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评估三维神经母细胞瘤球体细胞培养模型中的RIST分子靶向方案
摘要：背景：高危神经母细胞瘤患者的结果仍然很差，并且迫切需要新的治疗策略。RIST方案代表了一种新型的计量和多模式治疗策略，用于将分子靶向药物作为“预处理”与常规化学疗法主链结合的高危神经细胞瘤，目前在II期临床试验中进行了评估。用于临床前药物测试，与mo-nolayer培养物相比，癌细胞的生长是球体的优势，因为它重现了广泛的肿瘤特征，包括三维结构和癌症干细胞（CSC）特性。这项研究的目的是建立一个神经母细胞瘤模型，以严格评估RIST治疗方案。方法：通过mRNA和蛋白质分析和球体生存能力通过基于发光的测定进行评估CSC标记表达。通过组织微阵列分析和患者数据挖掘评估RNA结合蛋白LA在神经母细胞瘤中的异常表达。结果：与单层培养物相比，球体培养物显示出较高的CSC样标记（CXCR4，Nanog和BMI）亚组的表达和更高的THR389磷酸化表达。球体靶向分子的“预处理”降低了肿瘤信号传导和CSC标记表达。结论：RIST治疗方案有效地降低了以晚期CSC特性为特征的神经母细胞瘤球体的活力。
研究论文比较神经母细胞瘤细胞中 RIST 分子靶向方案中的 mTOR 抑制剂雷帕霉素和 Torin-2
复发或难治性高危神经母细胞瘤患者的预后仍然不容乐观，迫切需要新的治疗方案。RIST 治疗方案采用多模式节拍疗法设计，结合分子靶向药物（雷帕霉素和达沙替尼）和化疗主干（伊立替康和替莫唑胺），目前正在 II 期临床试验（NCT01467986）中验证。随着新型、更有效的 ATP 竞争性 mTOR 抑制剂的出现，我们期望改进 RIST 联合疗法。通过比较 Torin-1、Torin-2、AZD3147 和 PP242 的 IC 50 值，我们确定只有 Torin-2 抑制了在纳摩尔浓度下测试的所有三种 MycN 扩增神经母细胞瘤细胞系的细胞活力。两种 mTOR 抑制剂的单独治疗诱导了显著的 G 1 细胞周期停滞，与达沙替尼联合治疗降低了细胞周期调节剂细胞周期蛋白 D1 的表达或增加了细胞周期抑制剂 p21 的表达。两种 mTOR 抑制剂的组合指数表明与达沙替尼具有协同作用。有趣的是，与雷帕霉素相比，与 Torin-2 联合治疗可产生更广泛的 mTOR 通路抑制，这表现为 AKT（Thr308、Ser473）、4E-BP（Ser65）和 S6K（Thr389）磷酸化降低。此外，在改良的多模态 RIST 方案中用 Torin-2 替代雷帕霉素可降低细胞活力并诱导细胞凋亡，尽管所用的 Torin-2 药物浓度明显较低。纳摩尔浓度的功效可显著降低与雷帕霉素相关的不必要的免疫抑制。然而，目前我们不能排除 Torin-2 因其在更复杂系统中的效力而增加毒性的可能性。尽管如此，我们的结果表明，在 RIST 方案中加入 Torin-2 作为雷帕霉素的替代品可能是一种有效的选择，可以在复发或治疗难治性高危神经母细胞瘤的前瞻性临床试验中进行评估。
S0400-AD-AD-AURM-010/TUM-海军海系统司令部
tmder/acn编号已包含：Rev 7 ACN 1/A，ACN 2/A，N00024-16-MR01，N4523A-14-JF01 N4523A-112-BB02，N4523A-112-BB02，N4523A-112-BB03 N4523A-11-BB02，N4523A-11-BB03，N4523A-11-BB04，N4523A-BB08，N4523A-BB11，N4523A-BB11，N4523A-111-BB12，N4523A-BB12 N4523A-10-BB18，N4523A-10-BB22，N4523A-10-BB25，N4523A-10-BB26，N4523A-10-EB16，N4523A-EB16，N4504-1111-CH11，N50054-12-GG01，N50054-12-GG01，N50054-152333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333355545554,5554,5554,5554,55--r554，1554,55--rist N64168-13-0001，N65540-14-SC13，N65540-14-SC14，N65540-14-SC15，N65540-14-SC16，N65540-14-SC16，N65540-14-SC17
自动化运输对角色、操作和...的影响
Abstract 这项国家研究是欧盟 CEF 计划项目 EU EIP 中“促进自动驾驶”工作包的一部分，重点关注自动驾驶的五个高级应用：高速公路自动驾驶仪、指定车道上的自动卡车、混合交通中的自动公交车、机器人出租车以及自动维护和道路施工车辆。报告描述了世界不同地区尤其是欧洲与自动驾驶相关的监管框架和权威策略。该研究估计了 2040 年之前芬兰新车中所检查应用的份额、整个汽车保有量和交通性能。该研究提出了对自动驾驶的规划操作环境（Operational Design Domain，ODD）特征进行分类的提案，并将其应用于选定的应用。该研究还估算了到 2040 年运营环境的实施、维护和使用所造成的成本。此外，还研究了高水平自动驾驶对汽车出行、出行、道路网络、道路特性和道路规划、交通管理、交通安全、平稳性和环境影响以及经济和就业的影响。最后，报告讨论了对道路管理员和当局的角色和责任的影响。该研究基于文献、案头分析、专家访谈和 2018 年举办的两次专家研讨会、该领域的大会和活动以及正在进行的研究结果。联系人 Alina Koskela/Eetu Pilli-Sihvola 报告语言 英语 保密 公开 总页数 137
1 全球南方的政治经济学：范式、危机......
评估 3000 字论文，截止日期为 2021 年 12 月 3 日。 第 1 周。辩论概念框架和历史：殖民遗产、全球南方和发展 核心阅读 Rist，G. (2008)。发展史：从西方起源到全球信仰。伦敦：Zed 图书（第 3 版）。第 3 章“世界体系的形成”，第 47-68 页 Esteva，G. (2010)。“发展”，W. Sachs（编辑），发展词典：知识作为力量的指南。伦敦：Zed 图书（第 2 版），第 1-23 页。 Rist，G. (2008)。发展史：从西方起源到全球信仰。伦敦：Zed 图书（第 3 版）。第 5 章“国际学说和机构生根”，第 80-92 页。Grovogui，S. (2011)。无论如何，这是一场革命：国际关系中的全球南方，全球南方，5(1)，第 175-190 页。 Dados, N. 和 Connell, R. (2012)。全球南方，背景，11(1)，第 12-13 页 https://doi.org/10.1177/1536504212436479 Sajed, A. (2020)。从第三世界到全球南方，E-International Relations，https://www.e-ir.info/2020/07/27/from-the-third-world-to-the-global-south/ 进一步阅读 Escobar, A. (2012)。遭遇发展：第三世界的形成与瓦解。普林斯顿：普林斯顿大学出版社。第二章 Preston, PW (1996)。发展理论：导论。牛津：布莱克威尔。第 8 章“殖民时代的遗产：结构、制度和形象”，第 137-152 页。 Prashad, V. (2012)。《贫穷国家：全球南方可能的历史》。伦敦：Verso。简介，第 1-15 页。 Dodds, K. (2014)。“第三世界、发展中国家、南方、新兴市场和崛起中的大国”，收录于 V. Desai & R. Potter (Eds.)《发展研究指南》，阿宾登：劳特利奇出版社，第 10-15 页。
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用于诊断和治疗视网膜母细胞瘤的多功能纳米材料和纳米粒子
1 巴基斯坦伊斯兰堡 Quaid-I-Azam 大学药学系，rabia.arshad@bs.qau.edu.pk 2 伊朗克尔曼 ShahidBahonar 大学化学系，克尔曼 76169-14111；mahmoodbarani7@gmail.com 3 伊朗扎博尔大学理学院物理系，扎博尔 98613-35856 4 伊朗扎黑丹医科大学耐药性结核病研究所细胞和分子研究中心，扎黑丹 98167-43463；sgz.biomed@gmail.com 5 德国萨尔大学医学中心实验骨科中心，66421 洪堡/萨尔； mmcucchiarini@hotmail.com 6 Department of Chemistry, College of Natural Science, Yeungnam University, 280 Daehak-Ro, Gyeongsan 38541, Korea 7 颗粒物研究中心，工业科学与技术研究所 (RIST), 187-12, Geumho-ro, Gwangyang-si 57801, Korea * 通讯作者：a.rahdar@uoz.ac.ir (AR)； Sadanand.au@gmail.com 或 spandey@ynu.ac.kr (SP)； mskang@ynu.ac.kr (MK)
游戏规则改变者 网络空间的结构转型
Game Changer - 文章集的文本涉及国际网络空间结构管理方向的变化 1。在我们的研究中，我们研究了这一变化对未来网络空间的影响，并声称这些影响可能非常重大。我们以跨学科的方式来应对这种方向的转变，从俄罗斯文化和社会研究到计算和信息科学以及数学再到军事科学。文章集正文按写作顺序排列，从2016年秋季开始，到2017年秋季结束。时间顺序的目的是描述研究者在研究当前甚至每天变化的研究对象时所面临的具有挑战性的研究过程。将新信息与已有信息进行比例并评估其综合效果，使得研究过程成为一个大拼图，而最终的目标图像是未知的。在撰写上一篇文章的过程中，可用的信息明显多于第一篇，但需要每一篇文章才能理解下一篇文章。这个芬兰语摘要总结了文章集中文章的内容。我们尝试将所使用的网络概念翻译成芬兰语，并为我们在脚注中选择的概念的使用提供澄清和解释。“RuNet 2020”应该被认真对待吗？2016年夏天，俄罗斯交通部宣布了到2020年创建国家独立互联网的目标——RuNet（源自俄罗斯互联网）。据俄罗斯交通部称，为了保护俄罗斯的“关键基础设施”，俄罗斯部分互联网正在与全球网络断开。这项工作非常 1 将英语网络空间以多种不同的方式翻译成芬兰语：网络空间、网络世界、网络操作环境、网络环境、网络空间等。芬兰语使用者的概念不精确、模棱两可且不稳定。网络概念研究和定义目前正在国防军内部以及权威和专家层面进行。在这份芬兰语摘要中，我们使用“网络空间”一词，因为我们认为它可以更好地为芬兰语读者揭示我们正在研究的现象的本质。当涉及到一个定义的空间时，世界、空间和环境太抽象了，其中的各个部分和事件彼此之间具有相对位置，并且其结构可以进行物理修改和界定。
2023 年度事工报告
一生的承诺源自真爱，真爱也推动着承诺的实现。多年来，纳奥米村一直以美丽的方式展现基督对这个破碎世界的无限和无条件的爱。近 100 名被遗弃的婴儿和孤儿，曾经因创伤和损失而饱受摧残，现在获得了新生。在他的救赎之光下，旧有的剧本已褪色。迫在眉睫的障碍已屈服于坚实而合理的希望的神圣力量。这种希望也激励了 400 名肯尼亚社区儿童，他们是聪明的梦想家，每天早上从巴士上涌入 LEAP 幼儿园和 Cornerstone 预备学院的校园。