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商用 SiC MOSFET 大气中子诱发单粒子烧毁故障分析
Rosine Coq Germanicus*1a、Kimmo Niskanen2b、Alain Michez2c、Niemat Moultif3d、Wadia Jouha3e、Olivier Latry3f、Jerôme Boch2g、oosine Coq Germanicus*1a、Kimmo Niskanen2b、Alain Michez2c、Niemat Moultif3d、Wadia Jouha3e、Olivier Latry3f、Jerôme Boch2g、Rosine Coq Germanicus*1a、Kimmo Niskanen2b、Alain Michez2c、Niemat Moultif3d、Wadia Jouha3e、Olivier Latry3f、Jerôme Boch2g、Rosine Coq Germanicus*1a、Kimmo Niskanen2b、Alain Michez2c、Niemat Moultif3d、Wadia Jouha3e、Olivier Latry3f、Jerôme Boch2g、Rosine Coq Germanicus*1a、Kimmo Niskanen2b、Alain Michez2c、Niemat Moultif3d、Wadia Jouha3e、Olivier Latry3f、Jerôme Boch2g、Rosine Coq Germanicus*1a、Kimmo Niskanen2b、Alain Michez2c、Niemat Moultif3d、Wadia Jouha3e、Olivier Latry3f、Jerôme Boch2g、Rosine Coq Germanicus*1a、Kimmo Niskanen2b、Alain Michez2c、Niemat Moultif3d、 Wadia Jouha3e、Olivier Latry3f、Jerôme Boch2g、Rosine Coq Germanicus*1a、Kimmo Niskanen2b、Alain Michez2c、Niemat Moultif3d、Wadia Jouha3e、Olivier Latry3f、Jerôme Boch2g、Rosine Coq Germanicus*1a、Kimmo Niskanen2b、Alain 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从新颖的生态系统到新颖性
生态学家，尤其是恢复生态学家，很早就认识到历史上史无前例的物种组合和人类干预带来的非生物条件的挑战。迄今为止，这种生态理解对社会文化考虑的关注有限。我们提出了新颖性的概念，以在自然界的新颖性感知和评估中结合生态和社会维度，并在迅速的环境变化时期协助保护和恢复决策。Jasper Montana，Tina Heger，Rosine Kelz，Armin Bischoff，Rob Buitenwerf，Uta Eser，Katie Kung，Julia Sattler，Andreas H. Schweiger，Adam Searle，Leonardo H. Teixeira，Bruno Travassos-Britto，Eric tivgs eric Higgs
树突状细胞1型控制癌症中三级淋巴样结构的形成，维持和功能
酪氨酸磷酸化是一种重要的翻译后修饰，可调节多细胞生物中许多生化信号网络的作品。迄今为止，在人类蛋白质中观察到了46,000种酪氨酸，但对大多数这些位点的功能和调节知之甚少。为了测试磷酸化的作用，主要挑战是产生重组磷酸蛋白。 mu-对酸性氨基酸的标记通常无法复制磷酸化的酪氨酸残基的大小和电荷，而合成氨基酸掺入的成本很高，产量相对较低。 在这里，我们展示了一种方法，灵感来自于如何通过二次焦油互动来发现细胞中的天然玫瑰氨酸激酶，从而增强了酪氨酸激酶的先天催化特异性，而无需过多。 我们设计了用于多种方法的多种方法，用于在大肠杆菌中产生高产量的磷酸蛋白产物。 在这里，我们测试磷酸化作为靶向相互作用（SH3-聚丙烯序列）的函数的函数，该磷酸化是跨不同特异性山脉激酶的不同反应方法。 该系统提出了一种廉价且可拖动的系统，用于产生磷蛋白和磷酸肽，我们演示了如何用于测试EGFR和PD-1靶标的抗体特异性。 这种方法是通过体外反应和共表达方法的灵活性来增强重组蛋白上的重组蛋白的共同作用的一种概括方法。 我们将其称为SISA-KIT，用于信号启发的合成增强激酶工具包。主要挑战是产生重组磷酸蛋白。mu-对酸性氨基酸的标记通常无法复制磷酸化的酪氨酸残基的大小和电荷，而合成氨基酸掺入的成本很高，产量相对较低。在这里，我们展示了一种方法，灵感来自于如何通过二次焦油互动来发现细胞中的天然玫瑰氨酸激酶，从而增强了酪氨酸激酶的先天催化特异性，而无需过多。我们设计了用于多种方法的多种方法，用于在大肠杆菌中产生高产量的磷酸蛋白产物。在这里，我们测试磷酸化作为靶向相互作用（SH3-聚丙烯序列）的函数的函数，该磷酸化是跨不同特异性山脉激酶的不同反应方法。该系统提出了一种廉价且可拖动的系统，用于产生磷蛋白和磷酸肽，我们演示了如何用于测试EGFR和PD-1靶标的抗体特异性。这种方法是通过体外反应和共表达方法的灵活性来增强重组蛋白上的重组蛋白的共同作用的一种概括方法。我们将其称为SISA-KIT，用于信号启发的合成增强激酶工具包。
胆管癌类器官的激酶组分析揭示了有望实现治疗分层的潜在药物靶点
摘要背景：胆管癌是一种罕见但致命的胆道癌症。目前，其一线治疗仅限于化疗，临床获益有限。针对致癌细胞内信号的激酶抑制剂在过去几十年中改变了癌症的治疗模式。然而，它们尚未广泛应用于胆管癌治疗。胆管癌具有明显的分子异质性，这使新疗法的发现变得复杂，并且需要对患者进行分层。因此，我们研究了商业激酶组分析平台是否可以预测胆管癌中的可用药靶点。方法：使用 PamChip ® 磷酸酪氨酸激酶微阵列平台测定患者来源的胆管癌类器官、非肿瘤邻近组织来源和健康供体来源的肝内胆管细胞类器官中的激酶活性。将激酶组谱与胆管癌类器官的 RNA 测序和（多）激酶抑制剂筛选进行比较和关联。结果：单个胆管癌类器官的激酶活性谱不同，不会聚集在一起。然而，生长因子信号传导（EGFR、PDGFRβ）和下游效应物（MAPK 通路）在胆管癌类器官中更活跃，可以提供潜在的可用药靶点。对 31 种激酶抑制剂的筛选发现了几种有希望的全效抑制剂和化合物，它们对患者有特异性疗效。激酶抑制剂对几种抑制剂的敏感性与其靶激酶的活性相关，表明它们是反应的潜在预测因子。此外，我们还确定了药物反应与这些药物未直接针对的激酶之间的相关性。结论：总之，激酶组分析是一种确定胆管癌可用药靶点的可行方法。未来的研究应确认激酶活性谱作为患者分层和精准医疗的生物标志物的潜力。关键词：胆管癌、激酶组分析、药物筛选
基于第一线靶向治疗或检查点免疫疗法治疗的转移性肾细胞癌患者的年龄结局：老年患者更容易毒性
目标：老年转移性肾细胞癌患者（MRCC）在关键试验中的代表性不足。材料和方法：在Aarhus大学医院接受MRCC的连续患者，并在年龄增生中回顾了第一线Ty-玫瑰氨基激酶抑制剂（TKI），MTOR抑制剂或检查点免疫疗法（CPI）。 ≥75、65 - 74和<65年，总生存期（OS），停用时间停药（TTD）和无进展生存（PFS）作为终点。调整了国际转移性RCC数据库联盟（IMDC）风险因素，组织学和年龄的危害比率（AHR）。结果：在838名患者中，有159名（19％）≥75岁，324（39％）65 - 74岁，355年（42％）<65岁。治疗为729例（87％）患者，MTOR为43（5％），CPI为67（8％）。老年患者≥75岁，而65 - 74岁和<65岁的患者的毒性调整后的中位剂量较低，分别为300毫克，400毫克和600毫克，（P <0.001），（P <0.001）和Sunitinib，25 mg vs. 37.5 mg vs. 37.5 mg vs. 50 mg，分别（p <0.001）（P <0.001）通常，CPI的数量较少，中位数为2和5 vs. 5，（p = 0 .2）;较高比例的剂量减少/磨损，分别为76％和55％和41％（p <0.001）；较短的时间减少剂量/中断时间为0.5个月和1.9个月和3.4个月（p <0.001）。After adjusting IMDC prognostic factors and histology in multivariate analyses, age did not impact OS (aHR 1.0; 95% CI 0.99 – 1.02, p = 0.2), TTD (aHR 1.0; 95% CI 0.99 – 1.01, p = 0.4) or PFS (aHR 1.0, 95% CI 0.99 – 1.01; p = 0.9).©2020作者。由Elsevier Ltd.结论：MRCC的老年患者更容易患有毒性。但是年龄并没有影响结果。主动剂量修改/中断和意识可能有助于降低毒性，同时保持效率。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。