摘要 目的 质子泵抑制剂 (PPI) 暴露可导致低钠血症,这是谵妄的常见原因。文献中提出了 PPI 暴露与无低钠血症的谵妄之间的关联。我们旨在描述谵妄报告与 PPI 暴露之间的关联,并评估 PPI 与有无低钠血症的谵妄之间的关联。设计 对索赔数据进行描述性和不成比例分析。设置 1991 年 1 月 1 日至 2022 年 2 月 9 日之间的世界药物警戒数据库 VigiBase。主要和次要结果测量在第一部分中,我们描述了怀疑与 PPI 或 PPI 与其他药物相互作用有关的谵妄报告。在第二部分中,使用谵妄病例和非病例来评估不成比例信号,使用报告 OR (ROR) 来评估 PPI 暴露与谵妄或谵妄/低钠血症并发事件之间的关联。结果 我们发现了 2395 份怀疑与 PPI 暴露有关的谵妄报告。奥美拉唑、埃索美拉唑和泮托拉唑是报告最多的 PPI。11% 的报告存在低钠血症。不成比例分析包括 1 264 798 份使用 PPI 患者的药物不良反应报告,其中包括 19 081 份谵妄报告。我们没有发现 PPI 使用与谵妄之间关联的不成比例信号(ROR 0.89,95% CI 0.87 至 0.91)。我们发现 PPI 的使用与谵妄/低钠血症并发事件有关(ROR 1.53,95% CI 1.41 至 1.65)。结论 大多数怀疑与 PPI 有关的谵妄报告不包括同时发生的低钠血症。然而,与其他药物相比,PPI 未观察到谵妄报告比例不均衡的显著信号,除了与低钠血症相关的谵妄病例。低钠血症可能是将 PPI 暴露与谵妄联系起来的主要机制,这种可能性应在前瞻性研究中进一步探索。试验注册号 NCT05815550 。
简介:曲妥珠单抗emtansine(T-DM1)和曲妥珠单抗Deruxtecan(T-DXD,以前为DS-8201A),人表皮生长因子受体2(HER2)含量为抗体抗体抗体抗体 - 毒剂 - drog-drug congugate(ADC),通常用于转移性乳腺癌。但是,他们的实际安全性尚未得到充分比较。目标:我们旨在研究美国食品和药物管理局不利事件报告系统(FAERS)报告的T-DM1和T-DXD的不良事件(AE)。方法:从Faers数据(2004年1月至2023年6月)中,搜索了所有指示,作为主要可疑药物的T-DM1和T-DXD。通过报告比值比(ROR)和比例报告比率(PRR)进行了不成比例分析。通过单变量和多元后勤回归分析,在不同暴露因子下与T-DM1和T-DXD相关的致命AE的几率(OR)。结果:3723和2045 TM1和T-DXD的报告已提交给FAERS。最后,系统地分析了TM1和T-DXD的94和61个重要信号。T-DM1的频率最高和最强信号强度的有效AE分别降低(n = 108)和肝肺综合征(ROR = 680.42)。间质肺疾病(n = 262,ROR = 82.55)和肺炎(n = 89,ROR = 48.34)显示出T-DXD的高频和强信号强度。每个SOC系统中AE的比例都不同。t-dm1在神经系统,肌肉骨骼系统,肝胆系统,眼部系统,心脏系统和血液系统系统中具有更大比例的有效AE(P <0.05)。t-DXD在皮肤疾病,呼吸系统,侵扰,通用系统和胃肠道系统中具有更大比例的有效AE(P <0.05)。此外,与T-DM1相比,四个系统中致命AES的分析表明,T-DXD在血液学和呼吸系统中表现出明显更高的致命结局比例。相反,T-DM1在肝动物系统中的致命结果比例明显更高。T-DM1和T-DXD均未在心脏系统中表现出很高的死亡率。逻辑回归分析表明,TM1和T-DXD的高龄(≥65岁)和男性性别被确定为致命AES的独立风险因素。此外,发现药物联合疗法,特别是使用CYP3A4抑制剂,是与T-DXD特别相关的致命AES的危险因素。结论:T-DXD和T-DM1的肝毒性的血液学和呼吸毒性表现出很高的致命结局。至关重要的是鉴定高风险因素并增强临床应用过程中AE的监测。
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注意:所有数字均以 GW 为单位。这是为培养直观理解而进行的简单练习。这些不是模拟结果。这种简单计算背后的一个隐含假设是,现有发电能力支持的最大固定容量不能超过 2024 年夏季水平(约 221 GW)。此外,可再生能源发电不获得任何晚间峰值容量信用。最后,所有新的水电容量,包括 ROR 电厂,都慷慨地获得了全部容量信用。在建电厂的调试没有延迟。
团队 1,“心脏代谢疾病中的器官间串扰”,使用动物模型和人类转化研究方法研究心脏代谢疾病中的器官间串扰,重点关注肝脏、心脏和肠道,以及核受体作为治疗靶点(PPARs、FXR、Rev-erb α、ROR α)的功能。团队 2,“心脏病、血流障碍和止血”,使用不同的转化方法/队列和动物模型研究血流障碍(左心室辅助装置、体外膜氧合(ECMO))和心脏瓣膜钙化的主要途径及其对血液元素的影响。团队 3,“肥胖及其合并症中的免疫代谢串扰”,研究生理和病理条件下免疫系统和代谢之间的交叉调节机制,重点关注炎症和代谢疾病及其心血管并发症。团队 4,“肝脏疾病中基因表达的综合分子分析”研究控制肝脏病理生理学中基因表达的机制,旨在揭示新的调节途径并完善我们对核受体作为药理学靶点的认识。团队 5,“昼夜节律生物学中的核受体”,研究生物钟在几种(病理)生理学背景下影响代谢和炎症的细胞和分子机制,并评估使用核受体和时钟成分 Rev-erb 和视黄酸受体相关孤儿受体 (ROR) 作为治疗靶点来预防/治疗与时钟紊乱相关的病理生理状况。
补充图5:外周CD4+ T细胞免疫表型。a)T调节细胞的门控策略(CD25+CD127-FOXP3+); b,c)外周调节T细胞的纵向百分比; D)CCR6+记忆单元的门控策略; e)记忆细胞的CCR6+百分比; f)CCR6+百分比的总周围CD4+ T细胞的记忆细胞; g)记忆和H)CCR6+记忆CD4+ T细胞的RORγTMFI;和i,j)gata3 mfi在内存CD4+ T细胞上。
结果:总共报告了388例主要可疑IL-17抑制剂相关的胃肠道事件(268个IBD和120个结肠炎),其中包括348例涉及secukinumab(sec)的病例,涉及涉及ixekizumab(ixe)的36例,涉及涉及brodalumab(ixe)的病例。在SEC和IXE中观察到IBD总事件的统计学上的报告率(ROR = 2.13,95%CI [1.96-2.30]和ROR = 2.79,95%CI [2.39-3.27]),而BRO并未触发安全信号。29项研究,其中包括34例病例,显示了IBD的证据,紧随SEC(79.4%)和IXE(20.6%)治疗。中位年龄为42岁;典型的初始症状包括腹泻(90.9%),腹痛(57.6%),血腥腹泻(51.5%)和发烧(36.4%)。IBD症状发作的中位时间为2.9个月。某些情况伴随着升高的白细胞(WBC)计数(87.5%),红细胞沉降率(ESR; 85.7%),C反应蛋白(CRP; 100%)和粪便CALProtectin(FC; 100%)。戒断IL-17抑制剂加上皮质类固醇和TNF拮抗剂的治疗,无论是单一疗法还是组合,都可能导致完全的临床缓解。 IL-17抑制剂中断后的缓解时间中位时间为4周。戒断IL-17抑制剂加上皮质类固醇和TNF拮抗剂的治疗,无论是单一疗法还是组合,都可能导致完全的临床缓解。IL-17抑制剂中断后的缓解时间中位时间为4周。
许多量子算法具有指数运行时间优势,而其经典算法则是大量的量子和量子门。在科学或工业上有趣的量表上进行了包括估计具有数百个旋转轨道和电子的分子的能量水平[13,26],并考虑了具有数千个位的RSA整数[8]。 解决这些问题至少需要许多量子位来编码输入,在这些输入上,将数十亿至数万亿个基本量子门应用于这些输入上。 在大规模上,嘈杂的物理硬件上的量子计算需要量子校正代码中的逻辑量子位上容易且易于故障。 尽管可以在许多校正代码上在横向上实现,因此可以在横向上实现,因此可以通过非电压门(通常是t门)增强它们,以实现它们,以实现它们,以实现t门,以实现通用量子计算。 作为t门的同时持续实现[28],通过诸如魔术状态蒸馏[2]或规格固定[20]的诸如魔术状态蒸馏之类的技术含量[28]实现了耐断层的t门,这些技术的成本更高。 因此,T门的总数是理解易于断层量子算法的现实成本的好启发式。 优化任意量子算法分解为最少数量的T门的分解是包括估计具有数百个旋转轨道和电子的分子的能量水平[13,26],并考虑了具有数千个位的RSA整数[8]。解决这些问题至少需要许多量子位来编码输入,在这些输入上,将数十亿至数万亿个基本量子门应用于这些输入上。在大规模上,嘈杂的物理硬件上的量子计算需要量子校正代码中的逻辑量子位上容易且易于故障。尽管可以在许多校正代码上在横向上实现,因此可以在横向上实现,因此可以通过非电压门(通常是t门)增强它们,以实现它们,以实现它们,以实现t门,以实现通用量子计算。作为t门的同时持续实现[28],通过诸如魔术状态蒸馏[2]或规格固定[20]的诸如魔术状态蒸馏之类的技术含量[28]实现了耐断层的t门,这些技术的成本更高。因此,T门的总数是理解易于断层量子算法的现实成本的好启发式。优化任意量子算法分解为最少数量的T门的分解是
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