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抗体-药物偶联物的耐药机制
摘要：过去几十年来，随着单克隆抗体、免疫检查点抑制剂、双特异性抗体和创新型 T 细胞疗法的出现，癌症患者的治疗发生了巨大变化。抗体-药物偶联物 (ADC) 也彻底改变了癌症的治疗。多种 ADC 已获批用于血液学和临床肿瘤学，例如用于治疗转移性乳腺癌的曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1)、曲妥珠单抗 deruxtecan (T-DXd) 和 sacituzumab govitecan (SG) 以及用于治疗尿路上皮癌的 enfortumab vedotin (EV)。由于不同机制导致的耐药性出现限制了 ADC 的疗效，例如抗原相关耐药性、内化失败、溶酶体功能受损和其他机制。在本综述中，我们总结了促成 T-DM1、T-DXd、SG 和 EV 获批的临床数据。我们还讨论了 ADC 的不同耐药机制，以及克服这种耐药的方法，例如双特异性 ADC 以及 ADC 与免疫检查点抑制剂或酪氨酸激酶抑制剂的组合。
媒体使用和抗疫苗抵抗
公共卫生需要集体行动 - 当个人从事亲社会行为时，公众最能解决健康危机。否则可能会带来可怕的社会和经济后果。在美国对Covid-19的脱节，政治化的反应明确了这一点。也许大流行的任何方面都比延迟或拒绝疫苗接种的个体所占的挑战更大。虽然学者，从业者和政府制定了一系列的沟通策略来说服人们接种疫苗，但对未接种疫苗接触的何处的关注要少得多。我们使用大型国家调查以及各种二级数据集的多个浪潮解决了这个问题。我们发现，抗疫苗的抗性似乎可以预见地从保守的媒体中获取信息（例如，福克斯新闻）虽然接种疫苗围绕更多的自由主义出口（例如MSNBC）。我们还发现一致的证据表明，耐疫苗的人经常从各种社交媒体（尤其是Facebook）而不是传统媒体来源获得COVID-19的信息。重要的是，这样的人倾向于表现出较低的机构信任。我们的结果并不意味着诸如Facebook的机构Covid-19努力之类的网站失败，因为没有努力的反事实是未知的，但它们确实强调了一个机会，可以接触那些不太可能采取重要行动来服务公共卫生的人。
软骨肉瘤对放射治疗的抵抗力
摘要：软骨肉瘤是一种恶性软骨肿瘤，对化疗和放射线具有很强的抗性。一线治疗方法是手术，但在某些特定部位几乎不可能进行手术。这种抗性可以通过肿瘤的特殊成分来解释，肿瘤在致密的软骨基质内发展，产生一个氧张力非常低的抗性区域。这种微环境迫使细胞适应并去分化为癌症干细胞，而癌症干细胞对传统治疗的抵抗力更强。治疗这种肿瘤的主要途径之一是强子疗法，特别是因为它的弹道特性，以及它对肿瘤细胞的更大生物学效应。在这篇综述中，我们描述了软骨肉瘤抗性的不同形式，以及强子疗法如何与其他涉及靶向抑制剂的治疗方法相结合，有助于更好地治疗高级别软骨肉瘤。
外泌体与骨肉瘤耐药性
骨肉瘤(OS)是骨的原发性恶性肿瘤，以肿瘤细胞形成骨组织或未成熟骨为特征。由于其对多种药物具有耐药性，即使随着化疗的提高和靶向药物的使用，骨肉瘤(OS)的生存率仍不足60%，且易发生转移，是困扰很多临床医生和研究者的难题。近年来，随着外泌体研究的不断深入，发现外泌体因其独特的性质在骨肉瘤的诊断、治疗及化疗耐药中发挥作用。外泌体可通过介导药物效应减少化疗药物在细胞内蓄积，从而诱导OS细胞产生化疗耐药。外泌体所携带的外泌体物质(包括miRNA和功能蛋白)在影响OS耐药方面也表现出巨大的潜力。此外，外泌体及外泌体携带的miRNA广泛存在于肿瘤细胞内，能够反映母细胞的特征，因此也可作为骨肉瘤的生物标志物。同时，纳米医学的发展给骨肉瘤的治疗带来了新的希望，外泌体凭借优异的靶向转运能力及较低的毒性被研究者视为良好的天然纳米载体，未来将在骨肉瘤治疗领域发挥重要作用。本文就外泌体与骨肉瘤化疗耐药的内在联系进行综述，探讨外泌体在骨肉瘤诊疗领域的广阔前景，并对骨肉瘤化疗耐药机制研究提出一些建议。
抵抗操作概念（ROC）
前言：冷战结束三十年后，美国空军少将柯克·史密斯（Kirk Smith N），欧洲国家再次面对威胁邻国的潜在宽敞意图。许多受到威胁的国家属于军事联盟，但即使是有强大联盟和朋友的人也不一定有能力防止入侵。这可能会使这些状态看起来很容易成为目标。本书旨在防止这种情况。这个由多元化的人开发的多年项目将无数的民族权力工具结合到了一个针对困难的话题的重点指南，并使所有人都可以访问。本出版物将非常规战争的一个方面急切地关注：抵抗。抵抗的概念是一个熟悉的概念。从历史上看，国家使用常规力量（CF）抵抗了入侵。本书中的一些事件作为案例研究包括在内。抵抗的概念不限于欧洲，而是在主权国家受到其他国家威胁时适用的。今天的威胁不仅限于统一军事力量的传统入侵。最近在克里米亚和乌克兰的其他地区所见证的那样，各国可以使用代理部队来威胁主权和领土完整性，从而使我们传统的外国权力对入侵的理解。这是混合战争，尤其是当敌对力量试图掩盖其意图时。当一个国家失去对领土的控制时，抵抗是适用的。在邻国明显威胁的国家中，必须对自己的社会建立韧性。韧性是国家的意志和能力承受外部压力，影响力和可能的入侵。具有充满活力的民族认同感的联合社会可以更容易地承受外部恶性影响。韧性使国家能够恢复并恢复其自决。韧性是抵抗的基础。国家通常计划在危机期间保护关键基础设施。本书承认这些努力，但也解释了如何通过计划，建立和发展有组织的国家抵抗能力来提高国家抵御能力。从现在开始，受到威胁的国家必须制定透明的国家法律框架和政策，以建立有组织和控制的抵抗能力。抵抗计划不仅必须涉及军方，而且还必须涉及国家和地方一级的政府机构和部委。它也必须涉及社会的非政府要素；整个国家必须计划并参与其防御的各个方面。抵抗计划还必须包括一个占领者时重新建立主权的框架。必须注意潜在的对手，他们不会成功；他们将被罢免。当国家抵抗计划与致力于国家主权，领土完整和自决理想的盟友和合作伙伴融合在一起时，它可以成为反对潜在对手的有力信息。它在通知中引起了潜在的对手，它不能违反一个国家的领土完整性，并试图建立新的现状。被侵犯的国家不会接受失败。法治将占上风。民族独立和自主权将占上风。这是本书的信息。
心血管疾病的抵抗训练
摘要：心血管疾病（CVD）是一种影响心脏和血管的各种疾病的术语，包括冠状动脉疾病（CAD）。CAD主要是由于开发了动脉粥样硬化斑块，这些斑块破坏了血液流动，氧合和营养递送到心肌。导致CAD进展的风险因素包括吸烟，高血压，糖尿病（DM），血脂异常和肥胖。虽然有氧运动（AE）在控制CVD危险因素方面表现出了有希望的结果，但尚未广泛研究阻力训练（RT）的影响。本综述旨在根据PubMed和Google Scholar数据库的研究来描述RT对CVD风险因素的影响。均质和等渗RT都被发现降低收缩压（SBP），舒张压或平均动脉压，而SBP显示出更明显的降低。高血压患者与限制卡路里饮食一起参与RT的患者表现出显着改善的血压。rt与一氧化氮生物利用度，交感调制和增强的内皮功能有关。在2型DM患者中，RT的8-12周导致空腹血糖水平，胰岛素分泌，代谢综合征风险和葡萄糖转运蛋白数量的改善。与分别进行锻炼相比，将AE与RT结合在降低胰岛素抵抗和增强血糖的影响方面具有更大的影响。但是，当脂质水平在基线时已经低至正常水平时，改善被认为无关紧要。它还显着降低了总胆固醇，甘油三酸酯和低密度脂蛋白水平，同时在应用后的12周内增加了高密度脂蛋白。RT的给药会导致体重减轻和体重指数改善，在将AE与RT和限制卡路里饮食结合时会发现更明显的影响。考虑到这些结果，单独或与AE结合使用RT，证明有益地通过改善各种危险因素来修复CAD患者。关键词：冠状动脉疾病，血脂异常，运动，高血压，肥胖，2型糖尿病
令人担忧的泛INSTI抵抗运动的出现
令人担忧的泛 INSTI 耐药性的出现：对 INSTI 初治患者治疗失败后多替拉韦耐药性的系统范围评价 Sumit Arora，医学教授，印度新德里陆军医科学院 Nishant Raman，印度新德里德里坎特基地医院 Anirudh Anilkumar，首席医疗官，Ferry Lifesciences，印度孟买 Kuldeep Ashta，医学教授，印度贾朗达尔陆军医院 N Kisenjang，医学副教授，印度新德里德里坎特基地医院 Charu Mohan，医学教授，印度新德里陆军医科学院 摘要 简介 多替拉韦 (DTG) 是一种第二代整合酶链转移抑制剂 (INSTI)，广泛用于 HIV 治疗，尤其是在资源匮乏的环境中。尽管其疗效被证实，但在基于 NRTI + DTG 的双重 ART 方案失败的患者中，人们出现了对 DTG 耐药突变 (DRM) 的担忧。本综述研究了 INSTI 初治患者中这些 DRM 的模式和频率。方法进行了系统的范围界定审查，综合了 21 项研究（2013-2024 年）的数据，这些研究涉及 59 名 INSTI 初治 HIV-1 (PLH) 患者，他们在接受 NRTI + DTG 双重 ART 治疗后出现病毒学失败 (VF)。数据由两名独立审阅者提取，关键信息包括 ART 史、DRM 概况、基于 DTG 的 ART 持续时间以及失败时的病毒载量。定性综合确定了常见的耐药模式、地理分布和 HIV 亚型相关性。结果最常见的 DRM 是 G118R (42.4%) 和 R263K (38.9%)。G118R 与 T66I 和 E138K 结合时与高水平耐药性和泛 INSTI 耐药性相关。R263K 经常单独出现或与轻微突变一起出现，也赋予中等程度的耐药性。耐药模式因 HIV 亚型而异，非 B 亚型表现出更高的 G118R 和 Q148HRK 突变频率，而 R263K 在 B 亚型中占主导地位。结论：在 INSTI 初治患者中出现 DTG 耐药性，特别是在资源有限的环境中，令人担忧。G118R 和 R263K 是最常见的突变，前者导致全 INSTI 耐药性。这些发现强调了监测耐药模式的重要性，特别是在非 HIV-B 亚型中，以优化 ART 策略。关键词：抗逆转录病毒疗法、耐药性、HIV 感染、整合酶抑制剂、诱变、多替拉韦、HIV-1、HIV 亚型、核苷逆转录酶抑制剂、病毒学失败。
耐药性分枝杆菌中的耐药性
摘要：分枝杆菌属包括许多已知在人类中引起严重疾病的物种，包括结核分枝杆菌和Leprae M. Leprae，分别是结核病和麻风病的负责人。此外，全世界在全世界的感染次数中也有一个混合物种，例如雄性大麻菌，脓肿杆菌和乌塞兰大分枝杆菌，统称为无结核分枝杆菌（NTMS）。预计情况会恶化，因为像结核病一样，NTMS自然具有或正在对常规抗生素产生高抗性。因此，实施和开发模型很重要，使我们能够有效地检查NTM毒力的基本问题，并将其应用于发现新的和改进的疗法。本文献综述将重点介绍NTM中耐药性背后的已知分子机制以及可用于测试新有效抗菌疗法的当前模型。