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评估Kisqali®（Ribociclib）
间质性肺病/肺炎。严重，威胁生命或致命的间质性肺病（ILD）和/或肺炎可能发生在接受Kisqali和其他CDK4/6抑制剂治疗的患者中。在患有400 mg kisqali和非甾体芳香酶抑制剂（NSAI）的EBC（Natalee）患者中，有1.5％的患者患有ILD/肺炎（1/2级）。在患有晚期或MBC（Monaleesa-2，Monaleesa-3，Monaleesa-7）的患者中，有1.6％的患者患有ILD/肺炎的任何级别，0.4％的患者患有3/4级，而0.1％的患者患有致命的结果。其他ILD/肺炎的其他病例发生在售后场景中，有些导致死亡。监测患者的肺症状，指示ILD/肺炎，其中可能包括缺氧，咳嗽和呼吸困难。在怀疑是由于ILD或肺炎引起的新呼吸道症状或恶化的患者中，立即中断Kisqali并评估患者。在严重的ILD/肺炎患者或任何复发性症状性ILD/肺炎患者中永久停止使用Kisqali治疗。
诺华ribociclib（Kisqali®）被认定为1类...
巴塞尔，2024 年 10 月 24 日——本月，乳腺癌的《NCCN 肿瘤学临床实践指南》（NCCN 指南®）进行了更新，推荐将瑞博西尼 (Kisqali®) 作为 1 类首选 CDK4/6 抑制剂 (CDK4/6i) 辅助治疗，用于激素受体阳性/人表皮生长因子受体 2 阴性 (HR+/HER2-) 早期乳腺癌 (EBC) 患者，与芳香化酶抑制剂 (AI) 1 联合使用。瑞博西尼 (Kisqali) 是唯一推荐用于所有淋巴结阳性疾病以及无淋巴结受累且具有高风险疾病特征的患者（例如肿瘤大小 >5 厘米，或肿瘤大小为 2-5 厘米，为 2 级且具有高基因组风险/Ki-67 ≥20% 或 3 级 1 ）的 CDK4/6i。诺华公司开发总裁兼首席医疗官 Shreeram Aradhye 医学博士表示：“这些基于证据的指南有助于临床医生为患者确定最佳治疗方案。重要的是，NCCN 指南对广泛人群使用瑞博西尼的推荐再次证明了为符合条件的早期乳腺癌患者（包括淋巴结受累有限和高风险 N0 疾病的患者）除内分泌治疗外，还应使用瑞博西尼等 CDK4/6i 治疗以降低复发风险的重要性。” NCCN 指南的 1 类推荐表明高水平的临床证据和 NCCN 对瑞博西尼 (Kisqali) 作为这些患者的适当治疗方法的统一共识。该建议是在 2024 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会上展示 III 期 NATALEE 试验的长期结果之后发布的，该结果显示在广泛患者群体（包括淋巴结阴性患者）中，Kisqali 治疗期结束后的疗效获益不断加深；以及最近 FDA 批准和 CHMP 对 Kisqali 用于 EBC 适应症 2 的积极评价。
kisqali®Femara®共包（ribociclib/letrozole）
步骤治疗计划用于鼓励某些治疗类别使用较低的成本替代方案。该程序要求一个成员尝试两种依赖细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6抑制剂，然后为Kisqali®FemaRa®Co-件包提供覆盖范围，用于治疗激素受体（HR） - 阳性，人类表皮生长因子受体2（HER2）nepational nepantic sepidermal生长因子2（HER2） - 阴性的晚期或转移性乳腺癌。kisqali®（Ribociclib）是一种激酶抑制剂，该激酶抑制剂可用于治疗成人激素受体（HR） - 阳性，人类表皮生长因子受体2（HER2） - 阴性晚期或转移性癌症，将芳香酶抑制剂与初始内分泌疗法进行初始疾病疗法或饱和疗法治疗相结合或饱和疗法。kisqali与芳香酶抑制剂结合使用，用于辅助治疗激素受体（HR）阳性的，人类表皮生长因子受体2（HER2）生长因子受体2（HER2） - 阴性II期和III期早期乳腺癌早期乳腺癌，并以高复发的高风险。kisqali®Femara®共包是一种含有芳香酶抑制剂Kisqali和Letrozole的共包装产品，可作为初始内分泌基于内分泌的治疗，用于治疗HR阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的成年患者。
方案参考顺序 - BRST -Ribociclib + Letrozole +
anastrozole (ARIMIDEX®) available dosage strength: 1 mg tablet Classification: Non-Cytotoxic, Hazardous exemestane (AROMASIN®) available dosage strength: 25 mg tablet Classification: Non-Cytotoxic, Hazardous letrozole (FEMARA®) available dosage strength: 2.5 mg tablet Classification: Non-Cytotoxic, Hazardous
kisqali®（ribociclib） - 步骤疗法 - UnitedHealthcare商业计划
步骤治疗计划用于鼓励某些治疗类别使用较低的成本替代方案。该程序要求成员尝试两种依赖Cyclin依赖性激酶（CDK）4和6抑制剂，然后为Kisqali® /kisqali®Femara®Femara®共包覆盖激素受体（HR） - 阳性，阳性，人表皮生长因子2（HER2）（HER2）术语术语或Metatastics-Metastatics-Metastatics-Metastatics-Metastatics cancer。kisqali®（Ribociclib）是一种激酶抑制剂，该激酶抑制剂可用于治疗成人激素受体（HR） - 阳性，人类表皮生长因子受体2（HER2） - 阴性晚期或转移性癌症，将芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法或Fasterantion therapy或Fastrane疗法（均为植物）（flasecrine therapy）（Fulvaseanter）（flasector）（Fulvasect）®（Fullvasector）（Fulvase）（Fulvase）（Fulvase）®内分泌疗法。kisqali与芳香酶抑制剂结合使用，用于辅助治疗激素受体（HR）阳性的，人类表皮生长因子受体2（HER2）生长因子受体2（HER2） - 阴性II期和III期早期乳腺癌早期乳腺癌，并以高复发的高风险。国家综合癌症网络（NCCN）建议使用基斯加利人使用Kisqali，同样对于患有不可切除的（局部或区域）或转移性激素受体（HR）阳性HER2阴性乳腺癌的男性。ibrance®（palbociclib）是一种激酶抑制剂，用于治疗成年患者HR-阳性HER2阴性晚期或转移性乳腺癌与芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法，或与Faslodex®（Faslodex®（Faslodex®（Faslodex®（Faslodex®））结合使用，在接受疾病进展的患者中，将其作为初始的基于内分泌的疗法。NCCN建议使用反复切除（局部或区域）或转移性HR- HR-阳性HER2阴性乳腺癌疾病的男性使用Ibrance。verzenio®（Abemaciclib）是一种激酶抑制剂，用于治疗成年患者HR阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌与芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法的结合，与Faslodex®（FASLODESTAITS）结合使用HRR-PROSSISTIATS，是基于内分泌的芳香酶抑制剂，与HR-prosister for hers 2-Norty sertistation Her 2-相结合。内分泌疗法，作为对成年患者在转移性环境中内分泌治疗和先前化学疗法后的HR阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的治疗，以及内分泌疗法（内分泌疗法或芳族氧化氨基法或芳香族酶抑制剂）的成年人受体患者（HRORMASE抑制剂）的糖尿病患者（HR） - HR） - HR-HR-HRENMONES患者 - HR-HR） - （HER2） - 阴性，淋巴结阳性，早期乳腺癌，复发风险很高。NCCN建议使用verzenio使用Verzenio，同样对于反复出现的不可切除（局部或区域）或转移性HR阳性HER2阴性乳腺癌疾病的男性。
Ribociclib诱导的延迟皮肤病反应
摘要Ribociclib是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂，并批准了基于内分泌的疗法，用于治疗激素受体阳性（HR-）/人表皮生长因子受体2-阴性（HER2）表达（HER2）表达或转移性乳腺癌。与单独的激素治疗相比，它可以显着延长无进展的生存率并提高客观反应率。然而，联合方案会导致不良事件的风险更高，其中之一是皮肤病学反应。我们介绍了接受核糖丽氏5个月的患者中严重皮肤毒性的病例。毒性导致上肢和下肢的严重瘙痒和斑点皮疹，在停止药物后1个月完全解决。我们得出的结论是，核糖激素引起的皮肤毒性是值得注意的副作用，可以永久停止这种药物，并且是可逆的。与持续，预扣或切换CDK4/6抑制剂有关的临床决策困境应与毒性和成本相对应。
ribociclib 联合氟维司群对晚期乳腺癌治疗总生存期的影响 — 最新 MONALEESA-3 结果
用于治疗ER+/HER2-乳腺癌患者的药物包括abemaciclib、palbociclib和ribociclib。Ribociclib是一种高选择性CDK4/6抑制剂，临床前研究表明其对实体瘤（包括ER+/HER2-晚期乳腺癌）有高活性[9]。人体体外和体内研究表明，它在肝脏中代谢（主要通过CYP3A4）。Ribociclib及其代谢物主要经粪便排泄，少量经肾脏排泄。已进行了三项III期研究，旨在确认ribociclib在治疗晚期乳腺癌患者中的有效性。第一项是III期MONALEESA-2研究，患者为激素依赖型HER2阴性晚期乳腺癌患者，由于病情进展，这些患者此前未接受过全身治疗[10]。该研究招募了 668 名患者，随机分配接受ribociclib联合来曲唑治疗或来曲唑单药治疗。主要终点是无进展生存期，ribociclib 组的无进展生存期明显更长；18 个月 PFS 率为 63% [95% CI (置信区间) 54.6–70.3]，安慰剂组为 42.2%，95% CI 为 34.8–49.5，安慰剂组的中位 PFS 为 14.7 个月（95% CI 13.0–16.5）（实验组中位 OS 未达到）。在更新的分析中，经过中位 26.4 个月的随访，实验组的中位 PFS 为 25.3 个月，对照组为 16 个月，风险比 (HR) 为 0.568； 95% CI 0.457–0.704；p = 9.63 × 10 –8 [11]。研究表明，作为次要终点的总生存期 (OS) 有所改善。在 2021 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会上，研究人员展示了最新的研究结果，结果显示联合治疗组的 OS 有所延长；中位数分别为 63.9 个月 vs. 51.4 个月 (HR 0.76；95% CI 0.63–0.93；p = 0.004) [12]。这是一项出色的观察结果，表明晚期乳腺癌患者可以存活 5 年以上。另一方面，MONALEESA-7 研究是第一项使用 CDK4/6 抑制剂的 III 期研究，仅招募绝经前或围绝经期患者 [13]。该研究纳入了 672 名患者，他们可接受激素治疗或化疗作为新疗法或辅助疗法，以及一线化疗治疗晚期疾病。患者接受瑞博西尼与他莫昔芬或芳香化酶抑制剂（来曲唑或阿那曲唑）和戈舍瑞林联合治疗，或对照组单独接受激素治疗。主要终点是 PFS，瑞博西尼组的中位 PFS 为 23.8 个月，而安慰剂组为 13 个月（HR 0.55；95% CI 0.44–0.69；p < 0.0001）。MONALEESA-7 研究中关于将瑞博西尼添加到激素治疗中的首批数据显示，与激素治疗相比，OS 显著增加
雄激素受体抑制剂恩杂鲁胺与 CDK4/6 抑制剂瑞博西尼联合用于治疗三阴性乳腺癌细胞
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种侵袭性乳腺癌 (BC) 亚型，目前缺乏特异性治疗选择。因此，化疗仍然是主要治疗方法，开发新靶点是临床研究的首要重点。雄激素受体 (AR) 已成为 TNBC 亚型的治疗靶点，各种临床研究都显示出显著的临床益处。大量研究表明，癌症与细胞周期机制成分的变化有关。尽管细胞周期依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂可成功治疗 ER 阳性 BC，但它们对 TNBC 患者的治疗无益。我们研究了在 AR 阳性 TNBC 细胞系中联合使用 CDK4/6 抑制剂 (ribociclib) 和 AR 抑制剂 (enzalutamide) 的可能性。Ribociclib 在 TNBC 细胞中表现出抑制作用。此外，我们发现恩杂鲁胺降低了 AR 阳性细胞的细胞迁移/侵袭、克隆形成能力、细胞周期进程和细胞生长。恩杂鲁胺疗法可增强瑞博西尼对 AR + TNBC 细胞的细胞抑制作用。此外，与单独使用每种疗法相比，AR 和 CDK4/6 的双重抑制在 AR + TNBC 模型中表现出协同作用。
迟发型瑞博西尼相关严重皮肤病副作用：多形红斑/史蒂文·约翰逊综合征 (SJS) 样反应
我们报告的是一名 46 岁女性的病例，她于 2016 年 11 月被诊断出患有局部晚期激素受体阳性 HER2 阴性炎性乳腺癌，伴有胸膜肿块和突出的腹膜后淋巴结。她开始服用他莫昔芬，但小脑出现了单独的脑损伤。她接受了立体定向放射治疗，并开始服用瑞博西尼和阿那曲唑。在第 8 周期瑞博西尼治疗的第二周，她的乳房和前臂出现皮疹。皮疹蔓延到她的前额、面部、手臂、胸部、背部和下肢。没有明确的粘膜受累，嘴唇上有轻微结痂，但没有溃疡。她的全身状况也很好，在复查时没有任何活动性粘膜病变。根据皮肤科检查，这被认为与多形红斑/SJS 样反应一致。由于时间关联，确定它与 Ribociclib 有关。在停用 Ribociclib 八周后，在没有全身类固醇治疗的情况下，她的皮肤变化有所缓解，但残留色素沉着。
在罗马尼亚的乳腺癌患者中依附CDK 4/6抑制剂 div>
结果：该研究招募了330名乳腺癌患者，palbociclib的平均随访期为14.6±12.5个月，核糖核酸占10.6±7.1个月，Abemaciclib治疗的患者为8.6±6.4个月。一小部分患者表现出不依从性：palbociclib为12.8％，核糖核糖为14.6％，abemaciclib为14.7％。在接受palbociclib的患者中，依从性，年龄（RHO = 0.07，p = 0.35）或性别之间没有显着相关性（rho = - 0.144，p = 0.054）。然而，发现随访的持续时间（rho = - 0.304，p <0.0001），发现了显着的相关性。接受了核糖核或abemaciclib的患者观察到了相似的结果。大多数患者接受了palbociclib，letrozole（48％）和fulvestrant（ribociclib的19％）的结合疗法（46％）（46％）和埃甘烷（13％），ribociclib和fulvestrant（39％）和lesemiciclib（27％）