XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemRuf
年度报告2023
新举措首先，我们很高兴地宣布，DFG续签了研究培训小组（RTG）关于“进化基因调节”（Genevo）（日内沃）的资金，这是约翰内斯·古丹斯·伯滕·伯格大学Mainz（JGU）和IMB之间的一项工作。该计划由JGU和我本人的Susanne Foitzik领导，并调查了复杂和多层基因调节系统的发展和演变。日内沃将获得额外的700万欧元，直到2028年6月。其次，DFG批准了830万欧元的资金，用于“鲁棒性和弹性的R-loop监管”（4R）直到2028年。4R汇集了IMB，JGU和Mainz大学医学中心（UMC）的研究小组，由Brian Luke（IMB/ JGU）和我本人领导。这项倡议将深入研究R环对促进有机体鲁棒和弹性的复杂细胞过程的编排的深远影响。此外，莱茵兰 - 帕特纳特的科学与健康部提供了120万欧元，以资助新的临床科学家健康老龄化中心（CHA）计划，直到2026年。IMB，JGU和UMC之间的联合计划由Christof Niehrs（IMB），Wolfram Ruf（UMC）和Klaus Lieb（UMC）领导，并将为临床医生提供资助，以帮助他们建立独立研究计划，以研究衰老和与年龄相关的疾病。
chagas病和免疫抑制疗法
1。PN城堡，LN诗篇，GS Mangan，BN Rombboll，Cordo PA。巡航锥虫在患者免疫功能低下。在阿根廷里奥哈城居民的奥运会重新激活。微生物银。2014; 4：378 ---- 9：http：//dx.doi.org.org/10.1016/S0325-7541(14)7098-7。2。ml会很高兴。传播犬：全球主义和新治疗。微生物银。2015; 47：85 ---- 7，75,7，1016.04.03。Ringer A，Ruffrio JP，Leiva R，Nantes N，MC Finance，MF Martin，Roll I，Sr，Sr，Carbon D，Falatnik MN，MN Corteses OA，PérezOA，PérezAR，Abdala M. M. Caste Reacte激活过去：具有最常见和最常见和幽默的答案的社会。临床风湿病。2021; 40：2955--63：4。
了解人工麻木的科学有效性……
近年来，对麻木和冬眠机制的研究势头强劲（Hitrec 等人，2019 年；Hrvatin 等人，2020 年；Takahashi 等人，2020 年）。麻木是一些哺乳动物用来在恶劣条件下生存和避免捕食的状态，其特征是代谢率和体温显著下降（Geiser，2013 年；Ruf 和 Bieber，2023 年）。一系列麻木发作之间间隔着短暂的觉醒，这表明它们是冬眠。在麻木/冬眠期间，所有生理系统都必须适应新的低代谢状态，其中许多适应性为医疗（Cerri，2017 年）和空间技术（Choukér 等人，2021 年；Cerri 等人，2021 年）提供了有趣的机会。在过去十年中，一些方法已被证明可以有效模拟非冬眠哺乳动物的麻木状态——这种状态称为人工麻木——引起了太空和医学研究领域的极大关注（Cerri 等人，2013 年；Takahashi 等人，2020 年；Tupone 等人，2013 年；Yang 等人，2023 年；Zakharova 等人，2019 年；Squire 等人，2020 年）。随着科学界对麻木的基本机制进行研究，关于人工麻木的潜在应用、其科学有效性和更广泛的适用性的问题变得越来越重要。我们的目标是仔细研究人工麻木的科学基础、实际意义和潜在挑战。通过评估其在各个领域的潜力，我们的目标是确定人工麻木在未来几年内的应用。
Higuchi Satoshi（OrcID ID：0000-0002-7914-8256）指导的指导医疗治疗，正在接受经导管的EDGE-EDGE-EDGE-EDGE维修
Higuchi Satoshi (Orcid ID: 0000-0002-7914-8256) Guideline-directed medical treatment in patients undergoing transcatheter edge-to-edge repair for secondary mitral regurgitation Satoshi Higuchi, MD, PhD, 1 Mathias Orban, MD, 1,2 Marianna Adamo, MD 3 , Cristina Giannini, MD 4 , Bruno Melica，医学博士5，妮可·卡拉姆（Melica），医学博士Nicole Karam，医学博士6，医学博士7 Daniel Kalbacher，医学博士，8,9 Benedikt Koell，MD，8 Lukas，Stolz，Stolz，Stolz，MD 1，Daniel Braun，MD，MD，MHBA 1,2 1,2迈克尔·诺斯（Michael Neuss） Ferreira，医学博士5，医学博士Holger Thiele，医学博士13号，马里兰州Stephan Baldus 13号，Ralph Stephan von Bardeleben，MD，MD 11，MD，1,2 STEFFEN MASSBERG，1,2 Stephan Windecker，医学博士，医学博士，MD，7 Philipp Lurz，7 Philipp Lurz，MD，Phd，Phd，Phd，Phd，13 Anna Sonia petronio，raham，Mden fornam lindef byann linden linden ,， 15，Marco Metra，MD 3，JörgHausleiter，MD 1,2，*； EUROSMR调查人员
Trp56 与其生物活性的相关性
近年来，肿瘤学新药的开发取得了显著进展。特别是，药物开发已从活性细胞毒性化合物的经验筛选转变为阻断驱动癌症进展和转移的特定生物途径的分子靶向药物。通过合理的设计方法，我们的团队开发了 1A-116 作为一种有前途的 Rac1 抑制剂，在几种类型的癌症中具有抗肿瘤和抗转移作用。Rac1 在多种肿瘤类型中过度激活，它是 Rho GTPase 家族中研究最多的蛋白质之一。它在肌动蛋白细胞骨架重组中的作用对内吞作用、囊泡运输、细胞周期进程和细胞迁移有影响。在这种情况下，Rac1 的调节活性影响癌症过程中的几个关键过程，包括侵袭和转移。这项临床前研究的目的是重点研究 1A-116 的作用方式，采用跨学科方法，使用计算机生物信息学工具和体外测定。在这里，我们证明色氨酸 56 残基对于 1A-116 的抑制作用是必需的，因为这种化合物会干扰涉及几种 GEF 激活剂的 Rac1GTPase 蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI)。1A-116 还能够抑制致癌 Rac1 P29S 突变蛋白，这是在日光暴露黑色素瘤中发现的致癌驱动因素之一。它还抑制许多 Rac1 调节的细胞过程，例如膜皱褶和板状伪足形成。这些结果加深了我们对 1A-116 对 Rac1 的抑制及其对癌症进展的生物学影响的了解。它们也是一个很好的例子，说明计算机分析如何成为一种有价值的药物开发方法。
GSH_年度报告_2024.pdf
此外，这一年还发生了多项人事变动。今年年初，Dr. Melanie Tichet 开始在我们这里担任小组组长。在 LOEWE 中心 FCI 的资助下，她将在未来几年内研究抑制细胞群在肿瘤微环境中的作用和调节，特别关注所谓的肿瘤相关巨噬细胞，以调节黑色素瘤、胰腺癌和脑瘤等实体肿瘤的免疫反应。夏天的时候，Dr.迈克泰勒 (Mike Tyler) 博士的慷慨支持。 Rolf M. Schwiete 基金会将致力于我们研究所尚未考虑的“计算生物学”领域，并将解决单细胞水平上各种数据模式的整合问题。他将利用不同肿瘤阶段的相应数据集来确定肿瘤形成的一般原则以及肿瘤微环境随时间的重要性。我们与歌德大学的良好合作也得到了进一步加强。 Sina Oppermann 教授于春季接受了里德贝格校区第 14 系药理学和临床药学研究所的职位，将获得实验室空间，专注于功能分析
国家杨树委员会的报告。 2020 - 2023
林木育种所经历的浪潮在杨树育种方面尤为明显。 20 世纪 50 年代，为了满足木材需求，对速生树种的需求激增。然而，这一联盟随着 20 世纪 70 年代中期帕佩尔协会的解散而瓦解。十年后，在不再用于粮食生产的农业用地上，开始采用短轮伐期方式生产木材，掀起了一股新浪潮。然而，到了 20 世纪 90 年代中期，这种趋势又开始减弱。随着对短轮伐期人工林木材作为可再生能源原料的需求，从 2008 年开始德国的杨树育种经历了复兴。短期内应提供旺盛的杨树无性系和后代。之前已中止的育种计划花费巨大，但又重新启动了。作为主要由联邦食品和农业部 (BMEL) 通过可再生资源机构资助的几个项目的一部分。在德国国家研究委员会 (FNR) 资助的项目中（包括 FastWOOD），进行了新的杂交，并对其后代和从中选择的克隆进行了测试，以便在“测试”类别中提供繁殖材料。不到十年，随着对短轮伐期种植园的支持停止，育种也再次停止。与此同时，政客们一直依赖沼气厂和原料玉米。短轮伐期种植园的生态优势尚未得到充分发挥。尽管近年来的灾害造成了大片裸露区域，但杨树在林业中的重要性仍然不高。
引用Chen X，Wang Z，Fu W，Wei Z，Gu J，Wang C，Zhang Z，Yu X，Yu X和Hu W（2025）由Clcn7突变引起的骨质造影的代谢组学研究揭示了
骨质骨术是一种罕见的代谢骨疾病，其特征是骨矿物质密度异常增加，导致骨髓衰竭，压缩神经病和骨骼畸形（1）。根据遗传模式，可以将其分为常染色体显性骨质术（ADO），常染色体隐性骨质骨术（ARO）和X连接的骨质疏松症（XLO）（1-3）。ADO是骨质骨术的最常见形式，估计发病率为1：20,000（4）。早期，ADO被认为包括两种表型，ADO I（OMIM 607634）和ADO II（OMIM 166600）（2）。ADO I的特征是LDL受体相关蛋白5（LRP5）基因的突变，该基因导致高骨量，但不会导致骨折（5）。ADO II是由整骨骨吸收受损引起的，这些骨吸收通常是由于氯化物通道7（CLCN7）基因（6，7）中杂合的错义突变引起的。clcn7是一种基因，不仅可以引起严重的隐性骨质肌膜病形式，即ARO，而且还可以根据Clcn7突变的类型（8）。此外，由CLCN7突变引起的ADO II占ADO的70％，这是最常见的骨质疏松症类型（9）。因此，这项研究的重点是由CLCN7突变引起的骨质疏松症。CLCN7编码Cl- /H +交换转运蛋白7，也称为CLC-7，通常将其定位于溶酶体区室和骨 - 分解骨细胞的Ruf膜膜（10）。CLCN7突变导致骨质细胞异常无法分泌酸，因此无法溶解骨骼，从而导致骨质疏松症。这种疾病表现出异质性，表型表现出各种程度的严重程度，从无症状到威胁生命（11-13）。在没有基因检测或典型的放射线摄影发现的情况下，乳酸脱氢酶（LDH），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和肌酸激酶BB同酶（CK-BB）的水平升高与Clcn7突变引起的骨化（14、15）有关。尽管如此，这些生物标志物的水平尚未证明与疾病的严重程度相关，而正常值不排除CLCN7基因中突变的存在（4）。因此，迫切需要找到更多的特定和敏感的生物标志物。有许多关于骨质造成症的遗传研究，但目前尚未发现CLCN7突变引起的骨质疏松症的血清代谢研究。通过阐明区分健康和疾病表型的特定特征，代谢组已成为理解生理和病理过程之间差异的基石，可能使我们可以搜索
抗TFPI
Referenzen：1。Ellsworth P，Ma A.血友病A和B中的因子模拟和重新平衡疗法：因子浓缩物的结束？血液学和SOC雌醇教育计划。2021; 2021（1）：219–225。doi：10.1182/血液学。2021000253 2。Chowdary P.抗组织因子途径抑制剂（TFPI）疗法：一种新的血友病治疗方法。int j hematol。2020; 111（1）：42–50。doi：10.1007/s12185-018-2548-6 3。桅杆AE，Ruf W.组织因子途径抑制剂对凝血的调节：对血友病治疗的影响。J血栓止血。2022; 20（6）：1290–1300。doi：10.1111/jth.15697 4。Palta S，Saroa R，PaltaA。凝血系统的概述。 印度J Anaesth。 2014; 58：515–23。 doi：10.4103/0019-5049.144643 5。 Ozelo MC，Yamaguti-Hayakawa GG。 全球新型血友病疗法的影响。 res练习血栓止血。 2022; 6（3）：E12695。 doi：10.1002/rth2.12695 6。 Marchesini E，Morfini M，Valentino L.血友病治疗的最新进展：评论。 生物制剂。 2021; 15：221–235。 doi：10.2147/btt.s252580 7。 Willyard C.血栓形成：平衡行为。 自然。 2014; 515（7528）：S168 – S169。 doi：10.1038/515S168A 8。 Lheriteau E，Davidoff AM，Nathwani AC。 血友病基因疗法：进步和挑战。 血液复兴。 2015; 29（5）：321–328。 doi：10.1016/j.blre.2015.03.002 9。 血。 2019; 133（5）：389–398。Palta S，Saroa R，PaltaA。凝血系统的概述。印度J Anaesth。2014; 58：515–23。doi：10.4103/0019-5049.144643 5。Ozelo MC，Yamaguti-Hayakawa GG。全球新型血友病疗法的影响。res练习血栓止血。2022; 6（3）：E12695。doi：10.1002/rth2.12695 6。Marchesini E，Morfini M，Valentino L.血友病治疗的最新进展：评论。生物制剂。2021; 15：221–235。doi：10.2147/btt.s252580 7。Willyard C.血栓形成：平衡行为。自然。2014; 515（7528）：S168 – S169。 doi：10.1038/515S168A 8。 Lheriteau E，Davidoff AM，Nathwani AC。 血友病基因疗法：进步和挑战。 血液复兴。 2015; 29（5）：321–328。 doi：10.1016/j.blre.2015.03.002 9。 血。 2019; 133（5）：389–398。2014; 515（7528）：S168 – S169。doi：10.1038/515S168A 8。Lheriteau E，Davidoff AM，Nathwani AC。 血友病基因疗法：进步和挑战。 血液复兴。 2015; 29（5）：321–328。 doi：10.1016/j.blre.2015.03.002 9。 血。 2019; 133（5）：389–398。Lheriteau E，Davidoff AM，Nathwani AC。血友病基因疗法：进步和挑战。血液复兴。2015; 29（5）：321–328。 doi：10.1016/j.blre.2015.03.002 9。 血。 2019; 133（5）：389–398。2015; 29（5）：321–328。doi：10.1016/j.blre.2015.03.002 9。血。2019; 133（5）：389–398。2019; 133（5）：389–398。Weyand AC，管道SW。血友病的新疗法。doi：10.1182/ Blood-2018-08-872291 10。 div>血小板症。in：Rodak的血液学。第六版。 2020。doi：10.1016/b978-008055232-3.60790-1 11。 hemlibra [包装插入]。 南旧金山，加利福尼亚州：Genentech，Inc。； 2022。 12。 BrodM。了解血友病中的治疗负担：血友病治疗经验度量（Hemo-TEM）的发展和验证。 j患者代表结果。 2023; 7：17。 doi：10.1186/s41687-023-00550-6 13。 Miesbach W，O'Mahony B，Key NS，MakrisM。如何讨论血友病的基因疗法？ 患者和医师的观点。 血友病。 2019; 25（4）：545–557。 doi：10.1111/hae.13769 14。 Kizilocak H，Young G.血友病的诊断和治疗。 Clin Adv Hematol Oncol。 2019; 17（6）：344–351。 15。 Srivastava A，Santagostino E，Dougall A等。 WFH管理血友小组成员和合着者的指南。 WFH血友病管理指南，第三版。 血友病。 2020; 26（增刊6）：1-158。 doi：10.1111/hae14046第六版。2020。doi：10.1016/b978-008055232-3.60790-1 11。hemlibra [包装插入]。南旧金山，加利福尼亚州：Genentech，Inc。； 2022。 12。 BrodM。了解血友病中的治疗负担：血友病治疗经验度量（Hemo-TEM）的发展和验证。 j患者代表结果。 2023; 7：17。 doi：10.1186/s41687-023-00550-6 13。 Miesbach W，O'Mahony B，Key NS，MakrisM。如何讨论血友病的基因疗法？ 患者和医师的观点。 血友病。 2019; 25（4）：545–557。 doi：10.1111/hae.13769 14。 Kizilocak H，Young G.血友病的诊断和治疗。 Clin Adv Hematol Oncol。 2019; 17（6）：344–351。 15。 Srivastava A，Santagostino E，Dougall A等。 WFH管理血友小组成员和合着者的指南。 WFH血友病管理指南，第三版。 血友病。 2020; 26（增刊6）：1-158。 doi：10.1111/hae14046南旧金山，加利福尼亚州：Genentech，Inc。； 2022。12。BrodM。了解血友病中的治疗负担：血友病治疗经验度量（Hemo-TEM）的发展和验证。j患者代表结果。2023; 7：17。 doi：10.1186/s41687-023-00550-6 13。Miesbach W，O'Mahony B，Key NS，MakrisM。如何讨论血友病的基因疗法？患者和医师的观点。血友病。2019; 25（4）：545–557。 doi：10.1111/hae.13769 14。 Kizilocak H，Young G.血友病的诊断和治疗。 Clin Adv Hematol Oncol。 2019; 17（6）：344–351。 15。 Srivastava A，Santagostino E，Dougall A等。 WFH管理血友小组成员和合着者的指南。 WFH血友病管理指南，第三版。 血友病。 2020; 26（增刊6）：1-158。 doi：10.1111/hae140462019; 25（4）：545–557。doi：10.1111/hae.13769 14。Kizilocak H，Young G.血友病的诊断和治疗。 Clin Adv Hematol Oncol。 2019; 17（6）：344–351。 15。 Srivastava A，Santagostino E，Dougall A等。 WFH管理血友小组成员和合着者的指南。 WFH血友病管理指南，第三版。 血友病。 2020; 26（增刊6）：1-158。 doi：10.1111/hae14046Kizilocak H，Young G.血友病的诊断和治疗。Clin Adv Hematol Oncol。2019; 17（6）：344–351。 15。 Srivastava A，Santagostino E，Dougall A等。 WFH管理血友小组成员和合着者的指南。 WFH血友病管理指南，第三版。 血友病。 2020; 26（增刊6）：1-158。 doi：10.1111/hae140462019; 17（6）：344–351。15。Srivastava A，Santagostino E，Dougall A等。WFH管理血友小组成员和合着者的指南。WFH血友病管理指南，第三版。血友病。2020; 26（增刊6）：1-158。doi：10.1111/hae14046
![[11C]模量005 - 一种新颖的宠物示踪剂靶向alpha- ...](/simg/g:\will\search\icon\source\e\e988f48f56cbd2509b93ef746750cea732e8cb59.webp)
[11C]模量005 - 一种新颖的宠物示踪剂靶向alpha- ...
开发正电子发射断层扫描示踪剂以检测错误折叠的聚集体SYN将彻底改变早期诊断，疾病监测和评估治疗功效。在这里，我们介绍了[11 C] MODAG-005的体外和体内验证的发育和临床前的验证。体外结合实验证明了与重组纤维纤维以及人脑组织中的syn夹杂物的亚洋摩尔结合亲和力。使用自显影和微动摄影术检测到多系统萎缩（MSA）脑组织中的特异性结合，并通过免疫染色进行了验证。体内，[11 C]模量-005显示出良好的脑穿透性，脑组织的快速清除以及啮齿动物和非人类灵长类动物的代谢产物低的代谢产物形成。此外，在syn fibril注射的大鼠模型和syn（A30p）转基因小鼠模型中，在与病理载荷相关的syn fibril大鼠模型中达到了明显的结合和良好的信噪比。为了验证其在治疗发展中的价值，我们显示了候选药物Anle138b在SYN（A30p）小鼠和MSA的脑组织中的目标参与，以及在syn fibril注射的大鼠中的体内。最后，我们在临床上建立MSA的第一个人类患者中的翻译方法显示，在受Syn病理学影响的区域中，示踪剂的结合具有明显的示踪剂结合，尤其是在纹状体中，该模式与多巴胺转运蛋白转运蛋白转运蛋白单光子发射计算机进行计算计算计算机的神经变性相对应。目前仅通过验尸尸检才有可能进行确定的诊断[1]。在阿尔茨海默氏病（AD）中，突触核酸症，例如帕金森氏病（PD），痴呆症患有路易的身体（DLB）和多个系统萎缩（MSA），是神经退行性疾病，对我们的衰老社会构成了重大威胁。他们共同的神经病理学标志是存在错误折叠的syn的存在，它在大脑中的空间分布依赖于阶段和疾病的类型。病理学的积累开始在第一次（运动）症状发作之前的几年开始，因此将是早期检测和监测疾病进展的极好的生物标志物[2]。正电子发射断层扫描（PET）是一种非侵入性成像技术，可追溯到为体内特定生物学靶标设计的放射性标记的分子[3]。