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抗氧化能力生物标志物的低水平，但没有靶向过表达预测诱导ROS的药物的脆弱性
抗抗性机制在人类T细胞急性淋巴淋巴细胞linlin CAO 1，Gustavo A.RuizBuendía2，Nadine Fournier 1,2，Yuanlong Liu 3-5，Florence Armand 6，Romain Hamelin 6，Romain Pavloun 6，Yuan hamelique Raddy 1 * 1 * De Lausanne（EPFL），瑞士实验癌症研究所（ISREC）生命科学学院，瑞士癌症中心Leman（SCCL），第19站，CH-1015瑞士洛桑CH-1015。2转化数据科学，瑞士生物信息学研究所（SIB），Agora Cancer Research Center，CH-1011 Lausanne，瑞士。3洛桑大学（UNIL）计算生物学系，瑞士洛桑CH-1015。4瑞士癌症中心Leman（SCCL），CH-1011 Lausanne，瑞士。 5瑞士生物信息学研究所（SIB），瑞士洛桑CH-1015。 6蛋白质组学核心设施，Ecole PolytechniquefédéraledeLausanne（EPFL），瑞士CH-1015洛桑生活科学学院。 简短标题：T-ALL关键字中的抵抗机制和组合疗法：Notch1，T-All，Pik3R1，电阻机制，组合疗法的关键点：4瑞士癌症中心Leman（SCCL），CH-1011 Lausanne，瑞士。5瑞士生物信息学研究所（SIB），瑞士洛桑CH-1015。6蛋白质组学核心设施，Ecole PolytechniquefédéraledeLausanne（EPFL），瑞士CH-1015洛桑生活科学学院。简短标题：T-ALL关键字中的抵抗机制和组合疗法：Notch1，T-All，Pik3R1，电阻机制，组合疗法的关键点：
导航抗菌抗性危机
在这篇综述中，对微生物中威胁生命的抗菌抗性发展的日益关注被概述。有几种不同类型的抗菌药物，包括抗生素，抗病毒药，抗真菌剂和抗寄生虫。抗生素是用于预防和治疗人类和动物以及植物的传染病的药物。耐药性的发展可能导致感染的无效治疗，从而导致疾病扩散，严重的疾病，残疾和死亡。我们面临着抗药性病原体的越来越多的威胁，这些病原体无法治疗并威胁执行挽救生命的干预措施，例如癌症化学疗法和剖腹产，髋关节置换和器官移植。由于抗生素耐药性的全球升高，常见的抗生素在治疗广泛的细菌感染方面变得无效。可能与治疗真菌感染有关，包括患有其他疾病的患者的药物之间的相互作用。对于所有这些，我们可以使用几种抗生素。在这篇综述中，总结了抗菌耐药性，抗性发展机制，抗生素类型，当前挑战和抗生素耐药性微生物的出现的简要概述。
抵抗运动的心血管益处
级别。密集的重新介绍会增加LV壁厚和质量，而LV尺寸几乎没有变化。与有氧运动中发现的体积负荷相比，这种运动引起的肥大典型地对称，这是响应压力超负荷而发生的。这种肥大减轻了每个肌纤维的收缩负担，从而保留了正常的LV壁应力。大多数运动学科结合了耐力和力量运动，生理
联想 - - 普遍曝光到妊娠 -
摘要：本意见文章强调了胰岛素抵抗和心血管系统上的高胰岛素血症引起的潜在变化及其对心力衰竭（HF）的负面影响，并通过迅速治疗描述了早期筛查的潜在利益。HF是几种不同心血管疾病的最终事件。由于其治疗的改善（包括心肌血运重建干预措施）和寿命增加，由于缺血性心脏病的生存增加，由于缺血性心脏病的生存增加，其发病率一直在增加。特别是，HF的发病率显着增加，HFPEF患者通常也受到糖尿病和胰岛素抵抗（IR）的影响，患病率> 45％。同心左心室（LV）重塑和舒张功能障碍是表征HFPEF的主要结构异常。在文献中有充分的文献证明，除了引起2型糖尿病外，患有慢性高胰岛素血症的IR还会引起许多心血管改变，包括内皮功能障碍，并增加了左心室的壁厚，并增加了同心重塑和左心室功能障碍。因此，可以想象，IR可能在病理生理学和HF的逐步恶化中发挥重要作用。迄今为止，已经证明几种物质可降低IR/高胰岛素血症，并在包括SGLT2抑制剂，二甲双胍和berberine在内的HF患者中具有有益的临床作用。未来的研究旨在比较单独和关联的物质的有效性。因此，在有风险和心力衰竭的患者中，建议对IR进行早期筛查，以迅速干预适当的治疗。
1个基于性别的胰岛素抵抗差异...
最初发表于：曼努埃尔的加多； tsaousidou，伊娃； Bornstein，Stefan R；尼古拉斯（2024）。基于性别的胰岛素抵抗差异。内分泌学杂志，261（1）：E230245。doi：https：//doi.org/10.1530/joe-23-0245
r e v i e w应用离散事件仿真模型用于COPD管理：系统评价
摘要：klebsiella spp。是普遍存在的革兰氏阴性细菌，通常存在于自然环境中，作为人类微生物群的一部分。克雷伯菌参与了许多疾病的发生和发展，有效的抗生素吸引了研究人员的注意。近年来，其多药耐药性，特别是对碳青霉烯和β-内酰胺抗生素，对临床治疗提出了重大挑战。因此，对克雷伯氏菌的抗性机制的全面理解，以及提高检测方法，对于有效控制耐药菌株的传播和指导个性化的临床治疗至关重要。本文系统地回顾了克雷伯氏菌的流行病学特征，抗性机制，检测方法和治疗策略，旨在为该病原体的临床管理提供新的见解。关键词：克雷伯菌，耐药性，检测方法，β-内酰胺，碳青霉烯
抗体 - 药物缀合物抗性的机制
摘要：随着单克隆抗体的出现，免疫检查点抑制剂，双药抗体和新颖的T细胞疗法，对癌症患者的治疗发生了巨大变化。抗体 - 药物结合物（ADC）也彻底改变了癌症的治疗。已经批准了血液学和临床肿瘤学的几个ADC，例如曲妥珠单抗Emtansine（T-DM1），曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）和sacituzumab govitecan（SG），用于治疗替代乳腺癌的乳腺癌和Enfortatot carfortar vedotin（evedotin）的治疗。ADC的效率受到不同机制引起的抗药性的限制，例如与抗原相关的耐药性，内在化失败，溶酶体功能受损和其他机制。在这篇综述中，我们总结了有助于批准T-DM1，T-DXD，SG和EV的临床数据。我们还讨论了对ADC的耐药性的不同机制，以及克服这种抗性的方法，例如Bispeci-fim-ADCS以及ADC与免疫接可点抑制剂或酪氨酸 - 激酶抑制剂的组合。
全球抗菌素耐药性杂志
背景：几种属于伽马变形菌的细菌种群具有内在的 A 类 β-内酰胺酶基因，这些基因可能是进一步传播和获得其他革兰氏阴性菌种的来源。我们在此描述了 KSA-1 A 类 β-内酰胺酶，该基因是在环境肠杆菌目物种 Kosakonia sacchari 的染色体内发现的，该物种最近还被鉴定为 MCR 样粘菌素抗性决定簇的前体。方法：使用 GenBank 数据库进行计算机分析，在 K. sacchari SP1 的染色体内发现了 A 类 β-内酰胺酶基因（GenBank 登录号 WP_017456759）。相应的蛋白质 KSA- 1 与 Citrobacter koseri 的内在 CKO-1 有 63% 的氨基酸同一性，与 TEM-1 有 53% 的氨基酸同一性。使用 K. sacchari DSM 100203 参考菌株作为模板，扩增 bla KSA-1，克隆到质粒 pUCp24 中并在大肠杆菌 TOP10 中表达。从纯化的酶中获得最小抑制浓度和动力学参数。结果：K. sacchari 菌株 SP1 仅对氨基、羧基和脲基青霉素产生抗性。一旦在大肠杆菌中产生，KSA-1 就会表现出典型的克拉维酸抑制广谱 β-内酰胺酶，并伴有特殊的替莫西林抗性特征。使用纯化的 KSA-1 提取物进行动力学测定，结果显示对青霉素和哌拉西林以及弱广谱头孢菌素具有高水解率。抑制常数的测定表明，克拉维酸、他唑巴坦和阿维巴坦的 50% 抑制浓度分别为 2.2、3 和 1.8 nM。对 bla KSA-1 基因周围序列的分析未发现任何可能参与该物种获得这种 β-内酰胺酶基因的移动元素。结论：KSA-1 是一种 A 类广谱 β-内酰胺酶，与已知的广谱或广谱 Ambler A 类 β-内酰胺酶远亲，对替莫西林具有高度耐药性。bla KSA-1 基因可被视为该物种固有的。© 2024 作者。由 Elsevier Ltd 代表国际抗菌化疗协会出版。这是一篇根据 CC BY 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）
对胰岛素抵抗的全面见解
胰岛素抵抗已被视为糖尿病心脏病（DHD）的标志。许多研究表明，胰岛素抵抗会影响血液循环和心肌，这间接引起心脏肥大和心室重塑，参与DHD的发病机理。同时，与抑制性抗性相关的高胰岛素血症，高血糖和高脂血症可直接损害心脏的代谢和功能。靶向胰岛素抵抗是预防DHD的潜在治疗策略。当前，胰岛素抵抗在DHD的致病发育中的作用仍然是活跃的研究，因为所涉及的病理作用是复杂且尚未完全理解的，并且相关的治疗性疗法尚未得到很好的发展。在这篇综述中，我们描述了胰岛素抵抗，并增加了主要病理和生理变化以及潜在机制的最新进展，以及胰岛素耐药性导致糖尿病心脏中的心肌重塑和功能障碍，包括外体功能障碍，纤毛功能障碍，纤毛促病毒和表观因素。此外，我们讨论了改善胰岛素抵抗并加速心血管保护药物的潜在治疗方法。