图2 ICM年龄依赖性转录改变(a)基因表达数据的主成分分析(PCA),描述了年轻和老化ICM的群体关系。(b)ICMS的预选为58个心脏和衰老的特定基因的差异表达水平。(c – g)与CM行为不同特征的关键基因的热图:(c)肌膜,(d)钙(Ca2+)循环和核质网(SR),(e)离子通道,(F)ECM沉积和(G)应力响应。(h)统计上改变的ICM的基因表达。使用单向ANOVA进行了统计分析,并进行了HOC Tukey测试。*** <0.001,** p <0.01, *p <0.05,n = 6汇总为2个技术重复。数据表示为平均值±标准偏差(SD)。(i)显示kegg途径的蛋白质组。
细胞普遍存在高度弯曲的膜结构复杂网络。例子包括内质网、高尔基体和线粒体内膜的复杂膜网络以及用于细胞运输、通讯和运动的膜纳米管。 [1] 这些高度弯曲的膜特征的尺寸通常低于光学分辨率,对使用传统显微镜方法进行直接实时可视化和表征构成巨大挑战。然而,新兴的超分辨率技术,如受激发射损耗 (STED) 显微镜 [2] 大大提高了光学分辨率极限到纳米范围,从而可以直接可视化这些高度弯曲的膜结构。 STED 显微镜使用两束重叠的同步激光束连续扫描样品,
疾病背景:X连锁性视网膜炎色素(XLRP)是一种严重的RP形式,其特征是夜失明,视力降低,外围视野的进行性恶化,并在40多岁后最终成为法律上的盲人。色素炎的变体GTPase调节剂(RPGR)基因占XLRP的70%以上,所有RPS的病例约为15%。RPGR ORF15的突变会导致RPGR ORF15蛋白质的截断以及其功能的损害或损失,从而导致OPSIN对光感受器内部节段或内质网的错误定位,这反过来会导致光感受器细胞的失败至关重要。RPGR-XLRP患者的患病率估计为男性为3.4-4.4/100,000,在美国和欧洲估计有20,000名患者,在中国有50,000名患者。
线粒体是细胞能量代谢和主要信号中心的联系,可将内部和没有细胞内部信息整合到实现细胞功能的主要信号中心。mito-Chondria携带一个独特的多倍体基因组线粒体DNA(mtDNA),该基因组编码能量生产所需的呼吸链成分。mtDNA突变和延伸与人类的肥胖和代谢综合征有关。在细胞和亚细胞水平上,mtDNA合成由与脂质转移的膜接触位点协调,将基因组维持到脂质储存和稳态。在这里,我们研究了mtDNA与脂质流通性的关系,脂毒性对mtDNA完整性的影响以及在原发性mtDNA疾病中如何破坏脂质代谢。
已确定必需氨基酸 (EAA) 通过快速改变翻译因子的磷酸化状态来调节乳腺上皮细胞的蛋白质合成。然而,对 EAA 供应的长期转录反应研究得很少。选定了八种转录因子作为 EAA 通过氨基酸反应 (ATF4、ATF6)、丝裂原活化蛋白激酶 (JUN、FOS、EGR1) 和雷帕霉素复合物 1 的机制靶点 (MYC、HIF1A、SREBF1) 影响乳腺细胞功能的候选介质。目的是确定在施加 EAA 缺乏 24 小时后,这些候选基因的表达是否以及何时在牛乳腺上皮细胞原代培养物中受到影响,并评估 EAA 缺乏对蛋白质合成、内质网大小、细胞增殖和脂肪形成的影响。将分化细胞在代表所有氨基酸的正常生理浓度 (CTL)、低赖氨酸 (LK) 或低蛋氨酸 (LM) 的 3 种处理培养基中的 1 种中培养 24、40、48 或 60 小时。LK 和 LM 均抑制蛋白质合成并激活 ATF4 表达,表明经典的氨基酸反应途径已被触发。然而,LK 或 LM 对内质网大小没有影响,可能与 LM 上 ATF6 表达升高有关。早期反应基因 JUN 、 FOS 、 EGR1 和 MYC 的表达没有因 EAA 缺乏而升高,但 LM 降低了 EGR1 的表达。LM 还增加了 HIF1A 的表达。EGR1 和 HIF1A 的表达结果与观察到的细胞增殖率下降一致。不同时间点 SREBF1 表达对 LK 和 LM 的不同反应可能导致对脂肪生成率没有影响。这些发现表明,EAA 缺乏可能通过转录因子抑制乳腺蛋白质的合成和细胞增殖。
5HT 5'羟基戊胺ADA腺苷脱氨酶ADCC抗体依赖性细胞/细胞细胞毒性AFP AFPα-抗蛋白质AICD活化诱导的细胞死亡有助于获得的细胞死亡有助于获得的免疫综合征AIHA自身蛋白酶肌氨基蛋白酶阳离子孔(BB)bal骨蛋白酶囊孔囊孔, carcinoembryonic antigen CGD chronic granulomatous disease CMV cytomegalovirus CRD carbohydrate recognition domain CRH corticotrophin-releasing hormone CRP C-reactive protein CTL cytolytic/cytotoxic T lymphocyte CVID common variable immunodeficiency DAF decay-accelerating factor DAG diacyl glycerol DC dendritic cell DHEA dehydroepiandrosterone DHEAS dehydroepiandrosterone sulfate DTH delayed-type hypersensitivity EAE experimental allergic encephalomyelitis EBV Epstein–Barr virus ELISA enzyme-linked immunosorbent assay ER endoplasmic reticulum FDC follicular dendritic cell FRT female reproductive tract GALT gut-associated lymphoid tissue GC germinal center G-CSF granulocyte colony-stimulating factor GI gastrointestinal GOD generation of diversity HAMA human anti-mouse antibody HBV hepatitis B virus HEV high endothelial venules HHV8 human herpes virus 8 HIV human immunodeficiency virus HLA human leukocyte抗原
外泌体是 40–100 nm 的细胞外囊泡 (EV),几乎所有细胞都会主动分泌。它们起源于细胞内的多囊体,含有蛋白质、核酸和脂质。1983 年,Johnstone 等人。1,2 研究了网织红细胞转化为红细胞的过程,发现红细胞质膜中萌芽的胞内体进一步内陷形成包含各种小囊泡的多囊体。该多囊体与内质网或质膜融合,将小囊泡释放到细胞外 3,4 。1987 年,Johnstone 使用术语“外泌体”来定义该物质 5 。外泌体与细胞的内吞系统关系密切,其合成主要经过内吞、融合、外排三个步骤,并受其他因素 6 的调控。外泌体存在于几乎所有体液中,包括血浆,并发挥重要作用。
通过[Cu(PEN)2(OH 2)](CLO 4)2(C0)与胆汁ursoxyoxycholic Acid(UDCA)的反应制备了一种称为C0-UDCA的新型杂化铜(II)化合物。所产生的化合物能够抑制比前体C0和UDCA更有效的脂氧合酶。分子对接模拟阐明了与酶的相互作用,这是由于变构调节所致。新复合物通过激活未折叠的蛋白质反应,在内质网(ER)水平上对卵巢(SKOV-3)和胰腺(PANC-1)癌细胞的抗肿瘤作用。尤其是,在C0-UDCA存在下,伴侣BIP,促凋亡蛋白Chop和转录因子ATF6上调。完整细胞MALDI-MS和统计分析的组合使我们能够根据其质谱指纹区分未经处理和处理过的细胞。
滋养层细胞表面抗原 2 (TROP2) 受体蛋白,又称 GA733-1 (胃肠道抗原 733-1)、EGP-1 (上皮糖蛋白-1)、TACSTD2 (肿瘤相关钙信号转导子-2),是一种分子量为 36 kDa 的跨膜糖蛋白,最初在正常和肿瘤滋养层细胞中发现 [1, 2]。TROP2 是位于 1p32 染色体上的 TACSTD2 基因的蛋白质产物,该基因是一种细胞原癌基因。其突变导致获得致癌功能,从而决定原发性癌细胞的转化过程及其转移能力。 TROP2蛋白在内质网中合成,然后运输到高尔基体,在那里进行糖基化。其表达在细胞膜表面和细胞质内,膜表达的存在与
脂肪组织,肠道微生物群和肝改变之间的协同作用在疾病进展中起关键作用。脂肪组织功能障碍,特别是在内脏仓库中,再加上肠道菌群中的营养障碍,加剧了肝损伤和胰岛素抵抗。肝脂质积累,氧化应激和内质网应激进一步增强炎症和纤维化,导致疾病严重程度。di随着体重的减轻和运动的改性对管理与T2D相关的MASH非常重要。addi以各种知名但新型的抗毛血糖药物的影响在减少肝脏脂质含量以及在某些情况下改善MASH组织学方面具有潜力。靶向肠静脉素受体的疗法在管理T2D相关的MASH方面表现出希望,而甲状腺激素受体β激动剂已被证明是有效的,可作为对泥浆和纤维化的治疗。
