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非小细胞肺癌的新型靶向疗法
图 1. 非小细胞肺癌中的表皮生长因子受体激酶结构域突变。（A）含有表皮生长因子受体 (EGFR) 突变的非小细胞肺癌患者的百分比。（B）在非小细胞肺癌患者中观察到的非典型 EGFR 突变的百分比。非典型 EGFR 突变被定义为非经典、非同义突变。根据知识共享许可，改编自 Robichaux, Robichaux JP 等人。Nature 2021；597:732-737 [11]。
Firmonertinib（Furmonertinib）是一种高度脑渗透剂EGFR抑制剂，广泛活跃于不常见的EGFR突变，包括PACC和Exon 20 in
•企业诺替尼（Rinn;也称为Furmonertinib）是一种口服，高度脑胶质且广泛活跃的突变突变 - 选择性表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，以抗经典和不常见的EGFR突变（Musib等，2022）。•它在中国获得了一线晚期非小细胞肺癌（NSCLC），具有EGFR EXON 19删除或基于第3阶段研究中观察到的无进展生存率（PFS）益处的EGFR EXON DELETION或L858R突变。•目前正在一项全球3阶段试验中对EGFR外显子20插入突变（Furvent; NCT05607550）以及在全球IB研究中评估EGFR或HER2突变患者（包括UNCOSON EGGFR EGFR EGFR突变）的患者的IB研究（包括EGFR或HER2突变）的全球IB研究（NCT05607550）的研究（NCT05607550），以及在全球阶段IB研究中进行研究。•菲尼尔替尼已获得美国FDA突破疗法的名称，用于治疗先前未经治疗的局部晚期或转移性非质量NSCLC患者具有EGFR EXON 20插入突变。•EGFR外显子20插入突变是激活EGFR的不常见EGFR突变，并导致添加1个或更多氨基酸，通常在EGFR激酶结构域内聚集在E762和C775之间，在EGFR激酶结构域中，它改变了药物结合的口袋，以阻碍诸如osimertinibib的药物结合。已经确定了120多种变体（Friedlaender等，2022）。•p-LoopαC-螺旋压缩（PACC）突变代表了不常见的EGFR激活突变（Robichaux等，2021）的另一个子集，这些突变与外显子20插入突变相似，在改变药物结合袋中，并且被发现为单个或单个或化合物EGFR突变。•在这里，我们进一步将PACC突变描述为EGFR突变的NSCLC中的癌症驱动因素，并评估了使用PACC和外显子20插入突变的二诺替尼对突变EGFR的临床前活性和结合机制。
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BOARD OF BAR COMMISSIONERS 1 st Circuit, J. Jefferson Utsey, Butler • 2 nd Circuit, Jason T. Sim mons, Greenville • 3 rd Circuit, Elizabeth C. Smithart, Union Springs • 4 th Circuit, Kyra L. Sparks, Selma • 5 th Circuit, Brian P. Strength, Tuskegee • 6 th Circuit, Place No.1，Joshua P. Hayes，Tuscaloosa•地点号 2，Scott B. Holmes，Tuscaloosa•第7 Cir Cuit，William H. Broome，Jr。，Anniston•第8巡回赛，David W. Langston，Decatur•9巡回赛，Dana J. Grimes，英尺。佩恩•第10赛道，地点号 1，詹姆斯·M·特雷尔（James M. Terrell），伯明翰•地方号 2，约翰·A·史密斯（John A. Smyth），伯明翰•地方号 3，Andrew S. Nix，Birm Ingham•Place No. 4，S。FreddyRubio，伯明翰•地点号 5，Labella S. McCallum，伯明翰•地点号 6，L。ConradAnderson，伯明翰•地点号 7，凯瑟琳·布朗（Katherine R. Brown），伯明翰•地点号 8，瑞安·P·罗比克（Ryan P. Robichaux），伯明翰•地点号 9，Erik S. Heninger，伯明翰•Bessemer临界，Leslie S. Moore，Bessemer•11巡回赛，Ralph E. Holt，佛罗伦萨Ralph E. Holt•12巡回赛，Carmen F. Carmen F. Howell，Howell，Enterprise•13 The Circuit 1，R。EdwinLamberth，移动•地点号 2，Frederick G. Helmsing，Jr。，移动•地点号 3，威廉·R·兰开斯特（William R. Lancaster），移动•地点 4，史蒂文·尼古拉斯（Steven L. Nicholas），移动•地点号 5，太阳tre虫W. Williams-Maynard，移动•第14巡回法院，理查德·E·菲克斯，贾斯珀•第15赛道，地点号 1，Robert E. Poundstone，Montgomery•Place No. 2，帕特里克·塞夫顿，蒙哥马利•地点 3，Joel D. Connally，蒙哥马利•地点编号 4，小莱昂·汉普顿（Leon Hampton），蒙哥马利（Montgomery）•地点号1，Joshua P. Hayes，Tuscaloosa•地点号2，Scott B. Holmes，Tuscaloosa•第7 Cir Cuit，William H. Broome，Jr。，Anniston•第8巡回赛，David W. Langston，Decatur•9巡回赛，Dana J. Grimes，英尺。佩恩•第10赛道，地点号1，詹姆斯·M·特雷尔（James M. Terrell），伯明翰•地方号2，约翰·A·史密斯（John A. Smyth），伯明翰•地方号3，Andrew S. Nix，Birm Ingham•Place No. 4，S。FreddyRubio，伯明翰•地点号 5，Labella S. McCallum，伯明翰•地点号 6，L。ConradAnderson，伯明翰•地点号 7，凯瑟琳·布朗（Katherine R. Brown），伯明翰•地点号 8，瑞安·P·罗比克（Ryan P. Robichaux），伯明翰•地点号 9，Erik S. Heninger，伯明翰•Bessemer临界，Leslie S. Moore，Bessemer•11巡回赛，Ralph E. Holt，佛罗伦萨Ralph E. Holt•12巡回赛，Carmen F. Carmen F. Howell，Howell，Enterprise•13 The Circuit 1，R。EdwinLamberth，移动•地点号 2，Frederick G. Helmsing，Jr。，移动•地点号 3，威廉·R·兰开斯特（William R. Lancaster），移动•地点 4，史蒂文·尼古拉斯（Steven L. Nicholas），移动•地点号 5，太阳tre虫W. Williams-Maynard，移动•第14巡回法院，理查德·E·菲克斯，贾斯珀•第15赛道，地点号3，Andrew S. Nix，Birm Ingham•Place No.4，S。FreddyRubio，伯明翰•地点号5，Labella S. McCallum，伯明翰•地点号6，L。ConradAnderson，伯明翰•地点号7，凯瑟琳·布朗（Katherine R. Brown），伯明翰•地点号8，瑞安·P·罗比克（Ryan P. Robichaux），伯明翰•地点号9，Erik S. Heninger，伯明翰•Bessemer临界，Leslie S. Moore，Bessemer•11巡回赛，Ralph E. Holt，佛罗伦萨Ralph E. Holt•12巡回赛，Carmen F. Carmen F. Howell，Howell，Enterprise•13 The Circuit1，R。EdwinLamberth，移动•地点号2，Frederick G. Helmsing，Jr。，移动•地点号3，威廉·R·兰开斯特（William R. Lancaster），移动•地点4，史蒂文·尼古拉斯（Steven L. Nicholas），移动•地点号5，太阳tre虫W. Williams-Maynard，移动•第14巡回法院，理查德·E·菲克斯，贾斯珀•第15赛道，地点号1，Robert E. Poundstone，Montgomery•Place No. 2，帕特里克·塞夫顿，蒙哥马利•地点 3，Joel D. Connally，蒙哥马利•地点编号 4，小莱昂·汉普顿（Leon Hampton），蒙哥马利（Montgomery）•地点号1，Robert E. Poundstone，Montgomery•Place No.2，帕特里克·塞夫顿，蒙哥马利•地点3，Joel D. Connally，蒙哥马利•地点编号 4，小莱昂·汉普顿（Leon Hampton），蒙哥马利（Montgomery）•地点号3，Joel D. Connally，蒙哥马利•地点编号4，小莱昂·汉普顿（Leon Hampton），蒙哥马利（Montgomery）•地点号5，Felicia A.长，蒙特·戈梅利•地点编号6，J。DavidMartin，Montgomery•第16 Cir Cuit，Bradley W. Cornett，Gadsden•第17赛道，L。HunterCompton，Jr。，Demopolis•18巡回法院，第18赛事，地点号1，Clay R. Carr，切尔西•地点号 2，马克·S·董事会，切尔西•地理号 3，P。Douglas Smith，Jr。，哥伦比亚省•19号电路，Jacqueline P. Austin-Trucks，Wetumpka•20 Th Circuit，R。CliffMendheim，Dothan•21 St Circuit 1，J。 Mark Debro，Huntsville•地点号 2，道格拉斯·C·马丁森，二世，亨茨维尔•地点号 3，罗宾·沃尔夫（Robin C. Wolfe），亨茨维尔（Huntsville） 4，M。ClayMartin，Huntsville•24巡回赛，B。ScottFoster，Car Rollton•25 The Circuit，Chrissy L. Riddle，Haleyville，Haleyville•26巡回赛，Jorja B. Loftin，Phenix City，27 Th Circuit 1，史蒂文·P·萨瓦雷斯（Steven P. Savarese），达芙妮 2，J。LangfordFloyd，Fairhope•地点号 3，J。LynnPerry，墨西哥湾岸•第29巡回赛，莎拉·克拉克·鲍尔斯（Sarah Clark Bowers），西拉卡加（Sylacauga）•30 cir cuit，约翰·W·里斯（John W. Rea），佩尔城（John W.莱维尔•第35巡回法院，罗伯特·麦克米伦（W. Robert McMillan），门罗维尔（W. 国王，蝗虫叉1，Clay R. Carr，切尔西•地点号2，马克·S·董事会，切尔西•地理号3，P。Douglas Smith，Jr。，哥伦比亚省•19号电路，Jacqueline P. Austin-Trucks，Wetumpka•20 Th Circuit，R。CliffMendheim，Dothan•21 St Circuit1，J。Mark Debro，Huntsville•地点号 2，道格拉斯·C·马丁森，二世，亨茨维尔•地点号 3，罗宾·沃尔夫（Robin C. Wolfe），亨茨维尔（Huntsville） 4，M。ClayMartin，Huntsville•24巡回赛，B。ScottFoster，Car Rollton•25 The Circuit，Chrissy L. Riddle，Haleyville，Haleyville•26巡回赛，Jorja B. Loftin，Phenix City，27 Th Circuit 1，史蒂文·P·萨瓦雷斯（Steven P. Savarese），达芙妮 2，J。LangfordFloyd，Fairhope•地点号 3，J。LynnPerry，墨西哥湾岸•第29巡回赛，莎拉·克拉克·鲍尔斯（Sarah Clark Bowers），西拉卡加（Sylacauga）•30 cir cuit，约翰·W·里斯（John W. Rea），佩尔城（John W.莱维尔•第35巡回法院，罗伯特·麦克米伦（W. Robert McMillan），门罗维尔（W. 国王，蝗虫叉Mark Debro，Huntsville•地点号2，道格拉斯·C·马丁森，二世，亨茨维尔•地点号3，罗宾·沃尔夫（Robin C. Wolfe），亨茨维尔（Huntsville）4，M。ClayMartin，Huntsville•24巡回赛，B。ScottFoster，Car Rollton•25 The Circuit，Chrissy L. Riddle，Haleyville，Haleyville•26巡回赛，Jorja B. Loftin，Phenix City，27 Th Circuit1，史蒂文·P·萨瓦雷斯（Steven P. Savarese），达芙妮2，J。LangfordFloyd，Fairhope•地点号3，J。LynnPerry，墨西哥湾岸•第29巡回赛，莎拉·克拉克·鲍尔斯（Sarah Clark Bowers），西拉卡加（Sylacauga）•30 cir cuit，约翰·W·里斯（John W. Rea），佩尔城（John W.莱维尔•第35巡回法院，罗伯特·麦克米伦（W. Robert McMillan），门罗维尔（W.国王，蝗虫叉