尽管据报道糖皮质激素(GC)抑制巨噬细胞杀伤性和甲状腺因子产生对促炎的刺激,但GC对巨噬细胞增殖的影响是有争议的。在我们先前的研究中,我们发现在鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞(RAW-Gr(k)细胞)中抑制糖皮质激素受体(GR)的表达,可显着促进细胞增殖。在本研究中,我们提供了一个证据,表明RhoB的表达是具有抗癌特征的Rho GTPase的成员,在RAW-GR(K)和RAW264.7细胞中急剧降低了用GR-RNAI载体转染。在RAW -gr(K)和RAW264.7CELLSBYBYTRANSFETECTION WITHWILD -WILD -TYPE RHOB表达载体(RHOB -WT)或组成激活的RHOB质粒(RHOB -V14)中,RHOB的过表达或本构激活导致两种细胞系的增殖降低。相反,RAW264.7细胞的增殖为
基底样乳腺癌是最具侵略性的癌症之一,仍然没有有效的靶向治疗方法。为了鉴定新的治疗靶标,我们在八个乳腺癌细胞系上进行了mRNA-SEQ。在基础样肿瘤中过表达的基因中,我们专注于RhoA和RhoB基因,该基因编码已知在肌动蛋白细胞骨架中起作用的小GTPases,从而允许细胞迁移。QRT-PCR和Western印迹用于表达研究。通过伤口愈合和Boyden Chambers分析分析了迁移和侵入性特性。通过荧光肌动蛋白标记评估应力纤维的形成。Rho siRNA,小型抑制剂Rhosin处理和BRCA1转染以研究RHO和BRCA1蛋白的作用。我们表明,RhoA的强烈表达和RHOB的低表达与乳腺癌的基础样亚型有关。降低RhoA表达可降低基底样细胞系的迁移和侵袭能力,同时降低RHOB表达增加了这些能力。Rhosin是RhoA的抑制剂,也可以减少基底样细胞系的迁移。RHO蛋白参与了应激纤维的形成,这是迁移细胞中发现的肌动蛋白细胞骨架的构象:RhoA表达的抑制降低了这些纤维的形成。这些结果表明,Rho蛋白是基底样和BRCA1突变乳腺癌的潜在治疗靶标,因为迁移和获得间充质特性是这些具有高转移性潜力的肿瘤的关键功能途径。brca1是一种基础样肿瘤中经常失活的基因,似乎在这些肿瘤中RhoA和RhoB的差异表达中起作用,因为在BRCA1突变的基底样细胞系中BRCA1表达的恢复RhoA的表达降低了RhoA的表达和RHOB的表达,并增加了迁移能力的表达。
这些包括:• 电气测井 - GR、Rhob、卡尺、drho 等。• 岩心数据 - 孔隙度、岩心 Sw、SCAL 等。• 深度 - 测量值和 TVDss • 气相色谱数据 • 钻井数据 - ROP、Dexp 等。• NMR - T1 和 T2 分布 • 等。
Rho GTPases是RAS超家族的高度保守成员,最著名的是组织肌动蛋白和微管细胞骨架,从而定义细胞的形状和迁移。他们还控制着各种各样的信号通路,这些信号通路可以调节关键的生物学过程,例如囊泡转运,细胞分裂和基因转录[1-3]。Rho GTPases循环在活动的GTP结合形式和不活动的GDP结合形式之间。该活性受三类蛋白质的调节:鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEFS)催化GDP的GDP交换为GTP激活GTPase;而GTPase激活蛋白(GAP)会增加GTPase的内在GTP水解速率并使IT失活;和鸟嘌呤核苷酸解离抑制剂(GDIS)隔离了细胞质中GDP结合的GDP结合形式,以防止GEFS或泛素介导的脱脂剂激活它们(图1)[4]。Rho GTPases及其调节剂的异常信号传导通常在许多人类癌症中发现,并且归因于几种机制[5-10]。到目前为止,已经确定了将近20个Rho GTPase家族成员的近85个Rhogefs和66个Rhogaps,其中,到目前为止,只有3个人Rhogdis已确定:rhogdi1(或Rhogdiα),Rhogdiα),Rhogdi2i2(或Rhogdiβ或rhogdiβ或ly d4-gdi)(或rhogdiβ或ly d4-gdi) γ)[8]。这三个仅驻留在细胞质中,其中rhogdi1被普遍表达[11,12]。rhoGDI2最初被认为在造血细胞中特异性表达[13,14],但随后在包括癌细胞在内的其他各种细胞类型和组织中也发现了[8]。最后,rhogdi3主要在靶向高尔基体的大脑,肺,肾脏,睾丸和胰腺中表达,并将特异性朝向RHOB和RHOG [15]。对癌症和免疫力中的RhoGDI3不太了解,因此在本综述中不会进一步讨论。rhogdi1和rhogdi2通过参与癌细胞迁移,侵袭和转移与多种人类癌症有关,因此被认为是癌症生物学的有吸引力的靶标[8]。rhogdi2由于其较低的丰富性和更限制的分布而在很大程度上保留在Rhogdi1的阴影中。但是,由于发现Rhogdi2可能在多种人类癌症和许多关键的细胞过程中起更复杂的作用,因此开始引起更多的关注。本评论重点介绍了Rhogdi1和Rhogdi2之间的相似性和差异,同时还封装了后者所显示或已提出扮演的多个角色。