质膜富含受体和信号蛋白,这些受体和信号蛋白可从细胞外空间进行药理学干预。在这里,我们在多个癌症模型中使用人细胞表面蛋白质组和整合素家族文库进行了一系列CRISPR筛选。我们的结果确定了ITGAV(整合素αV)及其异二聚体伴侣ITGB5(整合素β5)是癌细胞扩张的必需蛋白α/β对。高密度CRISPR基因瓷砖进一步指出了整联蛋白αVβ5二聚体ITGAV的β-螺旋桨域内的积分袋。与硅化合物对接结合使用,我们开发了一个用于药物发现的CRISPR ting式实施计算机辅助(CRISPR-TICA)管道,并将CPD_AV2确定为靶向ITGAV的β-促销中央袋的主要抑制剂。CPD_AV2处理导致整联蛋白αVβ5和细胞凋亡的快速解偶联,提供了一类独特的治疗作用,从而消除了通过异二聚体分离消除整联蛋白信号传导。我们还预计,CRISPR-TICA方法将成为未来药物发现研究的一种可用方法。
抽象的组织质发生是北美的一种流行真菌病,经常在俄亥俄州和密西西比河河谷沿线报道,尽管自动病例发生在非流行地区。在美国,这种疾病是由两个遗传学上不同的组织囊肿sensu lato,组织的密西西比州组织(NAM1)和H. ohiense(NAM2)引起的。为了弥合分子流行病学间隙,我们基因分型93个组织型分离株(62种新型基因组),包括通过整个基因组测序的临床,环境和兽医样本,包括整个基因组测序,然后进行进化和物种小niche模型分析。我们表明,组织胞浆病是由两个主要谱系H. Ohiense和H. Mississippiense引起的。由加利福尼亚州和德克萨斯州的H. seramericanum引起的零星病例。虽然H. Ohiense在东部州普遍存在,但发现密西西比州的H. Mississipiense在美国的中部和西部地区很普遍,但在某些地区也在地理上重叠,表明这些物种可能共同存在。物种生态裂建模表明,H。ohiense在温暖和干燥的地方繁衍生息,而密西西比州H. Mississippiense则是温度较低和降水量更高的地区的特有。此外,我们预测了两个物种共发生的多个次级接触区,有可能促进基因交换和杂交。这项研究提供了对美国组织胞浆病的基因组流行病学的最全面的理解,并为侵入性真菌疾病的研究奠定了蓝图。
2023 年河滨市第 31 届年度“灯光节”是 Mission Inn 和河滨市社区外展活动的巅峰/年终活动。许多人认为这是河滨大都会地区的最高潮活动,由 Mission Inn 和附近的辅助场所主办,于 2023 年 11 月 18 日至 2024 年 1 月 7 日举行。为期五周的节日,包括当地商业零售店/食品车、夜间/周末娱乐活动,以及装饰有令人难以置信的圣诞灯的 Mission Inn 河滨市中心节日展示,有可能为主办大都会地区河滨市的当地经济带来大量资金涌入。河滨市希望确定 2023 年河滨灯光节和相关经济“活动”的规划和举办对当地社区的经济影响以及哪些特定的旅游相关行业会受到影响。为了更全面地了解河滨市和河滨县区域实现的总体经济需求,以下将报告举办 2023 年河滨灯光节的定量和定性影响的研究调查。为了更好地理解经济影响研究的价值,下面提供了此类研究的简要概要。
1. “把握我们的命运”(2009 年) 2. “为繁荣做好准备”(2014 年) 3. “展望 2025 年的河滨”(2020 年) 4. “我们的优先事项”和“ED 草案愿景”(2023 年) 这些文件列出了一系列主题、战略、愿望、目标、优先事项和实施原则,以指导城市领导人。虽然已经提出了几十种想法,但 Kosmont 认为这些不同的文件之间存在一个共同点,即为更新的 EDS 提供了一个综合框架,如下所述。该框架旨在供城市领导、技术人员、企业主/组织和社区团体等不同受众使用。 公民领袖 - 愿景/目标 市工作人员 - 行动项目/职责 商业领袖 - 经济发展战略、投资?机会? 社区团体 - 生活质量活动
流感是一种由感染鼻腔、咽喉和肺部的流感病毒引起的传染性呼吸道疾病。老年人、幼儿和患有某些疾病的人等某些人群患严重流感并发症的风险更高。根据美国疾病控制和预防中心 (CDC) 的每周流感监测报告、加州公共卫生部 (CDPH) 的流感、呼吸道合胞病毒和其他呼吸道病毒每周报告(图 1-2)和当地阳性率数据(图 14),Riverside County 目前的流感样疾病 (ILI) 活动水平为中等 1, 2 。河滨县通过多种来源收集流感数据,包括 CDC 的社区流行病早期通报电子监测系统 (ESSENCE)、加州可报告疾病信息交换 (CalREDIE)、加州综合重要记录系统 (Cal-IVRS)、加州免疫登记处 (CAIR)、河滨县公共卫生实验室、河滨大学健康系统-医学中心 (RUHS-MC) 和哨点提供者。本报告总结了该县当前的流感监测数据。
重大重建:在已开发的场地上增加或更换 5,000 平方英尺或以上的不透水表面。不包括为维护原有线路和坡度、水力容量、已建设施的原用途而进行的日常维护活动,也不包括为保护公众健康和安全而进行的紧急重建活动。新建的开发项目会创建 10,000 平方英尺或以上的不透水表面(整个项目场地的总体面积),包括商业和工业项目以及需要最终地图的住宅小区(即独立的单户住宅小区、多户相连的小区、公寓或公寓等);混合用途和公共项目(不包括许可证持有人的道路项目)。此类别包括公共和私人土地上的开发,这些开发属于共同许可证持有人的规划和建设权力。汽车修理厂(标准行业分类 (SIC) 代码 1 5013、5014、5541、7532、7533、7534、7536、7537、7538、7539)。
3. 基础设施项目;工作范围。子受赠人应负责完成附件 A 中所述的与基础设施项目的设计、实施、安装和施工相关的所有活动,并根据附件 A 中所述的时间表基本完成,首先使用从县收到的资金,金额为本协议第 4 节规定的金额。子受赠人还应及时提供报告和文件,确保子受赠人遵守美国财政部 ARPA 指南(如 2022 年 1 月 27 日在《联邦公报》上公布的美国财政部最终规则所述),并遵守附件 E 中规定的时间表和规范。如果美国财政部延长 ARPA 资金支出的截止日期,县同意与子受赠人合作,通过双方签署的书面修正案修改基础设施项目的里程碑和/或截止日期(如果子受赠人提出要求)。基础设施项目里程碑和/或截止日期的延期应由双方共同商定,并应与美国财政部批准的延期相称。根据协议规定,县不对基础设施项目承担任何责任,包括但不限于与实施、安装和施工相关的任何活动,或基础设施项目的任何未来运营或维护。
河滨社区学院区遵守所有联邦和州法律法规,不会因族裔身份、国籍、宗教、年龄、性别、性别认同、性别表达、种族、肤色、血统、基因信息、性取向、身体或精神残疾、政府法典第 11135 节中列出或定义的任何特征或加州刑法第 422.6 节第 (1) 款规定的禁止仇恨犯罪的任何特征或受法律保护的任何其他身份而歧视学生。这适用于所有有兴趣参加教育计划和/或课外活动的学生。有限的英语口语能力不会成为入学或参加任何课程的障碍。严禁骚扰任何员工或学生,骚扰内容包括族裔身份、国籍、宗教、年龄、性别、性别认同、性别表达、种族、肤色、血统、基因信息、性取向、身体或精神残疾、《政府法典》第 11135 节中列出或定义的任何特征、《加州刑法典》第 422.6 节第 (1) 款规定的禁止仇恨犯罪的任何特征或任何其他受法律保护的状态。有关合规性和/或申诉程序的咨询,可直接联系学区的 Title IX 官员/第 504 节/ADA 协调员,电话 (951) 222-8039,地址:3801 Market Street, Riverside, CA 92501。