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发展中国家的新增长战略 - 丹尼·罗德里克
疫情本身加速并暴露了其他更微妙的趋势。随着经济增长放缓，发展中国家的债务问题变得十分严重，低收入和中低收入国家失去了进入金融市场的渠道。中美之间的地缘政治竞争以及对超全球化的逐渐减弱的反对改变了全球经济格局，使世界经济不再适合通过贸易实现增长。随着发达国家收入的增加，制造业产品向服务业的转移，因此制造业在全球产出中的份额正在下降。迫在眉睫的气候变化危机和必要的绿色转型对许多发展中国家的农业部门产生了不利影响。它还减少了全球对物质产品的需求，尤其是那些碳足迹较高的物质产品，而不是服务产品，并使新技术的开发成为当务之急，这进一步使发展中国家处于不利地位。
模拟和表型急性和慢性2型糖尿病在啮齿动物心脏和骨骼肌细胞中的体外体外
摘要：2型糖尿病（T2D）具有复杂的病理生理学，使疾病很难建模。我们旨在开发一种新型模型，用于在体外模拟T2D，包括高血糖，高脂血症和靶向肌肉细胞的胰岛素水平可变升高。我们研究了啮齿动物骨骼（C2C12）和心脏（H9C2）肌管中不同T2D模拟条件下不同T2D模拟条件下不同T2D模拟条件下的胰岛素耐药性（IR），细胞呼吸，线粒体形态测定法和相关功能。生理控制包括5毫米葡萄糖，甘露醇作为渗透对照。对模拟高血糖，将细胞暴露于25 mm的葡萄糖。 进一步的治疗包括胰岛素，棕榈酸酯或两者。 短期（24小时）或长期（96小时）暴露后，我们进行了放射性葡萄糖摄取和线粒体功能测定法。 使用电子显微照片评估线粒体大小和相对频率。 C2C12和H9C2细胞用胰岛素和/或棕榈酸酯和棕榈酸酯和Hg长期处理的IR显示了IR。 C2C12暴露于T2D模拟条件的肌管显示ATP连接的呼吸和备用呼吸能力显着降低，线粒体占据的细胞质区域较少，导致线粒体功能障碍。 相反，H9C2肌管表现出升高的ATP连接和最大呼吸，并增加了线粒体占据的细胞质区域，表明在T2D环境中更好地适应了压力和补偿性脂质氧化。 两种细胞系都表现出在T2D模拟治疗后的肿胀/空泡线粒体肿胀的较高分数。对模拟高血糖，将细胞暴露于25 mm的葡萄糖。进一步的治疗包括胰岛素，棕榈酸酯或两者。短期（24小时）或长期（96小时）暴露后，我们进行了放射性葡萄糖摄取和线粒体功能测定法。使用电子显微照片评估线粒体大小和相对频率。C2C12和H9C2细胞用胰岛素和/或棕榈酸酯和棕榈酸酯和Hg长期处理的IR显示了IR。 C2C12暴露于T2D模拟条件的肌管显示ATP连接的呼吸和备用呼吸能力显着降低，线粒体占据的细胞质区域较少，导致线粒体功能障碍。 相反，H9C2肌管表现出升高的ATP连接和最大呼吸，并增加了线粒体占据的细胞质区域，表明在T2D环境中更好地适应了压力和补偿性脂质氧化。 两种细胞系都表现出在T2D模拟治疗后的肿胀/空泡线粒体肿胀的较高分数。C2C12和H9C2细胞用胰岛素和/或棕榈酸酯和棕榈酸酯和Hg长期处理的IR显示了IR。C2C12暴露于T2D模拟条件的肌管显示ATP连接的呼吸和备用呼吸能力显着降低，线粒体占据的细胞质区域较少，导致线粒体功能障碍。相反，H9C2肌管表现出升高的ATP连接和最大呼吸，并增加了线粒体占据的细胞质区域，表明在T2D环境中更好地适应了压力和补偿性脂质氧化。两种细胞系都表现出在T2D模拟治疗后的肿胀/空泡线粒体肿胀的较高分数。我们稳定且可重现的T2D体外模型迅速诱导了IR，ATP连接呼吸的变化，能量表型的变化以及线粒体形态的变化，与患有T2D患者的肌肉相当。因此，我们的模型应允许研究疾病机制和潜在的新靶标，并允许筛选候选治疗化合物。
一个开源无线电生理系统，用于啮齿动物大脑中的体内神经元活动记录：2.0
摘要：神经生物学研究的当前趋势着重于分析大脑结构内的复杂相互作用。要进行相关的实验，通常必须使用具有未受阻迁移率的动物并利用能够无线传输数据的电生理设备。在先前的研究中，我们引入了一个开源无线电生理系统，以克服这些挑战。尽管如此，该原型表现出多种局限性，例如无线模块的重量，冗余系统组件，采样率降低，电池寿命有限。在这项研究中，我们推出了开源无线电生理系统的增强版本，该系统是针对啮齿动物大脑中神经活动的体内监测而定制的。该新系统已在体内神经活动的实时记录中成功测试。因此，我们的开发为研究人员提供了一种研究复杂大脑功能的成本效益且利用的工具。
DNA甲基化 - 环境相互作用在人类基因组中
背景：甲状腺激素（Th）是大脑发育和功能所必需的。浸泡9个大脑和脊髓的脑脊液（CSF）含有自由或经甲状腺素（TTR）结合。中枢神经10系统中的紧密甲状腺激素水平调节对于控制神经发生，髓鞘形成和突触发生的发育基因表达至关重要。这一综合的11个功能强调了开发精确和可靠的方法评估CSF中TH水平的重要性。方法：我们报告了12种基于LC-MS的方法，用于测量啮齿动物CSF和血清中的甲状腺激素，适用于新鲜和冷冻样品。13结果：我们发现怀孕大坝与非妊娠成年人以及胚胎与成人CSF的CSF甲状腺激素有着明显的差异。14此外，靶向的LC-MS代谢分析发现了这些人群中CSF中的不同中央碳代谢。结论：相关代谢途径的第15次检测和代谢物分析开放了对CSF甲状腺激素16的严格研究的新途径，并将为正常发育过程中CSF的代谢改变的未来研究提供信息。17 18
低，重复给出OV329的剂量增强了啮齿动物大脑中的GABA -AT抑制作用 - 药代动力学之间的关系
GABA是成年CNS中的主要抑制性神经递质，被GABA-氨基转移酶（GABA-AT）分解代谢。因此，GABA-AT的失活可以提高中枢神经系统内的GABA水平，并可能降低与癫痫发作和癫痫发作相关的神经元过度刺激性。ov329是一种高度有效的，基于机制的GABA-AT抑制剂，具有具有类似作用机理（VGB）（VGB）类似作用机理的一流抗胃药（1-4）的潜力。以前，我们已经表明，在中颞叶癫痫的小鼠模型中，低重复剂量的OV329（3mg/kg，QD，8天）显着减少了局灶性癫痫发作的数量。啮齿动物中的PK数据表明，OV329在30分钟内达到峰值，大部分在4小时内被消除，大约半衰期约为1.5小时。鉴于较短的暴露和延迟的PD效应，至关重要的是，了解OV329如何相对于其PK谱而抑制大脑中的GABA-AT活性。另外，鉴于OV329对GABA-AT非常有效，我们检查了其对其他ATS（例如ASPARTATE/ ALANINE-AT（AST/ ALT））在肝脏中发现的疗效。这里获得的机械见解可能会告知如何在诊所中最佳使用OV329。
DREBRIN调节皮质II/III层中感官神经元中的侧支轴突分支
神经发育障碍（NDDS）是一组复杂的神经系统疾病和精神疾病。功能性和分子成像技术，例如静息状态功能磁共振成像（RS-FMRI）和正电子发射tomog-raphy（PET），可用于在人类和人类模型中成熟期间在成熟期间非侵入性和纵向测量网络活性。Here, we review the current knowledge on rs-fMRI and PET biomarkers in the study of normal and abnormal neurodevelopment, including intellectual disability (ID; with/without epilepsy), autism spectrum disorder (ASD), and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), in humans and rodent models from birth until adulthood, and evaluate the cross-species translational value of the imaging biomarkers.迄今为止，只有少数孤立的研究使用RS-FMRI或PET在婴儿期（神经发育的关键时期）中研究啮齿动物的神经发育（异常）。Further work to explore the feasibility of performing functional imaging studies in infant rodent models is essential, as rs-fMRI and PET imag- ing in transgenic rodent models of NDDs are powerful techniques for studying disease pathogenesis, developing noninvasive pre- clinical imaging biomarkers of neurodevelopmental dysfunction, and evaluating treatment-response in disease-specific models.
1聚合物添加剂对杆的裂纹 -
Carlos M. Baz-Cotto，A * Jason R. Arrows，A，1 Haoran Y Tim Clime，Clo by Sears，A。C。
ACM 参考格式：Juan-David Guerrero-Balaguera、Josie E. Rodriguez Condia、Fernando F. dos Santos、Matteo Sonza Reorda 和 Paolo Rech。 2023.并且
随着 GPU 逐渐脱离其传统领域（游戏、多媒体和消费市场），其可靠性引起了人们的关注和质疑 [3]。目前，活跃的 GPU 研究旨在评估可靠性并确定可行的改进方法。大多数研究都强调 GPU 对瞬态故障的高度敏感性 [11、13、16、24、27、32、44、47、51]，这是由 GPU 拥有的大量可用资源和采用的先进半导体技术造成的。此外，GPU 的并行管理和控制单元已被证明尤为关键，因为它们的损坏会影响多个线程 [24、38]。GPU 的并行性在性能方面提供了无可置疑的优势，因此，它是该设备最脆弱的特性之一。 GPU 制造商已提供了有效的可靠性对策，例如改进存储单元设计[39]、添加纠错码[15]、用于故障测试的硬件结构[25]，以及提出软件校验和[21]或多线程冗余[49]。现有的大多数 GPU 可靠性研究都针对瞬态故障及其作为软件错误的影响，而永久性故障基本上未被探究。这是有道理的，因为在大多数应用中，GPU 的预期寿命不超过两年。然而，用于汽车、航空航天和军事应用的 GPU 预计可以使用很多年。此外，HPC 级 GPU 的典型工作条件，例如过载、高温、高频率运行和技术节点缩小，都会加速老化[23]，甚至会使设备暴露于地面辐射引起的永久性故障[20]。延长的使用时间和过早的老化突然引发了人们对 GPU 及其应用程序在出现永久性故障时如何表现的疑问。至关重要的是，只有少数初步研究针对 GPU 中的永久性故障 [ 17 ， 26 ， 46 ]，而没有一项研究关注并行性管理单元。在本文中，我们旨在通过提出一种方法来针对一个完全未探索的方面显著提高对 GPU 可靠性的理解：负责并行性管理的 GPU 电路中永久性故障的影响。我们决定专注于调度器、提取和解码器单元，因为 (a) 它们是主要针对并行操作进行优化的特殊 GPU 资源，(b) 影响它们的永久性故障将对代码执行产生不小的影响，(c) 它们无法轻易通过纠错码或硬件冗余进行保护，(d) 它们很可能
康特拉科斯塔县牛仔竞技会更新项目
1970 年《加州环境质量法案》(CEQA)（《公共资源法典》[PRC] 第 21000 节及以下各节）和 CEQA 指南（《加州法规法典》第 14 篇第 15000 节）要求具有自由裁量权的公共机构颁发许可证或其他批准，以评估其行动对环境的影响。Phillips 66（申请人）于 2020 年向康特拉科斯塔县自然保护和发展部提交了其拟议的 Rodeo 更新项目（项目）的土地使用许可证 (LUP) 申请。批准或拒绝 LUP 是一种自由裁量行为，需要根据 CEQA（PRC 第 21080 节）进行审查。作为具有批准 LUP（PRC 第 21067 节；加州法规第 14 章第 15367 节）自由裁量权的 CEQA 牵头机构，康特拉科斯塔县（县）监事会于 2022 年 5 月认证了该项目的环境影响报告（本文称为“2022 年 EIR”），该报告符合 CEQA 并批准了该项目。2022 年 EIR 的完整内容可在县网站上找到：https://www.contracosta.ca.gov/RodeoRenewed（链接）
通过其分子构建块独立地独立于杆状微凝胶的刚度和扩散率
摘要：微凝胶是水的交联聚合物，被广泛用作组织工程和再生医学的脚手架材料中的胶体构建块。微凝胶可以根据其聚合物结构，交联密度和制造方法来控制其刚度，肿胀程度和网格尺寸 - 所有这些都会影响其功能和与环境的相互作用。当前，缺乏对聚合物组成如何影响软微凝胶的内部结构以及该形态如何影响特定生物医学应用的内部结构。在本报告中，我们系统地改变了聚乙烯甘氨酸丙烯酸酯（PEG-AC）前体的结构和摩尔质量，以及它们的浓度和组合，以洞悉影响棒状微凝胶的内部结构的不同参数。我们表征了来自PEG-AC前体产生的散装水凝胶和微凝胶中丙烯酸酯基团在光聚合过程中丙烯酸酯基团的转化。此外，我们研究了细胞 - 微凝胶的相互作用，并且观察到改善的细胞在具有更容易接近的RGD肽的微凝胶上扩散，并且刚度在20 kPa至50 kPa的范围内导致细胞的生长更好。