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长链非编码RNA Meg3介导干细胞分化过程中印迹基因的表达
摘要 印记的 Dlk1-Dio3 结构域包含发育基因 Dlk1 和 Rtl1 ，它们在不同细胞类型的母体染色体上处于沉默状态。在该亲本染色体上，该结构域的印记控制区激活多顺反子，从而产生 lncRNA Meg3 和许多 miRNA（ Mirg ）和 C / D-box snoRNA（ Rian ）。尽管 Meg3 lncRNA 位于核内并与母体染色体相关，但它是否控制顺式基因抑制尚不清楚。我们创建了携带异位 poly(A) 信号的小鼠胚胎干细胞 (mESC)，从而降低了多顺反子上的 RNA 水平，并产生了 Rian − / − mESC。在 ESC 分化后，我们发现 Meg3 lncRNA（而不是 Rian ）是母体染色体上 Dlk1 抑制所必需的。通过 CRISPR 介导的父系 Meg3 启动子去甲基化获得的双等位基因 Meg3 表达导致双等位基因 Dlk1 抑制，并导致 Rtl1 表达丧失。lncRNA 表达还与 Meg3 5′ 侧的 DNA 低甲基化和 CTCF 结合相关。使用 Capture Hi-C，我们发现这会产生拓扑关联域 (TAD) 组织，使 Meg3 靠近母系染色体上的 Dlk1。Meg3 对基因抑制和 TAD 结构的需要可能解释了人类 DLK1-DIO3 基因座处异常的 MEG3 表达如何与印记障碍相关。
改进了神经元基因抑制的CRISPR/DCAS9干扰工具
遗传物质的表达控制大脑发育，分化和功能，以及对基因表达的有针对性操纵以了解基因功能对健康和疾病状态的贡献。尽管CRISPR/DCAS9干扰（CRISPRI）技术的最新改进已使在选定的基因组站点的有针对性的转录抑制作用，但将这些技术集成到非分散神经元系统中仍然具有挑战性。以前，我们优化了双性能病毒表达系统，以表达有丝分裂后神经元中的基于CRISPR的激活机制。在这里，我们使用了类似的策略来适应改进的DCAS9-KRAB-MECP2抑制系统，以用于神经元中的鲁棒转录抑制。我们发现，由神经元选择性的人突触素启动子启用的dcas9-krab-MeCP2构建体启用了初级大鼠神经元中的转基因表达。接下来，我们使用靶向多种基因启动子的CRISPR SGRNA证明了转录抑制作用，并与现有的RNA干扰方法相比，在复杂的脑源性神经营养因子（BDNF）基因上，该系统在神经元中表现出了优越性。我们的发现前期提高了这项改进的CRISPRI技术，以在神经元系统中使用，从而有可能提高了在神经系统中操纵基因表达状态的能力。
CRISPR工具自己
Horizon Discovery在创建我们的DCAS9-SAL1-SDS3合并之前测试了许多阻遏物构造。while the current Crispri systems are based on DCAS9-KRAB variants (Gilbert et al., 2013, Yeo et al., 2018, Moghadam et al., 2020, AleraSool et al., 2020), the new S'sl1-Sds3 repression system, a covalently linked to the DCAS9 protein, effectively inhibits the transcription of the target gene.参与染色质和基因静音重塑的蛋白质（Alland等人 2002）。 结果是一个功能广泛的阻遏物，它降低了基因表达，但不会停用它。2002）。 结果是一个功能广泛的阻遏物，它降低了基因表达，但不会停用它。2002）。结果是一个功能广泛的阻遏物，它降低了基因表达，但不会停用它。
TET蛋白抑制剂
十个时期的易位甲基二氧酶（TET Pro Teins）属于铁（II）和α-酮戊二酸依赖性二氧酶。他们（TET1，TET2和TET3）催化DNA（5-甲基胞菌素）中的连续氧合反应[1,2]。TET蛋白逐渐将5-甲基胞嘧啶转化为5-羟基甲基胞嘧啶，5-甲基环胞嘧啶，最后是5-羧基糖苷。然而，一些高影响力的研究表明，TET蛋白也可能参与RNA中5-甲基乳房的氧化[3-5]。TET蛋白在DNA脱甲基化中的作用如图1。DNA胞嘧啶改性（5-甲基胞嘧啶，5-羟基甲苯丁胺，5-甲基环胞嘧啶和5-羧基糖苷）在控制染色体功能的控制中起关键作用（例如，X-Chromome insct ins x-Chrome insctry and in Inmome insctive and x-chrome insive and in Inmome insctiv and in Inmome inscry and in Inmome inscry and insctiv and in Inmome inscry and insctiv and in Inmome。[6 - 8]。5-甲基胞霉素（5MC；称为第五碱）显着参与基因表达和转座的抑制和5-甲基胞霉素（5MC；称为第五碱）显着参与基因表达和转座的抑制和
乌克兰战争的遗产 - Juan Felipe Riaño
战争期间对平民的暴力镇压问题与当前背景特别相关。现有的政治学和经济学研究已经研究了苏联镇压的长期影响。Lupu 和 Peisakhin (2017) 发现政治暴力塑造了克里米亚鞑靼人的政治身份。苏联时期受苦最多的人的后裔更强烈地认同自己的族群，对今天的俄罗斯持更敌视的态度。Rozenas、Schutte 和 Zhukov (2017) 也强调了无差别暴力对政治行为的代际影响。在一个具有悲剧意义的案例中——涉及驱逐到西伯利亚——他们记录了在乌克兰西部斯大林主义镇压最严重的地方，人们后来不太可能投票给“亲俄”政党。为了进行识别，他们同时使用了工具变量
中国威胁快照
1根据联邦调查局董事雷（Wray）的证词：“如果每位联邦调查局的网络代理商和情报分析师都专注于中国威胁，那么中国的黑客仍将至少超过FBI网络人员的数字至少超过50至1。” 2根据从2014年到2022年的反恐，执法和智力小组委员会的证词，自由之家“已收集了有关854个直接事件的信息（暗杀，绑架，绑架，殴打，殴打，拘留，拘留或驱逐出境），该信息在世界各地的跨国跨性别强制下，由38个国家构成了91个国家 /地区。在这段时间里，有13个州在国外暗杀，30个州进行了演绎。”根据自由之屋的说法，中国是世界上跨国压制的顶级肇事者。3中国在包括美国在内的50多个国家 /地区的海外警察服务站的非法行动广泛。请参阅《保障辩护人》 2022年报告巡逻和说服力。