揭示驱动肿瘤耐药性的生物学过程对于支持创新治疗策略的开发是必要的。我们报告了由 Gustave Roussy 领导的 MATCH-R 前瞻性试验的设计和可行性,该试验的主要目的是表征癌症治疗耐药性的分子机制。主要临床终点包括分析耐药性肿瘤中分子改变的类型和频率,并将其与治疗前的样本进行比较。在最初的部分缓解或病情稳定至少 24 周后病情进展的患者在 CT 或超声引导下接受肿瘤活检。使用全外显子组测序、RNA 测序和面板测序对肿瘤进行分子分析。在可行性分析的数据截止时,在 333 个纳入病例中,有 303 例 (91%) 获得了肿瘤活检样本。从这些活检样本中,278 个 (83%) 的质量足以通过高通量下一代测序 (NGS) 进行分析。所有 278 个样本均进行了靶向 NGS 测序,215 个(70.9%)进行了 RNA 测序,222 个(73.2%)进行了全外显子组测序。总共有 163 个肿瘤被植入 NOD scid gamma (NSG) 或裸鼠体内,并建立了 54 个患者来源的异种移植 (PDX) 模型,成功率为 33%。24 名患者(7.6%)发生了因侵入性肿瘤取样而导致的不良事件。研究招募仍在进行中。系统性肿瘤分子分析和患者来源的获得性靶向药物和免疫疗法耐药模型的开发是可行的,并且可以推动下一步治疗策略的选择。
凭借其高容量和专业知识,Gustave Roussy 的癌症医学部门在改变医学肿瘤学护理标准方面有着良好的记录。在实体肿瘤类型和每个器官导向肿瘤委员会中,都有专家参与学术和行业赞助的试验,将创新转化为标准实践。通过与早期临床试验的密切互动,Gustave Roussy 的医学肿瘤学家将试验从 I 期推进到 III 期,并定义了新的护理标准,改变了许多晚期癌症以及早期疾病环境(例如辅助和新辅助环境)的预后。每年,Gustave Roussy 的医学肿瘤学家都会领导 2 项改变实践的试验。这些医学肿瘤学家作为指南成员和国际会议教员的强大贡献认可了临床专业知识。