Robia

引用纸浆版本（APA）：Cleary，S。R.，Seflova，J.，Cho，E.E.，E.E.，Bisht，K.，Khandelia，H.，Espinoza-Fonseca，L.M。，L. M.，＆Robia，S.L。（2024）。

磷兰班（PLB）是一种跨膜小肽，可调节心脏肌肉中的肌质网Ca 2+ -ATPase（SERCA），但这种调节的物理机制仍然很熟悉。PLB降低了活性SERCA的Ca 2+敏感性，从而增加了泵循环所需的Ca 2+浓度。然而，当不存在ATP时，PLB不会降低Ca 2+与SERCA的结合，这表明PLB不会抑制SERCA Ca 2+ afintient。对这些看似冲突的结果的主要解释是，PLB在与Ca 2+结合相关的SERCA酶促循环中的转变减慢了转运Ca 2+的依赖性，而不会实际影响Ca 2+协调位点的等电数。在这里，我们考虑了另一个假设，即在没有ATP的情况下，Ca 2+结合的测量可忽略核苷酸结合的重要变构效应，从而增加了SERCA Ca 2+结合效果。我们推测PLB通过逆转这种同义来抑制SERCA。为了测试这一点，我们使用了荧光的SERCA生物传感器来量化非循环SERCA的Ca 2+在存在和不存在不可用的ATP-ANALOG AMPPCP的情况下。核苷酸激活增加了SERCA Ca 2+的原性，并且通过PLB的共表达逆转了这种效果。有趣的是，在没有核苷酸的情况下，PLB对Ca 2+的原性没有影响。这些结果调解了先前的ATPase分析与Ca 2+结合测定的冲突观察结果。此外，SERCA的结构分析揭示了连接ATP和Ca 2+结合位点的新型变构途径。我们提出的这一途径被PLB结合所破坏。因此，PLB通过通过ATP中断泵的变构激活而降低了SERCA的平衡Ca 2+。因此，PLB通过通过ATP中断泵的变构激活而降低了SERCA的平衡Ca 2+。