裂谷热病毒 (RVFV) 是一种新出现的虫媒病毒,可影响反刍动物和人类。裂谷热病毒在非洲和阿拉伯半岛引起严重且反复的疫情,并且很有可能在新的地区出现。尽管有多种 RVFV 兽用疫苗可用于流行地区,但目前尚无获准用于人类的疫苗;因此,需要开发和评估新疫苗。在此,我们报告了一种 RVFV 减毒活重组疫苗候选物,该疫苗基于先前描述的有条件许可的 MP12 疫苗的基因组重组。开发减毒活 RVFV 疫苗有两种通用策略,一种是连续传代野生型 RVFV 菌株以选择减毒突变体,例如 Smithburn、Clone 13 和 MP12 疫苗株。第二种策略是利用反向遗传学通过在病毒基因组中引入缺失或插入来减毒 RVFV 菌株。本报告中描述的新型候选疫苗包含一个双片段基因组,该基因组缺少病毒中片段 (M) 和两个毒力基因(非结构性小片段和非结构性中片段)。该候选疫苗名为 r2segMP12,在杂交 CD-1 小鼠中评估了其产生 RVFV 中和抗体的能力。将 r2segMP12 候选疫苗诱导的免疫反应与 rMP12 亲本株疫苗诱导的免疫反应直接进行比较。我们的研究表明,在相同疫苗接种滴度下,使用 10 5 个空斑形成单位的 r2segMP12 候选疫苗单次免疫可引发比 rMP12 疫苗更高的中和抗体反应,且无需加强。
此预印本版的版权持有人于2025年2月10日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.08.25321747 doi:medrxiv preprint
摘要:在强毒 RVFV ZH548 毒株的基因组中引入三个单核苷酸突变,可以拯救小鼠体内完全减毒的病毒 (ZH548-rA2)。这些突变位于编码 RdRp 和非结构蛋白 NSs 的病毒基因中。本文展示了在成年绵羊皮下接种 ZH548-rA2 并随后用亲本病毒 (ZH548-rC1) 进行攻击后获得的结果。接种 ZH548-rA2 病毒不会在绵羊身上引起可检测的临床或病理影响,而接种亲本 rC1 病毒会导致与病毒感染相符的病变,其特征是存在散在的肝坏死。通过免疫组织化学证实了病毒感染,坏死灶内的肝细胞是针对病毒抗原进行免疫标记的主要细胞。此外,给绵羊接种 rA2 病毒可防止接种 rC1 病毒后预期出现的肝损伤,这表明其对绵羊的保护功效与体液和细胞介导的免疫反应的诱导相关。
苏打湖是具有高碱度和盐分的独特聚会环境,尽管具有极端的性质,但仍支持各种微生物群落。在这项研究中,使用Amplicon测序确定了三个苏打湖,阿比亚塔湖,Chitu湖和沙拉湖的样品中的原核和真核微生物多样性。与培养的分析显示,所有三个苏打湖中原核和真核微生物群落的多样性都比以前报道的要高。通过非依赖性的扩增子测序发现了总共3,603个原核生物和898个真核操作分类单元(OTU),而只有134个细菌Otus仅通过丰富的培养物获得3%。这表明在实验室条件下只能培养这些栖息地的微生物的一部分。在三个苏打湖中,来自奇图湖的样品显示出最高的原核多样性,而沙拉湖的样品显示出最低的多样性。Pseudomonadota ( Halomonas ), Bacillota ( Bacillus , Clostridia ), Bacteroidota ( Bacteroides ), Euryarchaeota ( Thermoplasmata , Thermococci , Methanomicrobia , Halobacter ), and Nanoarchaeota ( Woesearchaeia ) were the most common prokaryotic microbes in the three soda lakes.鉴定出高度多样性的真核生物,主要由Ascomycota和basidiomycota代表。与其他两个湖泊相比,在阿比亚塔湖(Lake Abijata)发现了更多的真核OTU。本研究表明,这些独特的栖息地具有多种微生物遗传资源,并可能在生物技术应用中使用,应通过功能性宏基因组学进一步研究。
大陆裂谷是威尔逊构造周期中的一个关键过程,特别是影响海底扩散的发展(例如,Ebinger,2005; Whitmarsh等,2001)。Rift settings host valuable resources (hydro- carbons, mineral deposits) (e.g., Kyser, 2007 ; Levell et al., 2011 ; Zou et al., 2015 ), inform past climatic records (e.g., Haq et al., 1987 ; Kirschner et al., 2010 ), in addition to their associated natural hazards (earthquakes and volcanoes) (e.g., Brune, 2016 ).在全球范围内,最常见的裂缝风格是在最终成员的框架中(例如Franke,2013; Tugend等,2018),其中岩浆裂谷显示扩展扩展,主要是通过机械扩展(例如,断层伸展)(E.G.,Lavier&Manatschal,lavier&Manatschal,peron-peron-pinvicevicevicevicevicevice, Manatschal,2009年; Reston,2009年),而岩浆裂谷主要通过岩浆插入式(Buck,2006; Hayward&Ebinger,1996)。尽管这些最终成员模型具有优雅和简单性,但实际上,大多数裂痕都介于这些最终成员之间,并且/或有时在裂纹方面表现出强烈的延伸风格(例如,Bastow等,2018; Keir等,2015; Shillington et al。,2009)。在更具体地说,在岩浆丰富的裂痕中,断层和岩浆入侵的相对重要性以及它们在时空中的演变仍然不足以理解。
裂谷热 (RVF) 是一种人畜共患的蚊媒布尼亚病毒性疾病,与反刍动物的高流产率、新生儿死亡、胎儿畸形以及人类的轻度至重度疾病有关。疫苗接种显著降低了疫情期间母羊的流产率和新生羔羊的死亡率,并在牛中诱导了免疫力。灭活 RVF 疫苗的评估需要体内和体外技术。本研究旨在通过参考血清评估横向流动装置 (LFD) 与血清中和试验 (SNT) 的敏感性,以确定接种灭活 RVF 疫苗的绵羊的体液免疫反应。在三组绵羊中接种了三批灭活 RVF 疫苗。然后每周采集它们的血清样本,并进行 SNT 和 LFD 检测。结果发现,在1:128稀释度的血清中LFD的灵敏度为95%,而接种后第四周进行的SNT显示抗体滴度分别为32、64和32。而疫苗批次1、2和3在1:32、1:128和1:64稀释度时LFD的灵敏度为95%。这些结果表明,LFD可用于检测接种绵羊对裂谷热病毒灭活疫苗的免疫应答,并且将来可以将其改进为定量检测。关键词:横向流动装置,裂谷热病毒,RVFV灭活疫苗,疫苗评价
全国各地的大多数电台都在平均降雨量以上的降雨量高于平均水平,除了裂谷谷中央山谷(Nakuru),位于裂谷(Nyahururu)以东的高地(Nyahururu),东南低地(VOI),高地(VOI),高地的高地,位于Rift Valley(Kitale)以西的高地(Kitale)和Northwest(Lodwar)(LODWAR)接近平均降雨。季节性降雨的发作是在10月的第三到第四周,除了在沿海和东南低地的几个地区,在11月的第一周发病,裂谷谷,盆地湖,中部和南方裂谷的部分地区的高地从9月开始降雨。10月和11月的分布良好,十二月差。季节的特征是沿海地区,东南低地,裂谷东部的高地和肯尼亚东北部的严重风暴。
“长雨”(3月至五月)2025季节的气候前景和2024年10月至12月的“短雨”季节ref No:kmd/fcst/fcst/01-2025/so/01发行日期:31/01/2025 1 1.1 1.1 3月2025年3月202日的前景5月3日3月5日。季节表明,预计维多利亚湖盆地,南裂谷的降雨量接近于平均水平。 预计将在裂谷(包括内罗毕县)以东(包括内罗毕县)的高地,西北地区,沿海地区,东南低地和裂谷谷以西高地的孤立地区的中部裂谷中降雨。 预计在季节内和北海岸的平均降雨量将低于平均水平,在时间和空间中,有几个地区的降雨量总体上可能会降低。 季节预计将以偶尔的干咒语为特征。 在该季节,该国某些地区可能会遇到风暴。 降雨的峰值预计将在大多数地区为4月,除了预计五月峰值的沿海地带。“长雨”(3月至五月)2025季节的气候前景和2024年10月至12月的“短雨”季节ref No:kmd/fcst/fcst/01-2025/so/01发行日期:31/01/2025 1 1.1 1.1 3月2025年3月202日的前景5月3日3月5日。季节表明,预计维多利亚湖盆地,南裂谷的降雨量接近于平均水平。预计将在裂谷(包括内罗毕县)以东(包括内罗毕县)的高地,西北地区,沿海地区,东南低地和裂谷谷以西高地的孤立地区的中部裂谷中降雨。预计在季节内和北海岸的平均降雨量将低于平均水平,在时间和空间中,有几个地区的降雨量总体上可能会降低。季节预计将以偶尔的干咒语为特征。在该季节,该国某些地区可能会遇到风暴。降雨的峰值预计将在大多数地区为4月,除了预计五月峰值的沿海地带。