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古老的绵羊基因组揭示了波罗的海地区的北欧短尾绵羊的四千年
绵羊是最早的驯化牲畜物种之一，当今存在各种各样的品种。但是，目前尚不清楚这种多样性的发展，正式的文件只能追溯到几个世纪。北欧短尾（Nest）品种通常被认为是最古老的绵羊种群之一，甚至被认为代表了新石器时代最早的绵羊扩张的遗物，到达斯堪的纳维亚半岛<6000年前。这项研究对哥德兰和Åland的五只绵羊的基因组（最高11.6倍）进行了测序，从新石器时代晚期（约4,100 cal BP）到历史时代（约1,600 CE）。我们的发现表明，这些古老的绵羊在很大程度上具有现代巢品种的遗传特征，这表明在波罗的海地区，这种绵羊类型的长期连续性具有很大程度的长期连续性。尽管时间扩散很大，但人口遗传分析表明，与现代巢品种相比，古代基因组之间的亲和力很高，它们也表现出相对较高的遗传多样性，这意味着在上一部分中，大多数繁殖中的多样性丧失与品种形成和最近的瓶颈相关。我们的结果阐明了北欧品种的发展，以及绵羊品种遗传多样性的发展，以及它们从驯化中心的扩张。
2024年5月28日 - 医学分钟 - 新的综合假计划| Burstein到主席DHMI研究部分|心理健康监测工具揭示了令人惊讶的结果
随着心理健康意识月的临近，现在是检查福利燃油表的有效性的好时机，福利燃料量表是Shannon Scielzo，Ph.D。的简单评估工具。 ，教育管理副教授兼教育副主任。“居民福祉是医学教育中日益相关的问题，但是如何最好地衡量它，” Scielzo博士说。“我们将近10年前开发了燃油表，以便居民可以直接与计划的政府进行沟通，并且计划负责人可以监视和确定在福祉方面挣扎的居民。”该工具要求居民使用1到5个Likert型比例（1，空； 3，一半的水箱；和5，全油箱）报告其“燃料水平”。计划领导者与提供低分（1或2）的居民联系，该计划主管每周发送电子邮件更新，以解决居民对其福祉燃油表的评论。“从我的角度来看，对我们的学员的福祉通常是基于上下文的 - 环境或情况是主要原因，而不是个人或个性，” Scielzo博士说。“因此，我们努力在可能的情况下解决临床学习环境，并帮助受训者寻求支持和资源来解决其余的问题。”她说，多年来，该工具强调了居民之间的相似之处。“如果他们睡眠不足，生病，饥饿或与某人的互动不良，我们可能会期望福祉较低，并且可能的负面结果可能会产生。”她补充说。“同样，我们已经检查了各种旋转（从同一环境中的同龄人到其他人）的分数的对应关系，并且环境似乎占了福祉分数的差异的很大一部分。因此，如果实习生对幸福感低，他们的同龄人，教师监督他们，甚至团队中的护士也可能很低。”
冷冻EM结构揭示了唐氏综合症的tau细丝采用阿尔茨海默氏病折叠
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证未通过同行评审获得证明）是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人（该版本发布于2024年5月28日。; https：//doi.org/10.1101/2024.04.04.04.04.04.04.04.04.02.587507 doi：Biorxiv Preprint
新研究表明机场建设计划将为犹他州经济带来福音犹他州盐湖城（2024 年 5 月 22 日）——随着盐湖城国际机场（S
新研究表明机场建设计划将促进犹他州经济 犹他州盐湖城（2024 年 5 月 22 日）– 盐湖城国际机场 (SLC) 准备在今年夏天迎接数千名乘客，最近发布的一份衡量新 SLC 机场对犹他州经济的经济效益的报告显示，建设新机场具有显著效益。 根据盐湖城机场部委托 GSBS Consulting 进行的经济影响分析 (EIA)，在 ARP 上投资的每一美元建设资金将带来几乎两倍的收益，为 1.99 美元。 总体而言，51 亿美元的 ARP 预算将带来近 98 亿美元的经济效益。 “我们一直都知道，建设一个最先进的机场将为我们的社区带来深远的利益，包括增加容量和飞往更多目的地的更多航班，”SLCDA 执行董事 Bill Wyatt 说。 “本报告显示，建筑成本对当地经济产生了重大影响，从建筑和工程相关服务到混凝土管道制造等众多行业都从中受益。” EIA 量化了机场重建计划 (ARP) 对犹他州产生的经济效益。ARP 的 51 亿美元硬成本和软成本估计将在整个项目生命周期内产生超过 14 亿美元的工资单、26 亿美元的 GDP 贡献和 49 亿美元的产出。 2024 年分析的重点如下： -ARP 直接效益：与 ARP 直接相关的 2,370 个工作岗位每年产生 1.66 亿美元的工资单，每年为 GDP 贡献 1.834 亿美元。 -ARP 间接效益：每年间接创造和支持 657 个全职工作岗位，总额超过 4,200 万美元，间接产出超过 1.4 亿美元。 -ARP 诱导效益：直接和间接工人在当地购买商品和服务的行业可创造 1,000 多个就业岗位，每年总诱导产出为 1.861 亿美元。-ARP 间接和诱导效益：每年总诱导产出为 1.861 亿美元。新 SLC 于 2014 年夏季破土动工。分阶段计划将于 2026 年完工，共设 94 个登机口。报告可在 www.slcairport.com/thenewslc 上查阅。
通过 CRISPR-Cas9 产生的大豆 Bowman–Birk 抑制剂突变体显示胰蛋白酶和糜蛋白酶抑制剂活性急剧降低
摘要：尽管大豆蛋白质量很高，但由于 Kunitz (KTi) 和 Bowman-Birk 蛋白酶抑制剂 (BBis) 的存在，生大豆和豆粕不能直接添加到动物饲料混合物中，这会降低动物的生产率。热处理可以显著灭活胰蛋白酶和糜蛋白酶抑制剂 (BBis)，但这种处理耗能大、成本高，并对种子蛋白的质量产生负面影响。作为一种替代方法，我们采用 CRISPR/Cas9 基因编辑来在 BBi 基因中产生突变，从而大幅降低大豆种子中的蛋白酶抑制剂含量。农杆菌介导的转化被用于产生几个稳定的转基因大豆事件。使用 Sanger 测序、蛋白质组学分析、胰蛋白酶/糜蛋白酶抑制剂活性测定和 qRT-PCR 将这些独立的 CRISPR/Cas9 事件与野生型植物进行了比较。总的来说，我们的结果表明，影响大豆主要 BBi 基因的一系列等位基因功能丧失突变的产生。两个高表达种子特异性 BBi 基因的突变导致胰蛋白酶和糜蛋白酶抑制剂活性大幅降低。
付款人数据揭示了呼吸道病毒疫苗的哪些趋势？
AAC：实际采购成本；AMP：平均制造商价格；ASP：平均销售价格；AWP：平均批发价格；CHIP：儿童健康保险计划；FCP：联邦最高限价；FFS：按服务收费；FSS：联邦供应计划；GAF：地理调整因子；IRA；通货膨胀削减法案；MEI：医疗保险经济指数；MMC：医疗补助管理式医疗；NADAC：全国平均药品采购成本；VA：退伍军人管理局；VFC：儿童疫苗；WAC：批发采购成本
通过分离行为相关的神经信号揭示运动皮层中意想不到的复杂编码但简单的解码机制
摘要 在运动皮层中，行为相关的神经反应与不相关的信号纠缠在一起，这给编码和解码机制的研究带来了复杂性。目前尚不清楚行为无关信号是否可能隐藏一些关键真相。一种解决方案是在单神经元和单次试验水平上准确分离行为相关和不相关信号，但由于行为相关信号的实际情况未知，这种方法仍然难以实现。因此，我们提出了一个框架来定义、提取和验证行为相关信号。通过分析三只执行不同伸手任务的猴子的分离信号，我们发现以前被认为包含很少信息的神经反应实际上以复杂的非线性方式编码了丰富的行为信息。这些反应对于神经元冗余至关重要，并揭示了运动行为占据了比以前预期更高维的神经空间。令人惊讶的是，当结合经常被忽略的神经维度时，行为相关信号可以线性解码，其性能与非线性解码相当，这表明线性读出可以在运动皮层中进行。我们的研究结果表明，分离行为相关信号可能有助于发现更多隐藏的皮层机制。
揭示隐性言语与显性言语的时空脑动态：同步 EEG-fMRI 研究
隐性言语 (CS) 是指不发出任何声音或动作而自言自语。CS 与多种认知功能和障碍有关。通过脑机接口 (BCI) 重建 CS 内容也是一项新兴技术。但 CS 是显性言语 (OS) 的截断神经过程还是涉及独立模式仍存在争议。在这里，我们进行了一个同时进行 EEG-fMRI 的说话实验。它涉及 32 名参与者，他们公开和隐蔽地生成单词。通过将 fMRI 的空间约束整合到 EEG 源定位中，我们精确估计了神经活动的时空动态。在 CS 期间，EEG 源活动定位在三个区域：左侧中央前回、左侧辅助运动区和左侧壳核。虽然 OS 涉及更多大脑区域且激活更强，但 CS 的特点是左侧壳核中事件锁定激活较早（峰值为 262 毫秒对比 1170 毫秒）。左壳核还被确定为 OS 和 CS 功能连接 (FC) 网络中唯一的中心节点，而在 CS 期间，优势半球中与言语相关的区域的 FC 强度较弱。路径分析揭示了显著的多变量关联，表明左壳核中较早的激活与 CS 之间存在直接关联，这是由与言语相关的区域的 FC 减少介导的。这些发现揭示了 CS 的特定时空动态，为 CS 机制提供了见解，这些见解可能与未来治疗自我调节缺陷、言语障碍和开发 BCI 语音应用有关。
揭示生物多样性变化状态的不确定性
生物多样性面临着快速全球变化的前所未有的威胁1。生物多样性变化的信号来自大型地理和时间尺度上数千个物种的时间序列丰度数据集。这些生物多样性数据集的分析指出，丰度的趋势各不相同，包括增加和减少。但是，这些分析尚未完全考虑到数据中的空间，时间和系统发育结构。在这里，使用新的统计框架，我们在十个备受瞩目的生物多样性数据集2–11中显示，在现有方法下，一旦考虑了空间，时间和系统发育结构，就会增加和减少。这是现有方法的结果，严重低估了趋势不确定性，有时会误解趋势方向。根据适当地认识到不确定性的经修订的平均丰度趋势，我们未能在十个数据集中观察到95％可靠间隔的单一增加或减少趋势。这强调了对大量空间和分类学量表中的生物多样性变化知之甚少。尽管在广泛的规模上存在这种不确定性，但我们通过考虑空间，时间和系统发育结构来揭示了局部规模的预测准确性的提高。改进的预测提供了估计在策略级别上的生物多样性变化的希望，并指导适应性保护反应。
稀有的GPR37L1变体揭示了GPR37L1与焦虑和偏头痛
GPR37L1是一种孤儿受体，通过异三聚体G蛋白耦合以调节生理功能。由于其在人类中的作用尚未完全定义，因此我们使用了一种无偏的计算方法来评估罕见的G蛋白偶联受体37样受体1（GPR37L1）遗传变异的临床意义，在51,289个全伴有的遗传序列中，来自DiscoveHR COHORT的51,289个全效序列。罕见的GPR37L1编码变体是根据预测的致病性进行了归因的，并通过序列内核关联测试进行了分析，以揭示与癫痫和偏头痛等疾病诊断型代码的显着关联。由于关联并未证明因果关系，因此在SK-N-MC细胞中对罕见的GPR37L1变体进行了分析，以评估潜在的信号差异和致病性。值得注意的是，与野生型受体相比，受体变体具有不同的能力，可降低cAMP水平，激活有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）信号传导和/或响应于对激动剂prosaptide（TX14（a））的受体表达上调。除了信号变化外，GPR37L1的敲除（KO）或某些稀有变体的表达改变了细胞胆固醇水平，这也通过激动剂TX14（a）通过激活MAPK途径而受到急剧调节。最后，为了模拟在大型患者队列中发现的稀有胡说变体的影响，生成了缺乏GPR37L1的KO小鼠系。尽管KO动物并未补充急性偏头痛表型，但这种受体的丧失会导致慢性偏头痛经常看到的与焦虑相关疾病的性别变化。总的来说，这些观察结果定义了与人群中与神经精神病有关的罕见GPR37L1变体的存在，并确定了导致病理过程的信号变化。