床特征。
全基因组长阅读测序降采样及其对变化精度和回忆
高通量基因分型能够对种群基因组学和全基因组关联研究中的遗传多样性进行大规模分析，这些研究结合了大量加入的基因型和表型表征。基于测序的基因分型方法由于较低的确定性偏差而逐渐替换传统的基因分型方法。然而，基于测序的全基因分型在具有较大基因组和高比例的重复性DNA的物种中变得昂贵。在这里，我们描述了CRISPR-CAS9技术在3.76-Gb基因组（镜头Culinaris）中耗尽重复元素，84％由重复序列组成，从而将测序数据集中在编码和调节区域（单子拷贝区域）上。我们设计了一组566,766个GRNA，旨在重复2.9英镑，排除了基于ATACSQ数据的重复区域重复的注释基因和推定的调节元素。新颖的耗竭方法去除了〜40％的读取映射到重复序列，从而将这些映射到单拷贝区域增加了约2.6倍。在分析2500万个片段时，与非部位的文库相比，测序数据中的重复对单个拷贝偏移增加了约10倍。在相同的条件下，我们还能够鉴定单拷贝区域中的遗传变异量增加了12倍，并通过挽救杂合变体的特征来提高基因分型精度，否则由于覆盖范围较低，否则会遗漏这些变体。该方法的执行方式类似，无论多路复用水平，文库类型或基因型，包括不同的品种和密切相关的物种（L. Orientalis）。我们的结果表明，CRISPR-CAS9驱动的重复耗竭将测序数据集中在单拷贝区域上，从而改善了大型和重复的基因组中的高密度和全基因组基因分型。
aaggg重复扩展触发rfc1
脑病性共济失调与神经病和前庭症状综合征（画布）是一种隐性遗传遗传遗传的神经脱发 - 由内含子双重的，非参考的CCCTT/AAGGG重复膨胀在RFC1中。研究这些重复是如何引起疾病的，我们产生了患者引起的多能干细胞衍生的神经元（无神经元）。CCCTT/AAGGG重复膨胀不会改变神经元RFC1剪接，表达或DNA修复途径功能。在报告基因测定中，将AAGGG重复转换为五肽重复蛋白。但是，这些蛋白质和重复的RNA焦点未在非神经元中检测到，并且这些重复的过表达未能诱导神经元毒性。帆布无神经元在神经元发育中表现出缺陷，并通过CRISPR删除单个扩张的Aaggg等位基因而挽救了突触连通性。这些缺陷既没有通过对照无神经元中的RFC1敲低来复制，也没有被canvas ineurons中的RFC1折扣救出。这些发现支持了在画布中的重复依赖性但不依赖神经元功能障碍的原因，在这种目前无法治疗的情况下对治疗发育产生了影响。
可传递性，简单序列重复的开发（...
预期杂合性（HE）值范围从0.031（Marker MBO56）到0.571（Marker MBO35）。使用这些标记，对遗传多样性的分析（表4）表明，在微卫星基因座检测到的多态性标记数量从8个（togbin and Malanville的地点）到10（Savè，Agoua，Pendjari，Pendjari，Pingou和TroisRivières），并具有9±0.865的范围。除了Savè，Hounviatouin和Malanville之外，在大多数采样位置都观察到目标微卫星基因座的1至3个私人等位基因。关于遗传参数，有效等位基因（NE）的数量范围为1.447至2.069，平均数为1.761。从0.263（Hounviatouin）到0.451（SAVè），平均值为0.354，而观察到的杂合性（HO）的平均值为0.234（togbin）到0.405（pingou），平均值为0.335。 固定指数（F）的负值为从0.263（Hounviatouin）到0.451（SAVè），平均值为0.354，而观察到的杂合性（HO）的平均值为0.234（togbin）到0.405（pingou），平均值为0.335。固定指数（F）的负值为
ppis重复 - gov.gg-根西岛状态
2008年2月发出的NICE的新建议建议与常规NSAID共同规定PPI。然而，临床知识摘要说，低风险患者45岁不一定需要PPI。在不再需要时保持警惕并停止PPI和NSAID显然很重要。许多使用75mg阿司匹林的患者也需要胃保护。良好的证据表明，与氯吡格雷相比，PPI和阿司匹林引起GI出血的可能性要小得多。我已经审查了我的病人，他/她需要继续使用哪种药物？较新的PPI对已建立的PPI没有任何优势，通常更昂贵，并且具有长期安全的证据。当长期使用确实不可避免时，将患者使用更昂贵的药物为奥美拉唑胶囊是合理的，这些药物仍然是最佳价值PPI，如下所示。奥美拉唑应为所有需要PPI的患者使用第一线，除了ACS患者在氯吡格雷上的ACS患者之外，应向他们提供Ranitidine。Drug and presentation Cost of 28 tablets or capsules Omeprazole 20mg Capsules £1.78 Omeprazole 20mg Tablets £5.25 Lansoprazole 30mg Capsules £3.23 Pantoprazole 20mg Tablets £11.83 Rabeprazole 20mg Tablets £17.54 High local use of generic omeprazole capsules, means that the cost per item is now lower如下所示，这里比在英格兰。在根西岛的实践中使用通用奥美拉唑在L'Aumone和St Sampsons中最高，这对成本产生了非常重要的差异。PPI的总处方2009年1月的医疗保健费用为11,285英镑，皇后路（Queen's Road）的价格为6,537英镑，在L'Aumone和St Sampsons的价格为5,432英镑。
