XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemResistance
癌症中的FGFR-TKI抗性
抽象成纤维细胞生长因子受体（FGFR）在促进癌细胞的增殖，分化和迁移方面起着关键作用。通过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）灭活FGFR，在靶向肿瘤靶向疗法方面取得了巨大成功。 但是，对FGFR-TKI的抵抗已成为一个问题。 在这里，我们回顾了癌症中FGFR-TKI抗性的机制，包括守门人突变，替代信号通路激活，溶酶体介导的TKI隔离和基因融合。 此外，我们总结了克服抗药性的策略，包括开发共价抑制剂，开发双靶抑制剂，采用组合疗法并靶向溶酶体，这将促进过渡到精确医学和个性化治疗。 关键字：FGFR，酪氨酸激酶抑制剂，耐药性，守门人突变，溶酶体固换通过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）灭活FGFR，在靶向肿瘤靶向疗法方面取得了巨大成功。但是，对FGFR-TKI的抵抗已成为一个问题。在这里，我们回顾了癌症中FGFR-TKI抗性的机制，包括守门人突变，替代信号通路激活，溶酶体介导的TKI隔离和基因融合。此外，我们总结了克服抗药性的策略，包括开发共价抑制剂，开发双靶抑制剂，采用组合疗法并靶向溶酶体，这将促进过渡到精确医学和个性化治疗。关键字：FGFR，酪氨酸激酶抑制剂，耐药性，守门人突变，溶酶体固换
精氨酸加压素抗性
参考•Atila C，Loughrey PB，Garrahy A，Winzeler B，Redardt J，Gildroy P，Hamza M，Pal A，Pal A，Verbalis JG，Thompson CJ，Hemkens LG，Hemkens LG，Hunter SJ，Sherlock M，Levy MJ，Levy MJ，Karavitaki N，Karavitaki N，Newell Prines Juins Juins Julins Julins Juctip J. Crists Jah frows jah frows j.患者的观点：管理，心理合并症和疾病的重命名：基于国际网络的调查结果。2022年10月; 10（10）：700-709。 doi：10.1016/s2213-8587（22）00219-4。EPUB 2022 8月22日。引用于PubMed（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36 007536）•Bichet DG。内分泌学病理生理学，诊断和家族性肾脏糖尿病的遗传学。Eur J内分泌。2020AUG; 183（2）：R29-R40。doi：10.1530/eje-20-0114。引用PubMed（https：//www.ncbi.nlm.n ih.gov/pubmed/32580146）•Hureaux M，Vargas-PoussouR。肾源性糖尿病的遗传基础。mol细胞内分泌。2023 JAN 15; 560：111825。 doi：10.1016/j.mce.2022.111825。EPUB2022 11月30日。引用于PubMed（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3646 0218）•Khanna A.获得的肾脏基糖尿病息肉。semin Nephrol。2006年5月； 26（3）：244-8。 doi：10.1016/j.semnephrol.2006.03.004。引用PubMed（https：// PubMed .ncbi.nlm.nih.gov/16713497）•Knoers N，Lemmink H.遗传性肾上腺素糖尿病。2000年2月12日[更新2020年2月27日]。in：亚当议员，费尔德曼J，米尔扎阿通用汽车，帕贡RA，华莱士
预测耐药性
n 2001年，《时代》杂志的封面显示了一些在“反癌症战争”中被认为是“子弹”的黄色药丸（Lemonick and Park，2001年）。在这些药丸中，一种称为伊马替尼的化合物特异性靶向了慢性髓样白血病（CML）中常见的突变，这是一种影响骨髓和血细胞的罕见类型的癌症（Druker等，1996; Druker等，2001; Deininger等，2001; Deininger等，2005）。这一发现促使开发了类似的药物，称为酪氨酸激酶抑制剂，这些药物可以治疗包括CML在内的各种癌症。虽然这些药物已被证明成功，但对治疗的耐药性仍然是一个重大问题。这是由于癌症的持续存在，可以在治疗中生存并重新填充被消除的癌细胞群体，从而导致疾病的再次发生。在CML中，这些癌症引起的细胞称为白血病细胞，并带有一种称为BCR：ABL的遗传突变。 突变导致两个基因（BCR和ABL）融合并产生促进细胞分裂的蛋白质，从而导致过量含有的未成熟血细胞在CML中，这些癌症引起的细胞称为白血病细胞，并带有一种称为BCR：ABL的遗传突变。突变导致两个基因（BCR和ABL）融合并产生促进细胞分裂的蛋白质，从而导致过量含有
Copper Resistance Mechanism and Copper Response Genes in Corynebacterium crenatum
摘要：重金属抗性机制和重金属响应基因是微生物利用重金属修复的关键。本文证明棒状杆菌对铜具有良好的耐受性。随后，研究了其对铜胁迫的转录组响应，确定了棒状杆菌抗铜的重要途径和基因。基于转录组分析结果，筛选出9个与金属离子转运相关的显著上调的DEGs进行进一步研究。其中，GY20_RS0100790和GY20_RS0110535属于转录因子，GY20_RS0110270、GY20_RS0100790和GY20_RS0110545属于铜结合肽。研究了这两个转录因子对基因表达的调控功能。将这三个铜结合肽展示在棒状杆菌表面进行铜吸附测试。此外，我们删除了9个相关的金属离子转运基因，以研究其在铜胁迫下对生长的影响。这项研究为利用C. crenatum进行铜生物修复提供了基础。
克服胆管癌的治疗耐药性
在过去的 5 年中，我们对胆管癌 (CCA) 的理解和临床治疗取得了重大进展。开创性的研究阐明了 CCA 中肿瘤微环境的免疫状况和病理特征。基于免疫和代谢的分类系统的发展使我们能够对肿瘤微环境和 CCA 的起源进行细致的探索，从而有助于详细了解肿瘤进展调节。尽管有这些见解，但靶向疗法尚未产生令人满意的临床结果，凸显了对创新治疗策略的迫切需求。本综述描述了 CCA 的复杂性和异质性，研究了当前的治疗策略和临床试验状况，并深入研究了靶向疗法背后的耐药机制。最后，从单细胞和空间转录组学的角度，我们解决了治疗耐药性的挑战，讨论了克服这一障碍并提高治疗效果的新兴机制和潜在策略。
实体肿瘤的免疫治疗耐药性
摘要 尽管免疫疗法的出现从根本上改变了实体瘤的治疗，但癌症会利用许多复杂的生物机制来对这些药物产生耐药性。这些机制涵盖了广泛的细胞活动——从通过抗原呈递和免疫调节改变传统的免疫模式，到代谢改变和操纵肿瘤微环境。干预这些复杂的过程可能通过克服对免疫疗法的耐药性为实体瘤患者带来临床益处，这就是为什么它已成为一个具有实践变革意义的、备受关注的研究领域。本综述详细介绍了癌症通过原发性（先天性）和继发性（获得性）耐药机制逃避自然免疫和免疫疗法的主要方式，并探讨了克服免疫疗法耐药性的现有和新兴治疗方法。
主题 2：解决胰岛素抵抗问题
简要说明：即使在健康、年轻且匹配良好的个体中，人类胰岛素敏感性也存在显著差异。这对确定胰岛素抵抗背后的关键分子机制提出了重大挑战。试图通过遗传差异解释这种个体差异的研究尚无定论，因为相对于环境因素的相对较强的影响，遗传效应大小不足。缺乏高度控制的实验条件进一步增加了揭示胰岛素抵抗机制的难度。该项目将让健康个体接触一系列短期良好控制的环境暴露，并进行广泛的表型分析和组织采样。它将基线和每次干预后的深度表型分析与获得的组织的多组学分析结合起来，以发现基于机器学习的签名，准确预测胰岛素抵抗网络的离散特征。然后，这些签名将用于在更大的现有人类队列中对不同的胰岛素抵抗类别进行基因图谱绘制。最后，该项目将提供人体验证，并为已识别的分子特征或特定靶点建立机械因果关系。这些特征和相关的遗传变异对于诊断和治疗目的非常有价值，可实现个性化策略来预防代谢疾病的发生。
药物遗传学对阿司匹林耐药性的影响
抽象背景药物遗传学有望更好地控制心脏血管疾病（CVD）等疾病。乙酰基酸酸，阿司匹林可防止形成血小板聚集和血管收缩的激活剂，并用于预防CVD。尽管如此，由于遗传变异的改变了导致阿司匹林耐药性（AR）的代谢，因此患者可能会导致治疗失败。目标是实现系统文献综述，以确定遗传变异对AR的影响。的方法文章已系统地筛选在Medline/PubMed，Cochrane，Scopus，Lilacs和Scielo数据库中。总共确定了290篇文章，因此排除了269篇文章，因为它们不符合先前确定的纳入标准。总共包括20个病例对照研究和1个队列。结果遗传变体RS1126643（ITGA2），RS3842787（PTGS1），RS20417（PTGS2）和RS5918（ITGB3）是研究最多的。关于相关性，在通过文章评估的64种遗传变异中，至少一篇文章具有统计学意义（p <0.05; 95％的置信间隔[CI]）。Among them, the following have had unanimous results: rs1371097 ( P2RY1 ), rs1045642 ( MDR1 ), rs1051931 and rs7756935 ( PLA2G7 ), rs2071746 ( HO1 ), rs1131882 and rs4523 ( TBXA2R ), rs434473 ( ALOX12），RS9315042（ALOX5AP）和RS662（PON1），而这些在AR：RS5918（ITGB3），RS2243093（GP1BA）（GP1BA）的实际干扰方面有所不同，RS1330344（PTGS1）（PTGS1），以及RS20417（PTGS1）（PTGS2）。作为研究局限性，我们强调了分析的文章和人口差异的非均匀方法。结论值得注意的是，药物遗传学是一个扩展的区域。因此，需要进一步的研究以更好地了解遗传变异与AR之间的关联。
