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宿主限制因子 APOBEC3 在人类病毒基因组上的足迹
APOBEC3 酶是先天免疫效应物，可将突变引入病毒基因组。这些酶是胞嘧啶脱氨酶，可将胞嘧啶转化为尿嘧啶。它们优先突变胞嘧啶，然后突变胸腺嘧啶，使 5'TC 基序成为它们的首选目标。病毒已经进化出不同的策略来逃避 APOBEC3 的限制。某些病毒会主动编码对抗 APOBEC3 的病毒蛋白，而另一些病毒则会被动面对 APOBEC3 的选择压力，因为 APOBEC3 靶向基序的基因组已经耗尽。因此，APOBEC3 在某些病毒的基因组上留下了进化的足迹。我们研究的目的是识别这些具有由 APOBEC3 塑造的基因组的病毒。我们分析了 33,400 种人类病毒的基因组，以了解 APO-BEC3 青睐的基序是否耗尽。我们证明 APOBEC3 选择压力影响至少 22% 的目前已注释的所有人类病毒物种。乳头瘤病毒科和多瘤病毒科是足迹最密集的家族；证明选择压力作用于全基因组和两条链。细小病毒科成员在足迹的大小和定位方面具有不同的目标。有趣的是，B19 红细小病毒的两条链上都存在大量 APOBEC3 足迹；这使得该病毒基因组成为 APOBEC3 青睐基序最干净的序列之一。我们还发现地方性冠状病毒科具有显著的足迹。有趣的是，在人畜共患的 MERS-CoV、SARS-CoV-1 和 SARS-CoV-2 冠状病毒上未检测到这样的足迹。除了全基因组足迹的病毒外，某些病毒仅在其基因组的很短部分上留下足迹。这种情况对于γ-疱疹病毒科和腺病毒科来说就是如此，它们的足迹位于裂解性复制起点上。在逆转录的 HIV- 1、HIV-2、HTLV-1 和 HBV 病毒的负链上也可以检测到轻微的足迹。总之，我们的数据说明了 APOBEC3 对人类病毒的选择压力程度，并确定了新的假定 APOBEC3 靶向病毒。
通过组织表达限制将基因编辑的脱靶效应降至最低
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 21 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.21.634017 doi：bioRxiv preprint
全面探索限制性酶及其在分子生物学中的应用：综述
限制性酶源自细菌，是分子生物学中不可或缺的工具，能够精确地特异性操纵 DNA。这些酶可识别特定的 DNA 序列，并在指定位置切割 DNA 链。两种类型的限制性酶，即平端切割酶和粘端生产酶，具有明显的优缺点。在分子生物学中，限制性酶具有多种应用，最突出的是基因克隆，有助于将外来 DNA 插入宿主生物体。此外，它们在 DNA 测序、DNA 指纹识别和其他研究基因功能和调控的关键技术中发挥着至关重要的作用。基因编辑领域取得了突破性进展，工程酶可识别特定的 DNA 序列，使科学家能够以前所未有的精度定位和修改基因。这一突破有可能彻底改变医学，为治疗遗传疾病和创造个性化疗法铺平道路。研究工作重点是发现具有新特异性的新限制性酶，扩大可操纵的 DNA 序列范围。这为合成生物学和生物技术的创新应用开辟了道路，进一步推动了该领域的发展。尽管限制酶用途广泛，但挑战依然存在，包括可能出现脱靶效应以及寻找具有特定识别序列的酶。正在进行的研究和开发不断突破限制酶的极限。总之，限制酶对分子生物学和生物技术产生了重大影响，促进了遗传物质的精确操作和研究。正在进行的研究有望在这个充满活力和前景广阔的领域揭示新的应用和发现。
数学模型用于研究遗传变异的限制性核酸内切酶
它。因此，如果像mtDNA这样的圆形DNA具有m识别（限制）位点，则该酶在消化后将其分散成M段。限制位点的数量和位置随核苷酸序列而变化。相比，两个DNA序列的相似性越高，裂解模式越接近。因此，可以通过比较限制位点的位置来估计两个同源DNA之间的核苷酸取代的数量。同样，可以从两个或分类的DNA片段的比例中估算核苷酸取代的数量。Upholt（8）研究了这两个问题，但他的锻炼并不一般，似乎涉及一些错误。fur-hoverore，upholt不关注种群中DNA序列的异质性明显高度（5）。当研究紧密相关的物种之间的遗传差异时，有必要消除这种异质性的作用。本文的目的是开发一个更严格的DNA遗传差异数学模型，并提出了一种统计方法，用于分析限制酶研究的数据。在前四个部分中，我们要么假设人群中没有多态性，要么仅考虑一对生物（个体）之间的遗传差异。在第五部分中将删除无多态性的假设。
严格的食物限制会激活中枢肾素血管紧张素系统
摘要 我们之前已表明，2 周的严格食物限制 (sFR) 饮食（对照 (CT) 饮食的 40% 热量摄入）上调了雌性 Fischer 大鼠的循环肾素血管紧张素 (Ang) 系统 (RAS)，这很可能是由于血浆容量下降所致。在本研究中，我们调查了中枢 RAS 在与 sFR 相关的平均动脉压 (MAP) 和心率 (HR) 失调中的作用。虽然 sFR 降低了基础平均 MAP 和 HR，但对脑室 (icv) 微量注射 Ang-[1-8] 的升压反应幅度不受影响；然而，在 sFR 大鼠中微量注射 Ang-[1-8] 26 分钟后 HR 降低了 57 ± 13 bpm，微量注射氯沙坦后也观察到了类似的反应。下丘脑中 Ang-[1-8] 的主要分解代谢途径是通过 Ang-[1-7]；然而，CT 动物和 sFR 动物之间 Ang-[1-8] 合成或降解的速率没有差异。虽然 sFR 对穹窿下器 (SFO)、终板血管器 (OVLT) 和第三脑室旁前腹侧正中视前核 (MnPO) 中的 AT 1 R 结合没有影响，但下丘脑旁核 (PVN) 中的配体结合增加了 1.4 倍。这些发现表明，sFR 通过增加 PVN 中的 AT 1 R 表达来刺激中枢 RAS，作为对基础 MAP 和 HR 降低的补偿反应。这些发现对于经历 sFR 时期的人们具有重要意义，因为激活的中枢 RAS 可能会增加他们患上涉及 RAS 过度激活的疾病（包括肾脏和心血管疾病）的风险。
补给对ECHA PFA限制咨询的技术贡献
本文档是Recharge成员的技术报告。它基于我们成员提供的非固定信息，并且可能无法完全捕获每个成员的特定情况。我们承认，有些成员已提交机密信息，以支持他们在更长的过渡期和贬损的请求。请注意，此机密信息无法与充电共享。补给的提交是在1级的1级上，我们收集并在整个电池价值链中介绍了有关PFA的所有相关信息。重要的是要注意，对于特定的电池组件，某些成员已经过渡或正在过渡到非PFAS替代方案，而其他成员具有特定的技术，这些技术依赖于继续使用PFA。结果，每个公司的过渡期和贬损和要求根据每个公司的独特产品组合而有很大差异。为了解决这些变化，充值已密切遵循提案指南和过渡期和贬损基础，如2023年4月5日在幻灯片41上概述的ECHA Webinar 2。本文件不打算与或破坏单个成员的意见相矛盾。我们尊重公司敏感数据的机密性质，并了解更长的过渡期和贬损的请求是基于每个公司的产品组合。我们希望ECHA，委员会，成员国和覆盖范围委员会理解该文件是从关联级别的角度来提供有关PFAS跨电池价值链的PFA的集体努力。我们在过渡期和贬低的指南和提议的基础上工作，考虑到我们的成员所面临的各种需求和挑战。请注意，尽管我们已经在准则中提供了对咨询的反馈，但补给及其成员不认为档案提交者提出的过渡期和贬损的基础（即使在审查条款上）为公司提供了足够的确定性，可以在欧洲进行投资，因为过渡期和损失的风险可能不会造成损害。这种不确定性已经在转移了欧洲的一些新投资，并给当前在欧洲的投资带来了高风险，这可能会危及未来的欧洲电池价值链。出于这个原因，为了需要行业所需的可预测性和确定性，充值要求委员会在ECHA意见之后迅速进行公开声明，其决定不会以任何方式破坏欧盟电池行业的未来投资，这对于达到雄心勃勃的绿色交易目标非常需要。本文档是对ECHA公共咨询的答案，并不代表对档案提交者提出的贬损过程的认可。
时间限制饮食：对肥胖症的卡路里限制的宝贵替代品？
审查的摘要目的是在本综述中，总结了时间限制饮食（TRE）的分子效应及其在食欲调节中的可能作用。我们还讨论了肥胖中TRE的潜在临床益处。最近的发现TRE是一种新兴的饮食方法，包括将食物摄入量限制为每天特定时间窗口。这种策略背后的理由是恢复昼夜节律的未对准，通常在肥胖症中看到。临床前研究表明，只有在一天的活动阶段限制食物摄入量才能积极影响几种细胞功能，包括衰老，线粒体活性，炎症，自噬和营养素的感测途径。此外，TRE可能通过调节食欲和饱腹感激素发挥作用，尽管需要进一步的研究以阐明其确切机制。涉及肥胖症患者或2型糖尿病患者的临床试验表明，TRE可以有效减肥，但其对改善其他临床结果（例如心血管危险因素）的更广泛影响仍然不确定。总结肥胖的流行比例会导致紧迫性找到饮食，药理和手术干预措施，这些干预措施在中长期可以有效。根据其分子效应，TRE可能是肥胖治疗中热量限制的有趣替代方法，但是临床试验中有关人群，干预和随访时间的差异很大，因此很难得出明确的结论。
pfas贬值的应用限制了电池中特定用途的
5 XI，X.，Mitchell，P.，Zhong。，L。＆Zou，B。，（2009年）。 基于干颗粒的粘合剂和干膜以及方法。 团结国家专利申请出版。 出版物号 ：US 2009/0239127 A1 http://pdfs.oppedahl.com/us/us/20090239127.pdf 6 BMW海报在IBA 2022，Degen，F。，＆Kratzig，＆Kratzig （2022）。 电池生产的未来：新型生产技术的广泛基准作为工程决策的指导。 IEEE工程管理交易，1-19。 https://doi.org/10.1109/tem.2022.3144882; Li，Y.，Wu，Y.，Wang，Z.，Xu，J.，Ma，T.，Chen，L。，Li，H。，＆Wu，F。（2022）。 电池和超级电容器的无溶剂干燥膜技术的进展。 今天的材料（英国基德灵顿），55，92-109。 https://doi.org/10.1016/j.mattod.2022.04.008; Lu，Y.，Zhao，C.-Z.，Yuan，H.，Hu，J.-K.，Huang，J.-Q。，＆Zhang，Q. （2022）。 干电极技术，固态电池工业化中的后起之图。 物质，5（3），876–898。 https://doi.org/10.1016/j.matt.2022.01.0115 XI，X.，Mitchell，P.，Zhong。，L。＆Zou，B。，（2009年）。基于干颗粒的粘合剂和干膜以及方法。团结国家专利申请出版。出版物号：US 2009/0239127 A1 http://pdfs.oppedahl.com/us/us/20090239127.pdf 6 BMW海报在IBA 2022，Degen，F。，＆Kratzig，＆Kratzig（2022）。电池生产的未来：新型生产技术的广泛基准作为工程决策的指导。IEEE工程管理交易，1-19。https://doi.org/10.1109/tem.2022.3144882; Li，Y.，Wu，Y.，Wang，Z.，Xu，J.，Ma，T.，Chen，L。，Li，H。，＆Wu，F。（2022）。 电池和超级电容器的无溶剂干燥膜技术的进展。 今天的材料（英国基德灵顿），55，92-109。 https://doi.org/10.1016/j.mattod.2022.04.008; Lu，Y.，Zhao，C.-Z.，Yuan，H.，Hu，J.-K.，Huang，J.-Q。，＆Zhang，Q. （2022）。 干电极技术，固态电池工业化中的后起之图。 物质，5（3），876–898。 https://doi.org/10.1016/j.matt.2022.01.011https://doi.org/10.1109/tem.2022.3144882; Li，Y.，Wu，Y.，Wang，Z.，Xu，J.，Ma，T.，Chen，L。，Li，H。，＆Wu，F。（2022）。电池和超级电容器的无溶剂干燥膜技术的进展。今天的材料（英国基德灵顿），55，92-109。https://doi.org/10.1016/j.mattod.2022.04.008; Lu，Y.，Zhao，C.-Z.，Yuan，H.，Hu，J.-K.，Huang，J.-Q。，＆Zhang，Q.https://doi.org/10.1016/j.mattod.2022.04.008; Lu，Y.，Zhao，C.-Z.，Yuan，H.，Hu，J.-K.，Huang，J.-Q。，＆Zhang，Q.（2022）。干电极技术，固态电池工业化中的后起之图。物质，5（3），876–898。https://doi.org/10.1016/j.matt.2022.01.011