a 意大利国家传染病研究所 Lazzaro Spallanzani-IRCCS 转化研究单位,邮编 00149 罗马,意大利 b 意大利 S. Andrea 大学医院“Sapienza”大学临床和分子医学系,邮编 00189 罗马,意大利 c 意大利 San Camillo 医院风湿病科,邮编 00152 罗马,意大利 d 意大利国家传染病研究所 Lazzaro Spallanzani-IRCCS 简易手术室 (UOS) 专业卫生技术部门,邮编 00149 罗马,意大利 e 意大利国家传染病研究所 Lazzaro Spallanzani-IRCCS 呼吸道传染病科,邮编 00149 罗马,意大利 f 拉霍亚免疫学研究所 (LJI) 传染病和疫苗研究中心,邮编 92037 拉霍亚,加利福尼亚州,美国 g 风湿病学、过敏学和临床免疫学,Dipartimento di medicina dei sistemi,罗马托尔维加塔大学,罗马,意大利 h 病毒学单位,国家传染病研究所 Lazzaro Spallanzani-IRCCS,00149 罗马,意大利 i UOC Direzione Sanitaria,国家传染病研究所 Lazzaro Spallanzani-IRCCS,00149 罗马,意大利 j UOC Malattie Infettive ad Alta Intensità di Cura,国家传染病研究所 Lazzaro Spallanzani-IRCCS,00149 罗马,意大利
在第一阶段的方法中,数据收集遵循了一种研究方法,该方法利用了一项基于校园的调查,该调查与十八位本科设计专业的学生通过不同的大学招聘方法联系在一起。调查使用了定量和定性数据收集方法的组合,因为它涉及观看生成艺术刺激,选择相关的情感描述符,并通过开放式响应方法提供对参与者情绪的新了解。分析采用了描述性统计方法来确定所报告情绪反应的模式和趋势。在第二阶段,一组六名参与者评估了三个生成的艺术品,利用了诸如单词云分析和眼神跟踪技术之类的技术。研究了视觉注意力模式和音频响应,以深入了解眼睛跟踪技术的情感体验。参与者使用单词云来代表他们的情绪状态。
fi g u r e 1表观遗传分析可以产生除其他OMIC方法外的生物学见解。(a)健康与患病大脑中的小胶质细胞表观遗传态的比较分析,可以构建转录因子(TF)和基因调节网络,并可以绘制与疾病相关的单核苷酸多态性(SNP)的映射到小胶质细胞亚型及其功能注释。(b)表观遗传特征还可以用来揭示小胶质细胞的当前免疫反应,并告知如何通过短期(即在急性炎症期间)和长期通过表观遗传水平的小胶质细胞整合免疫信号。长期重编程被称为“先天免疫记忆”,在首次侮辱之后是难治阶段,其特征在于持续的表观遗传修饰,随后的刺激会触发改性的小胶质细胞反应,该反应是对初始表性刺激的先前表观遗传重编程的结果。
披露的公司表明,与那些披露风险较低的人相比,促成冲突的风险更高的收入和股票表现要高。这些结果表明,披露制度并没有促进有问题的供应链的市场纪律。他们有助于解释本文中的另一项发现:通过其供应链实际上增加了向冲突提高冲突风险的公司数量实际上增加了冲突。消费者和投资者可能会阅读这些披露,以表明公司对利润最大化的诚实或承诺,而不是有关冲突矿物暴露的信息,并且披露这种暴露风险更高风险的公司更有可能是诚实和寻求利润的。由于有关支持连锁店的披露同时发送这些信号并提供有关矿物质状态的信息,因此希望投资者或消费者能够对供应链进行对证券披露的供应链进行纪律处分,这可能是不现实的。
此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 8 月 28 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.08.26.23294679 doi: medRxiv preprint
对抗药物抗体(ADA)对相关暴露的影响敏感的适当设计的药代动力学(PK)分析是了解ADA中和ADA潜力的替代策略。但是,缺少有关如何开发此类PK分析以及如何确认功能性ADA对暴露影响的指导。在这里,基于其作用机理(MOA)开发了T细胞启动双抗体Cibisatamab的PK分析。使用临界单克隆抗IDiotypic(抗ID)抗体阳性对照作为ADA替代物,对暴露的影响进行了临时评估。在I期临床试验(NCT02324257)中,初始数据表明,ADA和PK分析与Cibisatamab暴露相关的ADA和PK分析的组合。要了解患者衍生的ADA对药物活性的中和潜力,已经进行了高级ADA表征。评估了ADA与药物抗体结构域及其对靶向的影响的结构结合分析。为此,鉴定了相关的患者ADA结合特征,并将其与特定的单克隆抗ID抗体阳性对照进行比较。目标结合抑制和对暴露的类似影响的可比结果表明,患者中观察到的CMAX和CORTORGH水平的降低是由ADA中和ADA的中和潜力引起的,并且允许ADA响应与失去暴露量之间的相关性。因此,所描述的研究提供了重要的功能方面,用于开发针对双抗体的适当设计的PK测定法,这是理解中和ADA对暴露影响的中和的替代选择。
尽管数字化转型的步伐(DT)在更多的组织中一直在加速,但组织可以从此类努力中实现预期的结果仍然存在很多不确定性。我们的论文不仅关注转变成果,还表明一种更富有成果的方法是将DT概念化为经常遇到矛盾紧张局势的旅程。我们采用悖论理论来解释组织在推动DT努力时可以管理这些紧张局势的动态。借鉴了DT文献的广泛审查和三个组织在DT过程中经验的研究案例,我们开发了DT途径的概念。dt途径是组织在战略转变时所经历的各种旅程 - 利用数字技术并不断发展组织的业务模型。我们展示了随着组织的不同DT战略意图,行动和对一系列自相矛盾的紧张局势的反应,DT途径如何出现。我们概述了三种潜在的途径 - 即勇气,中等良性和恶性的DT途径 - 及其参与的预测主张,可以为参与DT工作和研究的经理和研究人员提供指南。
摘要 目的 本项审查于 2020 年 4 月进行,旨在审查现有的 COVID-19 国家初级保健指南,并探讨这些指南如何支持初级保健机构应对 COVID-19 大流行的需求。 设计 快速审查和叙述综合。 数据来源 从 2020 年 1 月 1 日至 2020 年 4 月 24 日,搜索了 PubMed、Embase 和 Google 以及相关国家卫生部门的网站。 资格标准 所含文件必须由国家卫生当局发布,必须专门针对 COVID-19 护理,针对医护人员或管理人员,并且必须提及初级保健在 COVID-19 应对中的作用。 结果 我们确定了来自 14 个国家的 17 份文件。我们的分析基于一个关于初级保健挑战和应对大流行性流感的改编框架。指南通常报告 COVID-19 服务的提供情况,并大多提出具体建议,以确保通过远程医疗或其他虚拟护理模式继续提供基本初级保健服务。很少有指南提供支持监测作为公共卫生职能的指导。所有指南都提供了实施疫情控制措施的指导,主要是通过与各个部门的合作伙伴建立灵活、协调的组织模式。缺乏对初级保健供应链管理和实践弹性的支持指导,个人防护设备的缺乏对大流行期间提供优质护理构成了严重威胁。结论当前 COVID-19 国家初级保健指南为感染控制和最大限度地降低初级保健实践中的传播风险提供了指导,同时支持使用新技术和协调伙伴关系。然而,为了确保初级保健实践的弹性和护理质量得到维护,指南必须就供应链管理和运营连续性提出建议,并提供充足的资源支持。