目的:广义焦虑症(GAD)是一种慢性疾病,至少持续了6个月,其特征是过度和连续焦虑,这导致了明显的问题和功能障碍。S100B是一种神经胶质蛋白,在调节细胞生长和分化以及细胞内信号传递的细胞间通信中起作用。这项研究旨在分析新诊断为尚未开始治疗的GAD的患者的血清S100B,8-OHDG和氧化应激水平,以更好地了解GAD病因的基本神经生物学基础。患者和方法:根据DSM-5诊断标准诊断为GAD的四十四名患者和44个健康对照。Beck焦虑量表(BAI)用于确定GAD患者的焦虑水平。在患者和对照组中测量了血清S100B,8-OHDG,总氧化剂状态(TOS)和总抗氧化剂状态(TAS)水平。结果:GAD组的8-OHDG值在统计学上明显高于对照组(p = 0.028)。在TAS,TOS和氧化应激指数(OSI)值(P> 0.05)方面,GAD患者与对照组之间没有明显差异。发现GAD组的S100B水平高于对照组的S100B水平。结论:这项研究的结果表明,由于GAD患者的氧化应激可能会造成DNA损伤。需要进一步研究来确认S100B蛋白在GAD病因和发病机理中的作用。关键词:广义焦虑症,氧化应激,8-OHDG,DNA损伤,S100B
抑郁症是一种复杂的异质性疾病。[1]已经描述了许多病理机制用于抑郁。大脑中神经递质5-羟色胺水平的降低是抑郁症的5-羟色胺假设的基础。[2]神经性蛋白假说涉及神经塑性的破坏,这是神经元生长和适应性的有趣的典型机制,涉及神经营养因子在不同的发育阶段以及在神经系统中和周围不同位置具有多个功能的神经营养因子。[3]此外,抑郁被认为是低级慢性神经炎症。通过血脑棒的炎症介体与大脑的介体相互作用。因此,心理肌免疫轴的损害和细胞因子水平改变构成了抑郁症的炎症基础。[4]这些介体是不知道抑郁症的原因还是抑郁症的作用。
创伤性脑损伤 (TBI) 会导致短期和长期残疾和神经退行性病变。轻度创伤性脑损伤 (mTBI) 占头部损伤的 85%;诊断和早期治疗基于计算机断层扫描 (CT) 或住院观察,这些检查耗时费力。CT 涉及暴露于潜在有害的电离辐射,并且 > 90% 的扫描结果为阴性。血脑屏障 (BBB) 损伤是 TBI 后导致长期后遗症的疑似病理事件,可靠且快速的即时检测可以筛查那些可以安全放弃急性头部 CT 检查的患者,这对于评估急性 mTBI 患者大有帮助。在这项先导研究中,招募了 15 名疑似 TBI 的成年患者(平均年龄 = 47 岁,范围 18-79 岁)和 15 名对照受试者(平均年龄 = 33 岁,范围 23-53 岁)。我们发现,无论是否存在病理,唾液 S100B 平均水平比血液 S100B 高 3.9 倍。唾液 [S100B] 与血清 [S100B] 呈正相关(Pearson 系数 = 0.79;p < 0.01)。唾液 S100B 水平在区分 TBI 患者和对照组方面与血清水平一样有效(对照组与 TBI:p < 0.01;血清 ROC AUC = 0.94 和唾液 ROC AUC = 0.75)。I 这些初步结果表明,测量唾液 S100B 可以作为诊断 TBI 的血清 S100B 的替代方法。需要进行更大规模的确认性试验来确定唾液生物标志物动力学与 TBI 严重程度的关系,以及性别、种族和年龄在影响唾液 S100B 水平方面的可能作用。
2015年1月至2020年12月。数据是从前瞻性收集的黑色素瘤数据库和电子健康记录中得出的,包括基线人口统计学,疾病特征和血清S100B水平和随访时的血清S100B水平。所有副手都给了他们的
摘要:动脉瘤性蛛网膜下腔出血(ASAH)是一种严重的疾病,患有高死亡率和高永久性残疾率,对于那些在初次出血的人来说。这项研究的目的是研究中枢神经系统的标志物,作为ASAH之后潜在的院内死亡率预测因子。在ASAH后的第1、2和3天,在血液和脑脊液(CSF)中测量了具有外部室外排水酶,烯醇酶,S100B和GFAP水平的患者。Compared to survivors, non-survivors showed a significantly higher peak of S100B and enolase levels in the blood (S100B: 5.7 vs. 1.5 ng / mL, p = 0.031; enolase: 6.1 vs. 1.4 ng / mL, p = 0.011) and the CSF (S100B: 18.3 vs. 0.9 ng / mL, p = 0.042;烯醇酶:109.2 vs. 6.1 ng / ml,p = 0.015)。烯醇酶在血液中的最高可预测性水平(AUC为0.873)和CSF中的80.0 ng / ml(AUC为0.889)中显示出最高水平。S100B的预测能力也非常好,血液中的阈值为5.7 ng / ml(AUC 0.825)和CSF中的4.5 ng / ml(AUC 0.810)。总而言之,烯醇酶和S100B(但不是GFAP)可能是适合于早期预测ASAH后院内死亡率的生物标志物。
摘要 神经系统疾病的血液生物标志物通常用于排除或确认是否存在严重的颅内或脑血管病变,或用于对具有类似表现的疾病(例如出血性中风与栓塞性中风)进行鉴别诊断。由于我们对大脑分子的动力学特性、释放模式和排泄的了解不全面,阻碍了与大脑健康相关的生物标志物的更广泛应用。对于 S100B 尤其如此,S100B 是一种通过血脑屏障 (BBB) 释放的星形胶质细胞衍生蛋白。我们开发了一个开源药代动力学计算机模型,可以研究生物标志物在体内的运动、生物标志物的释放来源及其消除。该模型源自适用于蛋白质生物标志物的通用计算机药物药代动力学模型。我们通过添加真实的血流值、器官的 S100B 水平、淋巴和淋巴循环以及尿液排泄的肾小球滤过来提高模型的预测值。三个关键变量控制血液或唾液中的生物标志物水平:血脑屏障通透性、S100B 分配到外周器官以及星形胶质细胞中的 S100B 细胞水平。还观察到对稳态淋巴引流水平的微小贡献;这种机制也有助于器官吸收循环中的 S100B。这种开源模型还可以模拟其他标志物(如 GFAP 或 NF-L)的动力学行为。我们的结果表明,S100B 在被全身循环中的各个器官吸收后,可以释放回全身体液中,其水平不会显著影响血脑屏障破坏后静脉血或唾液水平的临床意义。关键词:计算机模型、MATLAB、模拟生物学、星形胶质细胞、基于生理的药代动力学模型、淋巴系统、颅外来源、创伤性脑损伤、脑屏障、唾液
诊断生物标志物动力学:脑源性生物标志物如何在人体内分布,以及这如何影响其诊断意义 - 以 S100B 为例
Herbenick,D。和Kawata,K。(2021)。血清S100B的慢性升高,但由于年轻女性经常窒息/绞死,而不是神经丝的升高。Medrxiv,2021.2011.2001.21265760。Ambrosino,S.,de Zeeuw,P.,Wierenga,L.M.,Van Dijk,S。,&Durston,S。(2017)。注意力不足/多动症中的皮质发展可以教会我们有关早期发育机制的知识?大脑皮层,27,4624–4634。Bichard,H.,Byrne,C.,Saville,C.W。N.和Coetzer,R。(2021)。 neu-Bichard,H.,Byrne,C.,Saville,C.W。N.和Coetzer,R。(2021)。neu-
基于血液的生物标志物:Jeff Bazarian(联合主席),Henrik Zetterberg(联合主席),Rachel Lazarus,Andras Buki,Bradley Dengler,Ramon Diaz-Arrastia,Ramon Diaz-Arrastia,Frederick K. K. K. K. Wang,David O. Okonkwo,Stephanie Sloley,Ewout Steyerberg,Kasey Moritz,JB Pillips Bottom Forefront:基于血液的生物标志物(BBMS)已证明了实用性是TBI改进分类系统的信息性组成部分。BBM在TBI分类系统中的应用有潜力,可以允许采取更适应和细微的分类方法,诊断和治疗。尽管这些生物标志物可能反映了基本的病理生理学变化,例如神经元,星形细胞或血管损伤,但这些变化的程度是尚不清楚用于诊断TBI的症状和迹象的程度。当前的证据支持使用GFAP,UCH-L1和S100B的使用,以帮助在ED设置中重新分类TBI在急性时间点(0-24小时)重新分类,而NFL,GFAP和可能的S100B在医院和ICU设置中具有亚急性时间(1-30天)的效用。这些生物标志物的血液水平反映了TBI结构性脑损伤的程度,对于描述分类系统中结构性脑损伤的程度可能很有用。虽然没有足够的证据支持在慢性时间点(> 30天)的BBM作用,但新出现的证据表明,NFL和P-TAU在这方面可能具有潜在的未来作用。附录中包含的证据详细信息。
创伤性脑损伤(TBI)施加了重要的经济和社会负担。轻度TBI的诊断和预后,也称为脑震荡,具有挑战性。脑震荡在接触运动员中很常见。在对头部打击后,通常很难确定谁有脑震荡,应该从比赛中扣留谁,如果脑震荡的运动员准备返回领域,并且脑震荡的运动员将发展出障碍后的综合症。在创伤性脑损伤及其水平可能具有预后价值后,可以在脑脊液的流体和血液中检测到生物标志物。尽管进行了重大调查,但在轻度TBI之后,随着时间的推移,血液生物标志物水平的轨迹仍然存在问题。对这些生物标志物的动力学行为进行建模可能是有益的。我们提出了一种基于接受的药代动力学模型的轻度TBI,针对S100B,UCH-L1,NF-L,GFAP和TAU生物标志物水平的单室动力学模型,用于口服药物吸收。我们使用先前发表的研究近似模型参数。由于参数估计是近似的,因此我们进行了不确定性和灵敏度分析。使用每个生物标志物的估计动力学参数,我们将模型应用于UCH-L1,GFAP,TAU和NF-L生物标志物水平的UCH-L1,GFAP,TAU和NF-L生物标志物的可用后生物标志物数据集。我们已经证明了用一个隔室动力学模型在轻度TBI后对血液生物标志物水平进行建模的可行性。需要更多的工作来更好地建立模型参数,并了解模型对这些血液生物标志物在轻度TBI中的诊断使用的含义。
