人类呼吸综合病毒(RSV)是急性下呼吸道感染的重要原因,目前尚无有效药物。因此,新有效的抗RSV药物的开发是紧急优先事项,可以认为靶向宿主的抗病毒药(HTA)可以靶向RSV感染。作为对这座抗病毒大道的贡献,我们表征了MEDS433的抗RSV活性的分子机制,MEDS433是一种新的二羟基脱氢酶(H Dhodh)的新抑制剂,这是一种新的De Novo pyrimidine Biosyynthesseiss的关键细胞酶。发现MEDS433在一位数的纳摩尔范围内对RSV-A和RSV-B发挥有效的抗病毒活性。对MEDS433处理的细胞中RSV复制周期的分析表明,H DhoDH抑制剂抑制了病毒基因组的合成,其能力始终具有特异性靶向H Dhodh酶活性的能力。然后,MEDS433的能力诱导由干扰素刺激的基因(ISGS)编码的抗病毒蛋白的表达被鉴定为其针对RSV的抗病毒活性的第二种机制。的确,MEDS433刺激了IFN-β和IFN-λ1的分泌,而IFN-β和IFN-λ1又诱导了某些ISG抗病毒蛋白的表达,例如IFI6,IFITM1和IRF7。这些ISG蛋白的单独表达降低了RSV-A的补充阳离子,因此可能有助于MEDS433的总体抗RSV活性。最后,即使在主要的人类小气道上皮细胞模型中,MEDS433也被证明是有效抵抗RSV-A复制的。从整体上讲,这些观察结果为进一步开发Meds433提供了新的见解,作为制定新的RSV感染治疗策略的有前途的候选人。
突变是DNA的永久变化,即遗传性,它改变了氮基碱的序列。这种高度可能涉及一对碱基的变化到大型DNA区域的修饰,包括整个CRO MOSOMES(结构和数值突变)。在氮基碱游戏的游戏中,涉及涉及替换一对碱基(过渡和转移)的突变。这种守时突变可能是由复制系统的故障导致的,在被合成的DNA胶带上麻木了不正确的基础。在回答过程中,大多数聚合酶DNA与添加的每个基础进行修订。如果聚合酶检测到添加了错误的核苷酸,则将在继续DNA合成之前将其除去并立即替换(remale)。但是,如果未检测到错误的付费基础,则复制后可能会持续变化,从而导致突变。
2002 年,尼日利亚博尔诺州诞生了一个社会宗教运动,与其母体瓦哈比运动伊扎拉 1 持不同意见,博科圣地 2 从 2009 年开始转入地下并采取暴力行动。博科圣地与尼日利亚政府之间的冲突从 2013 年开始通过极北地区蔓延到喀麦隆。 3 这种传染是不可避免的,因为喀麦隆的这个地区与尼日利亚东北部(博尔诺州)在地理、经济、文化和宗教上都很接近,而博科圣地威胁的中心正是尼日利亚东北部。博科圣地的地理扩张导致其除了招募来自尼日利亚东北部宗教学校的成员外,还从极北地区招募了数千名喀麦隆人加入该运动。极北地区除了与尼日利亚东北部地区有着相同的文化特征(语言、宗教)和经济活动之外,极北地区还是喀麦隆最贫穷的地区之一,入学率最低(20.53%)4,生育率最高(每名妇女生育 5.9 个孩子)5。极北地区民族融合度较弱,加之国家历来忽视边境地区,使得该地区成为犯罪活动频繁的滋生地。因此,博科圣地能够利用这些弱点,将极北地区变成一个后勤基地、一个撤退区、一个招募基地和一个补给粮仓 6 。该运动于 2013 年在极北地区首次发起进攻行动,并由此进入了向喀麦隆领土扩张的阶段(2013 年 5 月至 2015 年 6 月)。在此期间,喀麦隆进攻最为激烈,该运动袭击了喀麦隆军队的阵地
一名分队的领导的证词 - LICORNE 行动 - RCI - 2005:“在一次情报巡逻中,我发现自己面对着一群大约五十人的人,他们高呼口号,表达对 LICORNE 部队的敌意。我的士兵们感觉到紧张局势正在加剧,开始准备应对可能出现的直接侵略。我毫不掩饰我对这群人的反应的担忧,其中的领导者特别激动,他们不断做出敌对手势来挑衅我们或强迫我们离开场地。我的翻译随后告诉巡逻队,他们正在鼓励在场的平民抗议 LICORNE 部队,而根据他们的说法,这支部队只不过是一支“占领军”。示威者现在正试图用民用车辆封锁道路,以阻止我方轻型装甲车的撤退行动。我的猎人们明白,尽管存在语言障碍,但最坚定的敌人正在呼吁我们与他们进行肉搏。面对紧张局势的加剧,我要求我的士兵靠近车辆并保持冷静,不要对侮辱做出反应。我很快就明白了,示威者是在试图迫使我们犯错误;他们只等待一件事:等待法国士兵失去冷静。在向正在准备派遣中队预备队进行干预的部队指挥官汇报了情况后,我再次向所有人发出指示,提醒他们在出发前在法国本土进行的人群控制训练中吸取的教训。猎人们完全控制住了局面,很快他们脸上的忧虑就消失了。我们的对手意识到他们无法成功地迫使我们犯错误,开始厌倦,示威游行也就解散了。民用车辆很快就被原本打算阻塞道路的司机驱走了。该排能够向留在大本营的部队指挥官提供准确的信息。我们的克制防止了紧张局势升级并引发骚乱。任何失误都会让这支部队失去信誉。因此,通过在与对手接触时表现出克制,我和我的部下才能够在复杂的环境中做出反应并重新占据上风。 »
