日期:2024年1月15日的名字和姓氏:PalomaRodríguezHorche机构:大学教授大学或中心:E.T.S.I. div>- 理工大学马德里大学知识:工程与建筑知识领域:Sexenios电子技术(RD 1086/89):5 SEXENIOS,包括第六名
在这个项目中,我们正在研究肾囊肿形成期间上皮组织诱导的纤毛生成过程与转录调节之间的联系。 div>已经表明,上皮的拉伸在肾细胞中诱导FOXJ1A转录因子的快速表达,这是纤毛发生过程的关键电感器,这表明纤毛在肾脏对损伤的体内反应中扮演了作用。 div>通过使用激酶抑制剂库的高性能化学测试(高直通化学筛选),我们确定了细胞信号传导途径,这些途径正在调节上皮的机械拉伸引起的转录反应。 div>我们还开发了一种转基因斑马鱼线,使我们能够识别FOXJ1A基因启动子中介导其对拉伸反应的区域。 div>通过与肾上皮细胞的特定RNSEQ分析结合的生物信息学方法,我们正在研究其他基因中也存在调节序列的鉴定,这些基因也与FOXJ1A共同调节并通过上皮伸展而诱导。 div>为了实现这种方法,我们开发了新的方案来执行大规模的体内测试,并从斑马鱼胚胎中分离肾上皮细胞。 div>为了解决该项目的目标,我们进行了生化,遗传和生物信息学测试,并生成新的转基因斑马线,使我们能够在完整的生物体中进行体内表征。 div>人类分子遗传学,协调员或负责任的设备的基本20小时实验室:Cárdenas-Rodriguez,M,Drummond,关键词:Cilia肾脏质量机械生物学
Axolotl一词来自Nahuatl,Nahuatl是墨西哥人的语言(阿兹台克人在构建Tenochtitlán之后的名字),它具有几种含义。它是由ATL单词(意为水和Xólotl)构造的,可以翻译为玩具,双胞胎或怪物:“'Water Toy','水上怪物','Water Twin'[…],但很明显,它引用了Xolotl神Xolotl”(Bartra,83-84)。在墨西哥的宇宙中,Xolotl - 对这种实践的怀疑 - 拒绝了其他神灵牺牲自己的要求,并试图逃脱他的有序死亡。这反映了Axolotls避免破坏的能力。通过好奇的基因组能力,这些两栖动物可以再生其四肢,组织和细胞[^1]。如果他们的四肢之一丢失,他们可以在几周内将其发展回。由于此功能,墨西哥人还认为Xolotl是负责在灭绝后重现人类的人,这并不奇怪。
颞叶癫痫中非典型皮质不对称和萎缩模式的拓扑发散Park, B.-y.;拉里维尔,S.;罗德里格斯-克鲁塞斯,R.;罗耶,J.;塔瓦科尔,S.;王,Y.; Caciagli,L.; Caligiuri,M.E.;甘巴德拉(Gambardella),A.; Concha,L.;凯勒,SS; Cendes,F.;阿尔维姆(MKM);安田,C.; Bonilha,L.; Gleichgerrcht,E.;福克,NK;克雷尔坎普(BAK);洛德,M.; Podewils,F.冯;朗纳,S.;鲁默尔,C.; Rebsamen,M.;威斯特,R.;马丁,P.; Kotikalapudi,R.;本德,B.;奥布莱恩,T.J.;法律,M.;辛克莱,B.; Vivash,L.;关,P.;德斯蒙德,PM;马尔帕斯,CB;他,E.;阿尔胡塞尼,S.;多尔蒂,C.P.卡瓦莱里,GL;德兰蒂,N.;卡尔维宁,R.;杰克逊,G.D.; Kowalczyk,M.;马斯卡尔奇,M.; Semmelroch,M.;托马斯,R.H.; Soltanian-Zadeh,H.; Davoodi-Bojd,E.;张,J.; Lenge,M.;格里尼(Guerrini),R.;巴托利尼,E.;哈曼迪,K.;福利,S.;韦伯,B.; Depondt,C.;阿布西尔,J.;卡尔,SJA;阿贝拉,E.;理查森,国会议员;德文斯基,O.;塞韦里诺,M.;斯特拉诺,P.;帕罗迪,C.; Turtledove,D.;哈顿,S.N.你,SB;邓肯,J.S.; Galovic,M.;惠兰,CD; Bargalló,N.; Parente,J.; Conde-Blanco,E.;沃达诺,AE; Tondelli,M.;梅莱蒂,S.;孔祥哲;弗兰克斯,C.;费舍尔,SE;卡尔达鲁,B.;赖顿,M.;拉巴特,A.;西索迪亚,SM;汤普森,PM;麦当劳,C.R.;贝尔纳斯科尼,A.;贝尔纳斯科尼,N.; Bernhardt,BC 2022,文章/致编辑的信(Brain,145,4,(2022),第 1285-1298 页)
抽象目标机械血栓切除术(MT)益处与达到的再灌注程度有关。第一次通过效应(FPE)定义为单个设备通道后的大船尾闭塞(MITCI)2C-3中的全血管的完整/接近血运重建。这项研究评估了从西班牙国家卫生系统(NHS)观点获得FPE急性缺血性中风(AIS)患者的健康益处和经济影响。设计终身马尔可夫模型用于估计实现FPE的患者的增量成本和健康成本和健康结果(以质量调整后的终身寿命(QALYS)衡量。对急性缺血性中风(Stratis)注册中心治疗的患者进行系统评估的亚分析以获得临床结果。基本病例包括所有至少达到最终MTICI≥2B的患者,而替代方案包括所有患者,无论其最终的MTICI如何(0-3)。治疗费用进行了更新,以根据专家小组共识反映当前的实践,而其他急性和长期成本是从先前对西班牙进行的MT的成本效益分析获得的。灵敏度分析以评估模型的鲁棒性。设定西班牙医疗保健观点。西班牙的参与者AIS患者。MT之后的干预措施FPE。 结果根据FPE和非FPE组的模型估计的QALYS,终生成本和净货币收益,具体取决于包括再灌注组和正式护理成本。MT之后的干预措施FPE。结果根据FPE和非FPE组的模型估计的QALYS,终生成本和净货币收益,具体取决于包括再灌注组和正式护理成本。结果估计在所有情况下,FPE组在90天时估计临床结果明显更好。在基本情况下,该模型估计每名患者的终身成本成本为16 583欧元,而FPE组的QALY增长率为1.2年。在替代方案中节省成本和QALY的收益较大(-44 289; 1.75)。在所有情况下,节省成本都是由长期成本降低驱动的。
血脑屏障(BBB)在阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病中的作用仍然是许多研究的主题。然而,由于缺乏基因本体论(GO)注释,描述蛋白质在BBB正常功能中的作用而损害了那些使用高通量方法的研究。GO财团提供了用于分析和解释大型生物医学数据集的金标准生物信息学资源。但是,其他研究社区也使用了GO,因此必须满足有关提供的信息的广度和深度的各种要求。为了满足阿尔茨海默氏症研究界的需求,我们重点介绍了BBB的注释,超过100张运输或交界蛋白优先考虑注释。该项目导致与BBB相关的GO术语相关的人类蛋白质数量大幅增加,并且在许多其他过程中对这些蛋白质的更全面注释。此外,还策划了调节这些优先蛋白表达的microRNA的数据。因此,该项目增加了这些优先级BBB蛋白的注释的广度和深度。
媒体。这种摄影图像的特征是科学的决定论和与AI有关的资本论证,例如机器的叛乱,其他性和世界末日的反乌托邦的构建。方法论:将归纳诠释学方法与电影话语分析相结合,在不同的社会文化叙事中确定了共同的模式。该语料库已在20个最高评分的电影(IMDB,2023年7月)中被凝结,并在AI的存在中及其在针对儿童观众的动画电影院中应用机器人。结果:结果将儿童和年轻人的动画电影定位为远离后人类主义以及人类与机器或普罗米修斯神话的主题。同样,儿童电影中智能机器人的人物也扮演了朋友,导师或英雄的角色。讨论和结论:因此,Z世代的图像的特征不是构成危险的人工智能,也不是人类物种或其替代品的终结,而是象征希望,英雄主义或同伴。这些是根据结果的讨论,已经有助于扩大世代之间关于适用于机器人技术的AI的文化虚构的差距。
生物等效性临床试验涉及健康的志愿者,其血液检查必须在正常范围内,这对于胆红素和肝酶非常严格。吉尔伯特的综合征(GS)是与胆红素在肝脏中的代谢有关的良性遗传疾病(Düzenli等,2021)。胆红素是血红素分解代谢的最后产物,主要来自网状内皮系统中红细胞血红蛋白的崩溃(Memon等,2016)。胆红素消除是通过与葡萄糖酸结合将其转化为直接胆红素的(Gil andSąSiadek,2012)。由于GS患者的葡萄糖醛酸化水平降低,而未偶联的胆红素并非像共轭胆红素那样水溶性,因此不能将其排泄在胆汁中,患者患有未偶联的高胆汁纤维血症和轻度的高度脱节性高度,thoguluva chandrasekar et al al al al al al and and chandymirirubinia and。在健康的人中,胆红素的正常水平范围为0.1至1.2 mg/dl。但是,GS患者的水平通常为1.2至5.3 mg/dl(Gil andSąSiadek,2012年)。因此,由于怀疑任何肝病,胆红素水平升高的GS患者被排除在生物等效性研究之外,即使这种变化在临床上是微不足道的,并且众所周知,该综合征患者的肝酶没有改变(Moreno等人,1984; 1984; sidiib; sidorenko and teirenko and t.222222222) 2023)。这种变化称为等位基因UGT1A1 *28(RS3064744),以前被注释为RS34815109或RS34983651(Aronica等,2022)。gs患者在基因中具有变体,用于将未偶联的胆红素转化为共轭胆红素,尿苷二磷酸葡萄糖醛酸葡萄糖葡萄糖基转糖基转移酶1A1(Thogululuva chandrasekar等)。更具体地,它与该基因的启动子的短串联重复(Str)变化有关,该启动子包括将二核苷酸序列(TA)添加到转录启动序列A(TA)7 TAA中,将其转换为(TA)8 TAA(Horsfall等,2011; Thoguluva; Thoguluva Chandrasekar et a(Horsfall et al taa taa)。因此,具有这种变体使酶仅具有正常活性的30%。此外,当添加一个二核苷酸序列(A(TA)6 TAA)或UGT1A1*37时,当基因组中的该位置定义了其他等位基因,例如UGT1A1*36(a(ta)9 TAA)。UGT1A1*36的转录水平似乎高于UGT1A1*1,而UGT1A1*37似乎具有较低的水平(Gammal等,2016)。这些变体不太常见或可能取决于祖先的地理区域(Gammal等,2016)。并非每个具有等位基因UGT1A1 *28的人最终都会出现明显的症状,因为它取决于环境因素,例如身体压力,延长禁食,饮食不良,溶血反应,发热疾病和月经(Düzenli等,2021年)。UGT1A1 RS887829 C> t变体(UGT1A1 *80)因与UGT1A1 *28有可能的关系而进行了研究。已被描述为与UGT1A1*28的几乎完全连锁不平衡(R 2例如,在48小时内,降低热量摄取至400 kcal日记会增加胆红素浓度2至3倍。 GS通常出现在青春期早期,并且在男性中更频繁地诊断出,由于性类固醇浓度差异和雄性胆红素的产生较高而引起的女性(Thoguluva Chandrasekar等,2022年)。
1。Cisies改变糖尿病。 div>https://www.citieschengingdiabetes.com/network/madrid.html。 div> 访问Febroury 2022。 2。 DíazOlallaJM,Junco Torres I,RodríguezPérezM。马德里市儿童人口的营养状况的研究:体重状态及其与经济获得食品安全的关系。 div> 2017。https://www.citieschengingdiabetes.com/network/madrid.html。 div>访问Febroury 2022。2。DíazOlallaJM,Junco Torres I,RodríguezPérezM。马德里市儿童人口的营养状况的研究:体重状态及其与经济获得食品安全的关系。 div>2017。
用于猪肉生产的公猪通常会接受手术阉割,以防止产生膻味并减少雄激素驱动的行为(例如攻击性和爬跨),因为这些行为会增加受伤风险 (Rault 等人,2011)。膻味是一种在完整公猪的肉中发现的异味和强烈味道,消费者认为这是不可接受的。手术阉割是一个福利问题,因为它被认为是痛苦的,并且有效的镇痛方法基本上不可用 (Rault 等人,2011)。这种管理程序的一些替代方法已在市场上可买到,例如针对促性腺激素释放激素 (GnRH) 的免疫 (Dunshea 等人,2001),但也存在许多限制其使用的限制 (Bonneau 和 Weiler,2019 年;Squires 等人,2020 年);并且消除阉割的目标已被证明是不可行的( Backus 等人,2018 年)。我们寻求一种遗传机制来避免手术阉割的需要。编辑基因来阻止性成熟是一种有前途的方法,因为预计仍处于青春期前的公猪不会产生公猪异味和攻击性行为。我们选择了 kisspeptin 系统,因为它在启动哺乳动物青春期方面具有保守作用( Lents,2019 年;Uenoyama 等人,2019 年;Sobrino 等人,2022 年)。Kisspeptin 是由高度保守的 KISS1 基因编码的肽,可刺激 GnRH 的释放和促性腺激素的分泌( Lents,2019 年)。 kisspeptin 受体基因 (KISS1R) 突变会导致人类促性腺激素性性腺功能减退症 (HH) 和性成熟不足 (de Roux 等人,2003 年;Seminara 等人,2003 年;Semple 等人,2005 年)。同样,在实验室啮齿动物中敲除 Kiss1 (d'Anglemont 等人,2007 年;Lapatto 等人,2007 年;Uenoyama 等人,2015 年;Ikegami 等人,2020 年) 或 Kiss1r (Funes 等人,2003 年;Seminara 等人,2003 年;Lapatto 等人,2007 年) 基因会导致青春期失败和因 HH 引起的不孕。 Sonstegard 等人 (2016) 、Sonstegard 等人 (2017) 也在猪中诱发了促性腺激素性性腺功能低下症,他们使用 TALEN 敲除猪的 KISS1R,开发出第一个受损 kisspeptin 系统大型动物模型 ( Tan et al., 2013 ),证明 kisspeptin 信号传导对于公猪的性成熟至关重要。具有受损 KISS1/KISS1R 基因的人、小鼠和猪对外源性 GnRH、促性腺激素 ( Seminara 等人,2003 年;Sonstegard 等人,2017 年) 或 kisspeptin 类似物 ( d ' Anglemont 等人,2007 年;Lapatto 等人,2007 年) 有反应,尽管其中一些方法仅部分逆转了公猪的 KISS1R KO 表型 ( Sonstegard 等人,2017 年)。我们假设 KISS1 KO 猪将是 KISS1R KO 猪的表型复制品,因为