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与重复扩张障碍相关的蛋白质病
摘要 最常见的神经退行性疾病，如阿尔茨海默病或帕金森病，其特征是突触功能障碍、神经元丢失和中枢神经系统中的蛋白质聚集。错误折叠蛋白质的沉积构成了这些疾病的神经病理学特征，这些疾病被归类为蛋白质病。除此之外，其他神经退行性疾病的特征是遗传异常，例如遍布整个人类基因组的不稳定重复简单序列束（微卫星）。它们被称为重复扩增障碍，包括与 C9ORF7 2 扩增相关的亨廷顿氏病或额颞叶痴呆/肌萎缩侧索硬化症表型。扩增的 DNA 束的存在会导致 DNA、RNA 和蛋白质水平的分子改变，这些改变与不同的机制有关，例如功能丧失（LOF）、功能获得（GOF），包括生理或突变蛋白质的错误折叠，有利于它们的聚合和聚集。因此，特定的蛋白质病也由这些重复扩增障碍引起。首先将描述扩增束的性质和位置的分子描述，强调其对临床表型的影响。然后将特别关注与蛋白质病相关的重复扩增的三种病理机制。最后，我们将展示对这些不同机制的理解进展如何导致新/创新治疗方法的最新进展和相关生物标志物的出现。
用于预测重复的机器学习建模...
抽象的在线购物商人将进行一系列营销活动以增加客户，但是在许多情况下，大多数新客户不会重复购买，这不利于商人的长期利益。因此，对于商人而言，针对更有可能回购的用户很重要，因为这可以降低营销成本并提高投资回报率。基于在线购物网站提供的数据集，本文对数据进行采矿和探索性分析，利用特征工程方法以及使用LightGBM，Logistic，logistic，XGBoost进行机器学习建模的建模分析。同时，进行参数优化和模型评估验证，最后，比较分析以Light GBM作为最佳预测模型，将为在线购物商店的运营提供有效的营销决策。关键字：数据分析，数据建模，机器学习，在线购物，重复购买预测1。简介商人有时会在特定日期发布大规模促销或发行优惠券以吸引消费者。但是，吸引的许多买家都是一次消费者。从长远来看，这些促销活动可能对销售业绩的增长无济于事，因此为了解决这个问题，商人需要确定可以将哪种类型的消费者转换为重复买家。通过分析和定位这些潜在的忠实客户并进行精确的营销，商人可以大大降低促销成本并增加投资回报率（ROI）。众所周知，在线广告时，很难准确地针对客户，尤其是针对新消费者。随着大数据技术的发展和电子商务平台的持续增长，用户的兴趣和爱好等个人信息以及行为信息（例如日常购物）已经累积在主要的电子商务平台的数据库中，逐渐形成了大量数据。已经发现，通过挖掘有关在线购物行为的大数据，可以提前预测用户的重复购买行为，甚至可以专门预测每个用户都有重复购买意图的商人产品的产品。
技术概述 — PureTarget 重复扩展面板...
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 A bc2001 bc2009 bc2017 bc2025 bc2033 bc2041 bc2049 bc2057 bc2065 bc2073 bc2081 bc2089 B bc2002 bc2010 bc2018 bc2026 bc2034 bc2042 bc2050 bc2058 bc2066 bc2074 bc2082 bc2090 C bc2003 bc2011 bc2019 bc2027 bc2035 bc2043 bc2051 bc2059 bc2067 bc2075 bc2083 bc2091 D bc2004 bc2012 bc2020 bc2028 bc2036 bc2044 bc2052 bc2060 bc2068 bc2076 bc2084 bc2092 E bc2005 bc2013 bc2021 bc2029 bc2037 bc2045 bc2053 bc2061 bc2069 bc2077 bc2085 bc2093 F bc2006 bc2014 bc2022 bc2030 bc2038 bc2046 bc2054 bc2062 bc2070 bc2078 bc2086 bc2094 G bc2007 bc2015 bc2023 bc2031 bc2039 bc2047 bc2055 bc2063 bc2071 bc2079 bc2087 bc2095 H bc2008 bc2016 bc2024 bc2032 bc2040 bc2048 bc2056 bc2064 bc2072 bc2080 bc2088 bc2096
生成 PureTarget 重复扩展面板库
建议每个样本的 gDNA 质量为 2 µg，以确保有足够的基因拷贝来加载并最大化测序覆盖率。此方案适用于每个样本 1–4 µg。我们建议 Sequel、Vega 和 Revio 系统上的最低总 DNA 为 16 µg，以产生可测量的文库质量，Sequel 系统上的最大总 DNA 为 75 µg，Vega 和 Revio（非 SPRQ）上的最大总 DNA 为 100 µg，Revio +SPRQ 上的最大总 DNA 为 50 µg，适用于所有多路复用样本。
WD重复结构域5癌症治疗的抑制剂
摘要：WDR5是一种保守的核蛋白，可以在功能的表观遗传调节络合物和月光组装中脚手架，从募集MYC癌蛋白到染色质到促进有丝分裂的完整性。它也是抗癌疗法的高价值靶标，具有小分子WDR5抑制剂和降解器接受广泛的临床前评估。WDR5抑制剂最初被认为是表观遗传调节剂，提议通过逆转组蛋白H3赖氨酸4甲基化的致癌模式来抑制癌细胞，这一概念至今一直存在。此前提不承受当代检查，并确立了对WDR5抑制剂的机制和实用性的期望，而WDR5抑制剂可能永远无法满足。在这里，我们重点介绍了对WDR5抑制剂作为表观遗传调节剂的显着误解，并为其作为核糖体指向的抗癌治疗提供了统一的模型，该模型可以帮助理解这些药物的何时以及如何理解和利用这些药物的肿瘤抑制特性。
针对 C9ORF72 中致病性正义重复 RNA 的反义寡核苷酸可抑制与 ALS/FTD 有关的反义依赖性二肽重复蛋白的产生
C9ORF72 基因内含子 1 中的六个核苷酸重复扩增是影响肌萎缩侧索硬化症和额颞叶痴呆症患者的最常见的基因突变。重复扩增的双向转录会产生正义和反义重复 RNA，这些 RNA 随后可以在所有阅读框架中翻译，从而产生具有独特末端的六种不同的二肽重复 (DPR) 蛋白。这些蛋白质在 C9ORF72 重复扩增中的准确翻译起始位点仍然难以捉摸。我们使用 CRISPR-Cas9 基因组编辑和空间阻断反义寡核苷酸 (ASO) 研究反义重复 RNA 中的不同 AUG 密码子对 C9ORF72 扩增载体运动神经元和淋巴母细胞中 DPR 蛋白、poly(GP) 和 poly(PR) 产生的贡献。然后，我们利用针对 C9ORF72 正义重复 RNA 的 ASO 来检查正义或反义 RNA 是否是 poly(GP) 蛋白的主要来源 - 这个问题存在相互矛盾的证据。我们发现这些 ASO 减少了预期的正义 RNA 靶标，但也减少了反义 RNA，从而阻止了 poly(PR) 的产生。我们的数据强调了反义 CCCCGG 重复扩增之前的序列对于反义 DPR 蛋白合成的重要性，并支持使用正义 C9ORF72 ASO 来防止正义和反义依赖性 DPR 蛋白在 C9ORF72 ALS/FTD 中的积累。
C9orf72 六核苷酸重复扩增在 ALS 中的作用/...
肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和额颞叶痴呆 (FTD) 是具有共同的神经退行性途径和特征的进行性神经系统疾病。ALS/FTD 最常见的遗传原因是 9 号染色体开放阅读框 72 (C9orf72) 基因第一个内含子区域的 GGGGCC 六核苷酸重复扩增。在这篇综述中，我们全面总结了阐明 ALS/FTD 中六核苷酸重复扩增相关致病机制的越来越多的证据。这些机制包括 DNA 和转录 RNA 的结构多态性、通过相分离形成的 RNA 焦点以及二肽重复蛋白的细胞质积累和毒性。此外，G-四链体结构的形成严重损害了 C9orf72 蛋白的表达和正常功能。我们还讨论了 GGGGCC RNA 对特定 RNA 结合蛋白的隔离，这进一步加剧了 C9orf72 六核苷酸重复扩增的毒性。对 ALS/FTD 中六核苷酸重复扩增致病机制的深入了解为这些毁灭性疾病提供了多种潜在的药物靶点。
成簇的规律间隔的短回文重复序列...
摘要：CRISPR/Cas 最初于 35 年前在大肠杆菌中被发现，是一种防止病毒（或其他外源）DNA 入侵基因组的防御系统，它开创了功能遗传学的新时代，并成为生命科学所有分支领域的一种多功能遗传工具。CRISPR/Cas 以简便快速的方式彻底改变了基因敲除方法，但它在基因敲入和基因修饰方面也非常有效。在海洋生物学和生态学领域，该工具在“暗”基因的功能表征和基因旁系同源物的功能分化记录中发挥了重要作用。尽管它非常强大，但仍存在一些挑战，阻碍了一些重要谱系中功能遗传学的进展。本综述探讨了 CRISPR/Cas 在海洋研究中的应用现状，并评估了迅速扩大这一强大工具的部署以解决无数基础海洋生物学和生物海洋学问题的前景。
RI2_UKB 重复成像信息表 v2.1 280624.docx
我会知道我的扫描结果吗？在就诊结束时，您将收到一些标准测量值的记录（血压、体重、身体质量指数、腰围、体脂百分比和肺功能（如果已测量）），但您不会收到影像扫描的结果。这些扫描用于收集研究信息，而不是诊断疾病，并且不会对它们进行系统性审查以诊断疾病。我们不会定期将您的影像结果反馈给您、您的全科医生或任何其他人——这是根据您同意参加英国生物库时提供的同意。但是，如果在您的扫描过程中发现潜在的严重异常，我们会写信通知您和您的全科医生。潜在的严重异常被认为是可能对您的身体功能或您的质量产生重大影响的异常