声明 声明引用了对 2025 年 2 月 4 日将要答复的 Rajya Sabha 星号问题第 30 号(a)和(b)部分的答复,该问题涉及 Smt. Sumitra Balmik 提出的“针对可再生能源项目进行的反向拍卖”
抽象的免疫检查点抑制剂(ICI)彻底改变了癌症治疗,但与不经常但致命的心肌炎有关,管理层仍然不确定。abatacept是靶向抗原细胞的CTLA-4融合蛋白靶向CD86并导致全局T细胞厌食的,已被描述为在个别报告中的潜在治疗方法。然而,尚不清楚Abatacept治疗剂量,时间表和与其他免疫抑制疗法的最佳组合。我们描述了一个25岁的男人,他开发了pembrolizumab(抗PD1)在第一次注射胸腺瘤治疗后14天诱导心肌炎,尽管迅速启动皮质类固醇和甲状腺素 - Mycophophopys-粘纤维,但仍需要紧急的体外生命植入,从而持续进行心脏异常性心律失常,并需要持续的心室心律失常。使用串行测量策略确保在循环单核细胞上具有> 80%CD86受体占用率的靶标,对Abatacept剂量进行了调整,并将其与鲁uxolitinib和甲基丙糖醇合并。这种策略在前10天内产生了高剂量的abatacept:60 mg/ kg,三剂(每千克20 mg/ kg),然后是两剂。临床改善发生在7天内,通过收缩性心脏功能障碍和心室心律不齐,从而成功出院。我们使用特定的患者调整后的Abatacept逆转了几乎致命的ICI肌心炎的病例,这可以作为对严重ICI不良事件患者的个性化治疗的基础。试用注册号:NCT04294771。
摘要:多种睡眠呼吸障碍会引发反复的缺氧应激,从而可能导致认知障碍等神经系统疾病。然而,反复间歇性缺氧对血脑屏障 (BBB) 的影响尚不明确。本研究比较了两种间歇性缺氧诱导方法对 BBB 脑内皮的影响:一种是使用肼屈嗪,另一种是使用缺氧室。这些循环是在内皮细胞和星形胶质细胞共培养模型上进行的。在使用或不使用 HIF-1 抑制剂 YC-1 的情况下评估了 Na-Fl 通透性、紧密连接蛋白和 ABC 转运蛋白 (P-gp 和 MRP-1) 含量。我们的结果表明,肼屈嗪和间歇性物理缺氧逐渐改变 BBB 完整性,表现为 Na-Fl 通透性增加。这种改变伴随着紧密连接蛋白 ZO-1 和 claudin-5 浓度的降低。反过来,微血管内皮细胞上调 P-gp 和 MRP-1 的表达。在第三个周期的肼屈嗪治疗后也发现了这种改变。另一方面,第三次间歇性缺氧暴露显示 BBB 特征得以保留。此外,用 YC-1 抑制 HIF-1 α 可防止肼屈嗪治疗后出现 BBB 功能障碍。在物理间歇性缺氧的情况下,我们观察到不完全的逆转,这表明 BBB 功能障碍可能涉及其他生物学机制。总之,间歇性缺氧导致 BBB 模型发生改变,并在第三个周期后观察到适应性。
1密歇根大学麻醉学系; Ann Arbor,美国48109,美国。2神经科学研究生课程,密歇根大学; Ann Arbor,美国48109,美国。 3密歇根大学意识科学中心; Ann Arbor,美国48109,美国。 密歇根大学密歇根州迷幻中心; Ann Arbor,美国48109,美国。 5密歇根大学药理学系; Ann Arbor,美国48109,美国。 6密歇根大学分子与综合生理系; Ann Arbor,美国48109,美国。2神经科学研究生课程,密歇根大学; Ann Arbor,美国48109,美国。3密歇根大学意识科学中心; Ann Arbor,美国48109,美国。密歇根大学密歇根州迷幻中心; Ann Arbor,美国48109,美国。 5密歇根大学药理学系; Ann Arbor,美国48109,美国。 6密歇根大学分子与综合生理系; Ann Arbor,美国48109,美国。密歇根大学密歇根州迷幻中心; Ann Arbor,美国48109,美国。5密歇根大学药理学系; Ann Arbor,美国48109,美国。 6密歇根大学分子与综合生理系; Ann Arbor,美国48109,美国。5密歇根大学药理学系; Ann Arbor,美国48109,美国。6密歇根大学分子与综合生理系; Ann Arbor,美国48109,美国。6密歇根大学分子与综合生理系; Ann Arbor,美国48109,美国。
摘要:太阳能是一种无限的可再生能源,其开发对于支持用可再生能源替代化石燃料至关重要。太阳能可通过聚光太阳能发电 (CSP) 与热化学能储存 (TCES) 相结合的方式利用,通过可逆固气反应转换和储存聚光太阳能,从而实现全天候运行和连续生产。目前,人们正在研究高效、经济且具有长期耐久性和性能稳定性的高温 TCES 系统。事实上,人们追求的是材料在多次充放电循环中容量损失减少或没有损失的循环稳定性。目前研究的主要热化学系统包括金属氧化物氧化还原对 (MO x / MO x − 1 )、非化学计量钙钛矿 (ABO 3 / ABO 3 − δ )、碱土金属碳酸盐和氢氧化物 (MCO 3 / MO、M(OH) 2 / MO,其中 M = Ca、Sr、Ba)。金属氧化物/钙钛矿可以在开环中以空气作为传热流体运行,而碳酸盐和氢氧化物通常需要闭环操作并储存流体(H 2 O 或 CO 2 )。天然成分的替代来源也引起了人们的兴趣,例如丰富且低成本的矿石矿物或回收废物。例如,正在研究石灰石和白云石以提供最有前途的系统之一,CaCO 3 / CaO。基于氢氧化物的系统也在取得进展,尽管最近的大多数研究都集中在 Ca(OH) 2 / CaO 上。混合金属氧化物和钙钛矿也是广泛开发和有吸引力的材料,这要归功于它们的工作温度和储能容量的可能调整。材料的形状及其稳定性对于使材料适应其在反应器(例如填料床和流化床反应器)中的集成以及确保商业使用和开发的顺利过渡至关重要。回顾了自 2016 年以来 TCES 系统的最新进展,并特别强调了它们在太阳能过程中的集成以实现连续运行。
突触可塑性对于模仿感觉知觉、学习、记忆和遗忘具有基本意义。[1 − 3] 它通过控制突触前事件的发生来加强或削弱神经元间的连接,以突触后电流 (PSC) 为输出,从而实现对过程的定量监测。[4,5] 例如,通过重复的突触前刺激可以实现促进,从而增强超快突触传递和记忆巩固。[6] 相反,相反的过程是抑制,它代表一种抑制操作,避免过度兴奋并维持神经网络的稳定性。 [7] 由于突触可塑性在人工智能中起着促进人机交互的关键作用,人们投入了大量精力利用有机共轭材料模拟生物突触,旨在编码和放大信息。 [8 − 16] 特别是电解质门控有机材料在通道中结合了电荷传输和电化学掺杂, [17 − 19] 因此它们代表了赋予突触装置独特电性能的多功能平台。 [20 − 23] 将它们集成到光电装置中的努力导致了有机电化学晶体管 (OECT) 的发展。 [19] 作为电子突触,OECT 中离子掺杂和去掺杂的动力学已经被开发来模拟促进和抑制行为。 [10,20] 作为一种模型系统,电解质门控的 PEDOT:PSS 因可移动离子和聚合物骨架之间的可逆电化学相互作用而受到研究。[9,11] 在静电门控下,移动阴离子被驱动掺杂通道,增加通道电导率,从而产生促进作用。通过反转静电门控的极性,渗透到通道中的阴离子被提取出来,从而有可能按照抑制过程恢复到原始状态。通过掌握这种极性诱导的开关,已经实现了各种具有复杂功能的有机突触。[15] 在使用水性电解质[9,10,16]离子凝胶[14,17,23]和聚电解质门控[12]时,它们同时以电子双层 (EDL) 的形成为特征
HIV-1或人类免疫缺陷病毒1型,是一种全球大流行,影响了全球数百万个个体。作为该病毒生命周期的多功能酶,逆转录酶(RT)是药物发现的重要靶标。rt抑制剂主要分为两种类型:非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIS)和核苷逆转录酶抑制剂(NRTIS),尽管其他类别,例如核苷酸逆转录酶抑制剂(NRTIS),也存在。分子对接和药效团建模方法和DFT(密度功能理论)计算是HIV-1药物发现中的重要一步。在当前的研究中,我们在计算机方法中使用了探索新型苯咪唑唑酮(1,3-二氢-2H-2H-Benzimidazol-2-one)衍生物的结合模式。因此,对HIV-1 RT的野生型和突变形式进行了苯甲酰唑酮化合物,包括K103N,Y181C和双突变体K103N/Y181C。分子对接的结果使我们能够选择两种苯甲酰唑酮化合物(L15和L17)作为促进具有良好结合亲和力的抑制剂,不仅与野生型HIV -1(L15:-11.5:-11.5 kcal/mol/mol和L17:-11.4:11.4 kcal/mol),而且还针对Mol Y181和2 Kc/Mol Y181和2 lt Y181。 L17:-10.1 kcal/mol),K103N(L15:-11.5 kcal/mol和L17:-11.6 kcal/mol)和双突变体K103N/Y181C(L15:-11.1 kcal/mol/mol和L17:-9.9 kcal/mol)。此外,设计的配体的特征是基于ADMET(吸收,分布,代谢,排泄和毒性)的理想药代动力学特性。在这项工作结束时,对候选药物(L15和L17)进行了返回研究,以简化其合成。
国际统一化学信息数据库 (IUCLID) 国家技术与评估研究所 (NITE) 澳大利亚国家工业化学品通报与评估体系 (NICNAS) NIOSH(国家职业安全与健康研究所) 美国国家医学图书馆的 ChemID Plus (NLM CIP) 美国国家医学图书馆的 PubMed 数据库 (NLM PUBMED) 美国国家毒理学计划 (NTP) 新西兰化学品分类和信息数据库 (CCID) 经济合作与发展组织环境、卫生与安全出版物 经济合作与发展组织高产量化学品计划 经济合作与发展组织筛选信息数据集 世界卫生组织
方法:要获得肺动脉高压模型,我们将C57BL/6雄鼠放置在500升通风室中,氧气浓度为10%,持续四个星期。将小鼠放入低氧孵化器两周后,它们每天一次对STM2457的注射开始两周,然后使用米勒导管测量右心压,使用右心室重塑,使用右心蛋白 - 欧洲蛋白质染色均可确定右心蛋白超过且右心骨染色,右心肌蛋白染色, (RV/LV+S)通过蛋白质印迹的TNF-α,IL-1β,IL-6蛋白的比率和相对表达。通过评估其生存力,增殖,迁移和IL-1β,IL-6和TNF-α蛋白的生存力,增殖,迁移和表达来检查STM2457对缺氧在缺氧下人类肺动脉平滑肌细胞(HPASMC)的影响。
当以这种方式确定项目目标时,可能会出现均值回归;即使没有接受治疗,滞后结果值较高的个体也可能会随着时间的推移而好转。RCT 中的零结果可能意味着干预措施确实对任何人都不起作用(尖锐零假设),但这也与干预措施对一部分结果不会自行改善的受试者有效相一致;即那些长期符合该项目资格的受试者。这就引发了一个问题:是否有可能确定哪些具有极端滞后结果值的受试者可能出现均值回归,哪些受试者可能对治疗有反应。如果可能的话,它可以更清楚地解释 RCT 结果,并允许更具成本效益地确定治疗目标。
