患有成熟 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的儿童和青少年通常有良好的治疗效果。尽管如此,那些患有高危疾病的人的治疗效果仍然较差,这表明需要对这个预后不良的亚群进行强化治疗。现在,来自一项 III 期试验的数据表明,将抗 CD20 抗体利妥昔单抗添加到标准治疗淋巴瘤 B (LMB) 方案中可以改善这种情况下无事件生存期 (EFS)。总共 328 名年龄在 6 个月到 18 岁之间的新诊断为高危成熟 B 细胞肿瘤的患者(其中 85.7% 患有伯基特淋巴瘤)被随机分配 (1:1) 接受 LMB 化疗或不接受利妥昔单抗治疗。所有患者均接受了前期化疗,包括环磷酰胺、长春新碱和泼尼松。然后根据有无 CNS 阳性疾病和/或广泛骨髓受累(≥ 25%)对两组的化疗强度进行分层。EFS 是本试验的主要终点。两组的中位随访时间约为 40 个月,利妥昔单抗联合化疗组的患者的 3 年 EFS 率显著提高(93.9% 比 82.3%,HR 0.32,95% CI 0.15–0.66;P = 0.00096)。此时点接受利妥昔单抗联合化疗的患者的总生存期 (OS) 也得到改善(死亡 HR 0.36,95% CI 0.16–0.82)。利妥昔单抗组患者发生不良事件的风险显著增加,包括 33.3% 的急性利妥昔单抗相关输液反应,其中 4.3% 的严重程度为 3 级。完成前期化疗后,利妥昔单抗联合化疗组患者发生 ≥ 4 级不良事件的风险较高(尽管统计学上并不显著)(33.3% 比 24.2%;P = 0.07)。每组均有三名患者死于治疗相关不良事件。这些发现提供了强有力的证据,表明在化疗中添加利妥昔单抗可改善高危成熟 B 细胞肿瘤儿童或青少年的 EFS。需要长期随访数据来评估这种方法改善 OS 的程度以及迟发性毒性的可能性。Peter Sidaway
摘要:目的 分子靶向药物,包括依库珠单抗和利妥昔单抗,被视为难治性重症肌无力 (MG) 的治疗选择,但使用这些药物时可能会发生细菌感染等严重不良事件。本研究利用药物警戒数据库阐明了依库珠单抗和利妥昔单抗相关的细菌感染的相对风险。方法 我们分析了美国食品药品管理局不良事件报告系统 (FAERS) 中 2007 年至 2021 年期间报告的依库珠单抗和利妥昔单抗相关不良事件,并在此报告了一名在依库珠单抗治疗期间发生链球菌中毒性休克综合征的难治性 MG 患者。患者 我们评估了一名 74 岁的日本难治性 MG 女性,她在接受依库珠单抗治疗后出现了严重的菌血症。结果 FAERS 数据库中 13,742,321 例个案安全性报告中,经过数据清理后,依库珠单抗和利妥昔单抗分别报告了 44,215 和 108,485 例不良事件。我们发现依库珠单抗与奈瑟菌感染之间存在很强的关联。相比之下,我们仅发现一例使用利妥昔单抗治疗的脑膜炎球菌性脑膜炎病例。依库珠单抗和利妥昔单抗与链球菌感染的关联较弱。两例链球菌中毒性休克综合征与利妥昔单抗有关。结论 有必要对依库珠单抗治疗相关的严重细菌感染进行密切监测。
批准利妥昔单抗作为2006年弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的第一线组合疗法的一部分是一个重要的里程碑。与仅常规化学疗法相比,这是批准癌症的第一种单克隆抗体,从而显着提高了总体反应率和无进展生存期(PFS)。1,2从那时起,R CHOP(利妥昔单抗,环磷酰胺,Adrimycin,vincristine,pernisolone)药物继续成为CD20阳性淋巴瘤的第一线治疗的一部分。此外,除了这种化学疗法主链外,没有新的药物显示出相似的好处。3在2022年,当polatuzumab vedotin(抗体 - 药物结合物靶向CD79B)中,对新诊断的DLBCL患者进行了随机3阶段北极星试验的新诊断患者的有效性。该试验随机分组879例新诊断为R-CHOP或POLATUZUMAB-利妥昔单抗-Cyclophos- Phamide- adriamycin-泼尼松龙(Pola-R-R-CHP)。中位随访期为28.2个月后,Polatuzumab组的PFSWA(76.7 vs. 70.2%)高,在2年时的应答率或总生存率(OS)没有差异。4基于
NG52建议当地幔细胞淋巴瘤至少对足够适合移植的人的诱导化学疗法有部分反应时,建议与自体干细胞移植合并。维持治疗,包括那些不够适合高剂量化学疗法的患者,以及对R- Chop(Rituximab,cyclophophamide,cyclophophamide,doxorubicin,doxorubicin,doxorubicin,vincristine and inslosolone cy ins in shere cy ins cy cy)的反应,其中均为nocy- erimuny cyer- erimunther -nocther -cyer-均可替代依次,或基于诱导和高剂量化疗。
发生率。共 4765 名 SOT 患者(7% 肾脏、22% 肝脏、9% 肺部、8% 心脏、5% 两者兼有),其中 57 例 PTLD。86% 的 PTLD 病例为 EBV 阳性。总体 PTLD 发病率为每 1000 人年 2.39 例。移植后 1、2 和 3 年 EBV+ PTLD 发病率分别为 3.51、2.24 和 1.75/1000 人年,EBV- PTLD 发病率分别为 0.44、0.25 和 0.29/1000 人年。接受利妥昔单抗治疗的 SOT 患者大多数为肾移植接受者(95%)。其中,88% 接受利妥昔单抗作为诱导治疗。 9 年随访中平均无 PTLD 生存期显著缩短(0.104 年 [95% CI 0.077–0.131])。未接受利妥昔单抗诱导的患者 9 年随访中平均无 PTLD 生存期显著缩短(0.067 年 [95% CI 0.039–0.096])。Romero S, et al. (2019). 实体器官和造血干细胞移植后的移植后淋巴增生性疾病。白血病淋巴瘤。60(1), 142-150。检索自:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29966464/。
利妥昔单抗(一种CD20 +细胞消耗剂)已被证明对类风湿关节炎患者(RA)患者有效且安全(1,2)。因此,众所周知,利妥昔单抗会损害流体和肺炎球菌疫苗的体液免疫原性(3)。我们(4)和其他人(5-8)最近证明,利妥昔单抗在基本给药三剂(9-11)后极大地损害血清学SARS-COV-2疫苗反应。此外,我们发现利妥昔单抗输注后6个月内给予的第三次疫苗剂量未能诱导大多数患者的血清学反应。除了产生抗体外,B细胞是T细胞的重要抗原细胞,作为协同B和T细胞免疫的伴侣。但是,我们发现需要第三次疫苗剂量来提供所有患者的T细胞反应(4)。如果利妥昔单抗治疗的RA患者缺乏保护性抗体,则SARS-COV-2暴露的个体将依靠疫苗扩张的T细胞反应来抵消感染。在先前的报道中,T细胞的重要性已被强调,因为T细胞对于CoVID-19的快速而有效的分辨率(12,13)是必需的,以防止在低抗体水平的情况下对严重的COVID-19进行保护(14),而对于在健康个体中的缺乏抗体感染的情况下快速病毒对照(15)。t细胞反应依赖于适当的T细胞表型,并且在199例患者中发现了保护的相关性(12、13、15、16)。本研究旨在评估利妥昔单抗治疗的RA患者的疫苗接种和突破感染(BTI)后的体液和细胞免疫。尚未描述疫苗生成的B细胞反应的表型和成熟度,并且未知是否成功地使用Rituximab WANE的患者中成功的抗受体结合结构域(RBD)IgG反应,其衰减率与衰减率相似,在健康的人群中发现了与Rituximab的其他患者相似,是否既可以看见RiTuximab a”,又是Antib的Raib raib raib rabib neateated Ragy accely accely and Accely and accely accely and Accely and accel acceled ragy accele率免疫抑制/疾病改良的抗疾病(DMARD)治疗(17-19)。我们旨在描述四种疫苗剂量或三种疫苗剂量和BTI后抗RBD IgG的诱导和减弱,以鉴定导致晚血清转化的临床因素,以确定患者是否可以发展长期
CYC,环磷酰胺; DL CO,一氧化碳的扩散能力; MMF,霉酚酸酯莫菲蒂; RTX,利妥昔单抗; SSC-ILD,系统性硬化症相关的间质肺疾病。
平台,我们首先利用 Cas-CLOVER 开发了一种敲除谷氨酰胺合成酶 (GS) 基因的新型悬浮 CHO K1 细胞系。广泛使用的 GS 敲除策略允许在用于 GS 拯救的相同质粒构建体上引入目的基因时对其进行扩增。大约 35% 的 GS 敲除候选细胞的两个等位基因都被 Cas-CLOVER 灭活。在建立稳定的 GS 敲除 CHO 细胞系后,我们开始针对利妥昔单抗 2(一种研究充分的 IgG1)进行抗体生产,作为测试案例。使用 piggyBac® 转座酶系统稳定整合了编码具有 GS 标记的利妥昔单抗重链和轻链的构建体。Solentim VIPS
(眼科条件除外)•Avzivi®(bevacizumab-tnjn)•Azedra®‡(Iobenguane I-131)•blincyto®(blinatumomab)•gulofitamab(glofitamab) otamab deruxtecan*•elahere®(mirvetuximab soravtansine-gynx)•elrexfio™(Elranatamab-bcmm)•Enhertu(Fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki) Hercessi™(trastuzumab-strf)•Herzuma®(trastuzumab-pkrb)•imjudo®(tremelimumab)•kadcyla®(ado-trastuzumab emtansinel) juvi®(tafasitamab-cxix)•odRonextamab*•ogivri™(trastuzumab-dkst)•ontruzant®(trastuzumab-dttb)•oplimab-br-br-bdb)v™ ®(pertuzumab)•Phesgo™(pertuzumab/trastuzumab/hyaluronidase-zzxf)•pluvicto™(leute vidotin-17)(polatuzumab vedotin vedotin-piiq) ®†(Rituximab)•Rituxan Hycela™(利妥昔单抗/透明质酸酶Humane)•Rituximab-vavant)