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World File Search SystemRozlytrek
新西兰数据表
儿科患者 综合安全性人群包括 91 名儿科患者。Rozlytrek 的暴露时间中位数为 11.1 个月。其中，21 名患者年龄为 28 天至 <2 岁，55 名患者年龄为 ≥2 岁至 <12 岁，15 名患者年龄为 ≥12 岁至 <18 岁。观察到的儿科患者和成人的总体安全性概况大致相似。与成人患者相比，Rozlytrek 与儿科患者的骨折发生率更高有关。与成人患者（n=762）相比，儿科患者（n=91）中更常发生（发生率至少增加 5%）的 3-4 级不良反应和实验室异常包括中性粒细胞减少症（19.8% vs 4.5%）、体重增加（18.7% vs 9.6%）、骨折（11% vs 2.5%）和肺部感染（11% vs 5.5%）。在 91 名儿科安全人群中未观察到 5 级事件。发生频率≥ 5% 的 3-4 级事件包括中性粒细胞减少症（19.8%）、体重增加（18.7%）、骨折（11%）、肺部感染（11%）和贫血（8.8%）。
患者重要信息
多柔比星 Adriamycin®，a dronedarone multaq® A、B driloleptan®、Dridol®、Xomoolisib copiktra（未注册商标）B、C efavirenz sustiva® A elotuzumab emplic Nasdenib Idhifa® C Encainide Enkaid® A、E EncortvitTMTM A、B Enzastaurin 不适用 A、e Epimedium 不同的顺势疗法产品 B epiumbiicinaa a 红霉素 ees、Emycin®、Erimax®、Eryc Ranbaxy®、Erythrocin Stearate Typs®、E-base®、ilosone®、my-e® peediamycin®、aboticin®、abbot-es® CINS、PCE Dispertab®、Stimcine®、Acnasol®、Tloryth®、仿制药
针对绝经前激素受体阳性 (HR+)、HER2 阴性 (HER2-) 女性的激素和靶向治疗
虽然非常罕见，但如果您的癌症具有微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 特征，或肿瘤突变负担高 (TMB-H)，并且如果您在之前的治疗中取得了进展并且没有令人满意的治疗选择，那么 PD-1 抑制剂 Keytruda (Pembrolizumab) 是 FDA 批准的选择。如果您的癌症具有神经营养受体酪氨酸激酶 (NTRK) 基因融合而没有已知的获得性耐药突变，并且如果您在之前的治疗中取得了进展并且没有令人满意的治疗选择，那么 Vitrakvi (Larotrectinib) 和 Rozlytrek (Entrectinib)（口服酪氨酸激酶抑制剂，可在许多细胞功能中充当“开启”或“关闭”开关）是 FDA 批准的选择。NTRK 融合极为罕见，仅发生在约 0.5-1% 的常见癌症中。 *以上激素治疗方案适用于未出现“内脏危机”（严重器官功能障碍和疾病快速进展）的患者。对于出现内脏危机的患者，可立即使用化疗来控制病情，之后内分泌治疗可能是一种可行的选择。
FEP 医疗政策手册
2.04.02 - 遗传性乳腺癌/卵巢癌综合征和其他高危癌症的种系基因检测（BRCA1、BRCA2、PALB2） 2.04.08 - 林奇综合征和其他遗传性结肠癌综合征的基因检测 2.04.101 - 李-法美尼综合征的基因检测 2.04.111 - 前列腺癌管理的基因表达分析和蛋白质生物标志物 2.04.115 - 用于选择靶向癌症疗法的综合基因组分析 2.04.141 - 用于癌症管理的循环肿瘤DNA和循环肿瘤细胞（液体活检） 2.04.151 - 乳腺癌靶向治疗的种系和体细胞生物标志物检测（包括液体活检）（BRCA1、BRCA2、PIK3CA、Ki- 67、RET、 2.04.157 - 免疫检查点抑制剂治疗的体细胞生物标志物检测（BRAF、MSI/MMR、PD-L1、TMB） 2.04.33 - 用于前列腺癌诊断和癌症风险评估的基因和蛋白质生物标志物 2.04.45 - 非小细胞肺癌靶向治疗的体细胞生物标志物检测（包括液体活检）（EGFR、ALK、BRAF、ROS1、RET、MET、KRAS） 2.04.53 - 转移性结直肠癌靶向治疗的体细胞生物标志物检测（包括液体活检）（KRAS、NRAS、BRAF 和 HER2） 2.04.77 - 体细胞基因检测以选择黑色素瘤或神经胶质瘤患者进行靶向治疗（BRAF） 2.04.88 - PTEN 基因检测错构瘤综合征 2.04.93 - 使用下一代测序的遗传癌症易感性面板 5.01.122- Vitgrakvi (Iarotrectinib) 5.21.134- Rozlytrek (entrectiinib)
分析用于治疗非小细胞肺癌的药物，包括预测的durvalumab
7 Giotrif（Afatinib）。 澳大利亚批准的产品信息。 北瑞德：Boehringer Ingelheim Pty Limited。 2013年11月7日批准，2020年12月17日更新。 可从 8 Alecensa（Alectinib）获得。 澳大利亚批准的产品信息。 悉尼：Roche Products Pty Limited。 批准2017年3月14日，2021年5月7日更新。 可从 9 alunbrig（brigatinib）获得。 澳大利亚批准的产品信息。 悉尼：武田制药澳大利亚Pty Ltd.批准2019年3月6日，2022年6月3日更新。 可从 10 Zykadia（Ceritinib）获得。 澳大利亚批准的产品信息。 Macquarie Park：Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Limited。 2016年3月31日批准，2022年3月23日更新。 可从 11 xalkori（crizotinib）获得。 澳大利亚批准的产品信息。 悉尼：辉瑞澳大利亚Pty Ltd.批准2013年9月27日，更新于2020年9月10日。 可从 澳大利亚批准的产品信息。 悉尼：Roche Products Pty Limited。 2020年5月15日批准，2022年3月25日更新。 可从 13 erlotinib apotex（erlotinib）获得。 澳大利亚批准的产品信息。 Kew East：Accelagen Pty Ltd.批准了2020年8月13日。7 Giotrif（Afatinib）。澳大利亚批准的产品信息。北瑞德：Boehringer Ingelheim Pty Limited。2013年11月7日批准，2020年12月17日更新。可从 8 Alecensa（Alectinib）获得。澳大利亚批准的产品信息。悉尼：Roche Products Pty Limited。批准2017年3月14日，2021年5月7日更新。可从 9 alunbrig（brigatinib）获得。澳大利亚批准的产品信息。悉尼：武田制药澳大利亚Pty Ltd.批准2019年3月6日，2022年6月3日更新。可从 10 Zykadia（Ceritinib）获得。澳大利亚批准的产品信息。Macquarie Park：Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Limited。2016年3月31日批准，2022年3月23日更新。可从 11 xalkori（crizotinib）获得。澳大利亚批准的产品信息。悉尼：辉瑞澳大利亚Pty Ltd.批准2013年9月27日，更新于2020年9月10日。可从 澳大利亚批准的产品信息。 悉尼：Roche Products Pty Limited。 2020年5月15日批准，2022年3月25日更新。 可从 13 erlotinib apotex（erlotinib）获得。 澳大利亚批准的产品信息。 Kew East：Accelagen Pty Ltd.批准了2020年8月13日。澳大利亚批准的产品信息。悉尼：Roche Products Pty Limited。2020年5月15日批准，2022年3月25日更新。可从 13 erlotinib apotex（erlotinib）获得。澳大利亚批准的产品信息。Kew East：Accelagen Pty Ltd.批准了2020年8月13日。Kew East：Accelagen Pty Ltd.批准了2020年8月13日。可从 14 Erlotinib Sandoz（Erlotinib）获得。澳大利亚批准的产品信息。Macquarie Park：Sandoz Pty Ltd.批准了2020年9月2日。可从 15 iressa（gefitinib）获得。澳大利亚批准的产品信息。Macquarie Park：Astrazeneca Pty Ltd.批准2003年4月28日，2021年1月13日更新。可从 澳大利亚批准的产品信息。 南墨尔本：Cipla Australia Pty Ltd.批准2020年4月23日，2021年4月30日更新。 可从 17 lorviqua（lorlatinib）获得。 澳大利亚批准的产品信息。 悉尼：帕菲泽澳大利亚Pty Ltd.批准2019年11月19日，更新于2021年12月22日。 可从 18 tagrisso（Osimertinib）获得。 澳大利亚批准的产品信息。 Macquarie Park：Astrazeneca Pty Ltd.批准2016年8月3日，更新于2021年9月14日。 可从 获得澳大利亚批准的产品信息。南墨尔本：Cipla Australia Pty Ltd.批准2020年4月23日，2021年4月30日更新。 可从 17 lorviqua（lorlatinib）获得。 澳大利亚批准的产品信息。 悉尼：帕菲泽澳大利亚Pty Ltd.批准2019年11月19日，更新于2021年12月22日。 可从 18 tagrisso（Osimertinib）获得。 澳大利亚批准的产品信息。 Macquarie Park：Astrazeneca Pty Ltd.批准2016年8月3日，更新于2021年9月14日。 可从 获得南墨尔本：Cipla Australia Pty Ltd.批准2020年4月23日，2021年4月30日更新。可从 17 lorviqua（lorlatinib）获得。澳大利亚批准的产品信息。悉尼：帕菲泽澳大利亚Pty Ltd.批准2019年11月19日，更新于2021年12月22日。可从 18 tagrisso（Osimertinib）获得。澳大利亚批准的产品信息。Macquarie Park：Astrazeneca Pty Ltd.批准2016年8月3日，更新于2021年9月14日。可从
反义寡核苷酸的强大世界：从实验室到临床
对生物机制的理解使得开发第一种靶向疗法成为可能。这些疗法最初针对的是导致疾病或与疾病特别相关的蛋白质。对 ER 在乳腺癌中的作用的理解以及对其阻断机制的识别推动了针对所谓“激素依赖性”乳腺癌（ER 阳性、雌激素受体阳性）的激素疗法的开发。他莫昔芬现在是 ER 阳性乳腺癌的标准治疗方法。它通过竞争性抑制雌二醇与其受体的结合起作用（Jordan，2003 年）。针对特定表位的单克隆抗体也构成了一类非常重要的靶向疗法。它们彻底改变了哮喘等炎症性疾病的治疗（Pelaia 等人，2017 年）。然而，对导致疾病的基因变异的识别为使用靶向疗法提供了主要动力。例如，相互易位t(9; 22)，即费城染色体，是慢性粒细胞白血病 (CML) 的标志。因此，t(9;22) 易位最先用于确诊 CML (Heisterkamp 等，1990 年；Rowley，1973 年)。这种易位会产生异常的融合基因 (BCR-ABL)。由此产生的 BCR-ABL 融合蛋白由于其组成性酪氨酸激酶活性而具有致癌特性 (Lugo、Pendergast、Muller 和 Witte，1990 年)。与蛋白激酶催化位点结合的 ATP 竞争性抑制剂的开发导致了一种特异性疗法：伊马替尼或 Gleevec ®，从而彻底改变了 CML 和其他疾病的治疗方式 (Kantarjian 和 Talpaz，2001 年)。同样，致癌 NTRK（神经营养性原肌球蛋白相关激酶）融合基因的鉴定最近导致了特异性抑制剂（larotrectinib 或 Vitrakvi ®、entrectinib 或 Rozlytrek ®）的开发，用于治疗成人和儿童的 NTRK 阳性癌症（Cocco、Scaltriti & Drilon，2018 年）。在肿瘤学中，针对复发性点突变的特异性抑制剂也得到了广泛开发（Martini、Vecchione、Siena、Tejpar & Bardelli，2012 年；Skoulidis & Heymach，2019 年）。在某些情况下，会产生很少或根本不产生蛋白质。胰岛素就是这种情况，胰岛素依赖型糖尿病（I 型）患者缺乏这种酶。患者接受胰岛素疗法治疗，通过施用替代蛋白质来忠实重现胰岛素生理分泌的效果。 1982 年，第一种人类胰岛素蛋白上市，开创了一种新模式：可以修改激素蛋白的序列，使其药代动力学特性与患者的生理需求相匹配（McCall & Farhy，2013 年）。除了这些“蛋白质特异性”疗法外，还开发了针对 DNA（脱氧核糖核酸）的方法。至于蛋白质，最初的治疗尝试是基于对 DNA 的整体改变，例如通过使用烷化剂。这些药物会诱导非特异性共价键的产生，从而产生 DNA 加合物。它们会破坏复制和转录，这解释了它们在癌症治疗中的用途（Noll、Mason 和 Miller，2006 年）。插入也是小平面分子与 DNA 的一种特殊结合模式。它们会改变 DNA 的构象，破坏 DNA 和 RNA 聚合酶的活性（Binaschi、Zunino 和 Capranico，1995 年）。靶向 DNA 的分子并不局限于肿瘤学应用。例如，甲氨蝶呤是一种在细胞周期 S 期抑制核酸合成的抗代谢物，它已经取代了传统上使用的银盐用于治疗类风湿性关节炎（Browning、Rice、Lee 和 Baker，1947 年）。除了这些以非特异性方式与 DNA 相互作用的分子之外，人们还设想了针对性策略，以纠正导致疾病的有害基因。这种方法被称为基因疗法（Kaufmann、Büning、Galy、Schambach 和 Grez，2013 年）。一个非常有前景的例子（正在申请上市许可 [MA]）涉及治疗 β 地中海贫血症，这是一种血红蛋白遗传性疾病。在这里，患者的干细胞被分离并被改造以替换有害基因，这样它们就可以产生正常的血红蛋白。然后将改造后的细胞注射回患者体内（Cavazzana-Calvo 等人，2010 年；Thompson 等人，2018 年）。这些令人惊叹的方法可以用于治疗许多疾病，包括糖尿病，尽管它们的实施非常复杂。最后，长期以来被认为是简单中间分子的 mRNA 最近已成为感兴趣的治疗靶点。 mRNA 是精细转录和转录后调控的位点，与许多疾病有关。因此，近年来 RNA 分子也受到关注，因为这些分子与蛋白质和 DNA 一样，是开发靶向疗法的候选分子（Disney、Dwyer 和 Childs-Dis-ney，2018 年）。第一种反义寡核苷酸 (ASO) 就是在这种背景下出现的。ASO 是单链合成 RNA 或 DNA 分子，平均长度为 12 至 25 个核苷酸。它们的序列与其靶标的序列互补，以确保特异性。因此，ASO 的序列由其靶标的序列决定。此外，这些分子可以定位在细胞质和细胞核中，从而可以到达细胞质和/或细胞核靶标（参见 Potaczek、Garn、Unger 和 Renz，2016 年的综述）。 ASO 经过化学改性，免受核酸酶的作用（否则会降解它们），并允许它们穿过质膜而无需矢量化。根据这些变化，ASO 可分为三代（如下所述）（图 1）。ASO 的化学性质很重要，因为它决定了其作用方式（降解目标 RNA 或掩盖位点而不降解）。因此，ASO 可以进行广泛的调节，