DDT-BMQ-000157 2024 年 8 月 19 日 关键路径研究所 帕金森关键路径 收件人: Diane Stephenson,博士 执行董事 1840 E. River Rd. 图森,AZ 85718 亲爱的 Stephenson 博士: FDA 向帕金森关键路径联盟发出这封支持信,以鼓励进一步研究和使用人类脑脊液 (CSF) 样本中的 α-突触核蛋白 (α-syn) 种子扩增试验 (SAA),以提高针对由共同潜在生物学 α-syn 定义的神经退行性疾病的早期干预的临床试验的效率。过去十年的研究表明,大脑中神经元错误折叠蛋白的积累是许多神经退行性疾病的主要病理特征,包括帕金森病 (PD) 和路易体痴呆 (DLB)。在某些疾病中,这些蛋白质可以在临床症状出现前数年在体内检测到,并有可能在疾病的早期阶段提供更一致的潜在生物学识别。建议使用 α-突触核蛋白种子扩增试验作为易感性/风险生物标志物,以丰富 PD 和相关临床综合征的临床试验,这些临床试验的参与者在生物学上被定义为对病理标志蛋白突触核蛋白呈阳性。这组神经退行性疾病通常通过临床症状学诊断,但它们具有基于病理性 α-突触核蛋白存在的共同潜在生物学,可通过 α-突触核蛋白 SAA 在体内进行评估。最近,一个由国际专家和患者组织组成的团队开发了一种新的生物学定义和分期框架,用于以 α-突触核蛋白病理为特征的疾病。该框架,即神经元 α-突触核蛋白疾病综合分期系统 (NSD-ISS),提出了如何在治疗开发中使用生物标志物
由于CMA受其预测范围内的许多因素的影响,因此它们从未打算完美预测未来,并且始终会导致“预测”和“实际”之间的错误范围。理想情况下,我们希望SAA投资组合的权重相对稳定,面对CMA的适度变化,而同时根据现代投资组合理论(MPT),保持差不多。在实践中,我们通过比较包含尚未知道结果的许多可能结果的“云”来实现这种稳定性和韧性,而不是优化最有可能错过标记的单点预测。通过在数百种可能性内搜索最有弹性的投资组合解决方案(而不是单个“希望”的情况 - 我们的强大投资组合解决方案受到点 - 预测或“平均”期望的任何任意偏移或错误的影响。
9 准备就绪评估 ................................................................................................................ 61 9.1 行动计划。........................................................................................................... 62 9.2 准备就绪评估实施计划。...................................................................................... 68 9.3 准备就绪评估的实施 ................................................................................................ 72 9.4 不成功的准备就绪评估。........................................................................................... 73 9.5 承包商准备就绪评估。........................................................................................... 75 9.6 准备就绪备忘录。............................................................................................. 76 9.7 DOE 收到准备就绪备忘录后的行动(用于 DOE 为 SAA 的情况)。........................................................................................... 78 9.8 DOE 准备就绪评估。................................................................................................ 78 9.9 准备就绪评估结果的记录。.............................................................................. 79 9.10 启动前和启动后发现的结果。.................................................................................... 82 9.11 纠正措施计划。............................................................................................. 83 9.12 准备就绪评估后续活动。............................................................................. 84 9.13 行动跟踪和收尾方法。............................................................................. 84 9.14 DOE 直线管理对准备就绪评估过程的监督。.................................... 85 9.15 独立监督组织。........................................................................... 87 9.16 授权恢复运营。................................................................................ 87
1伊利诺伊州伊利诺伊大学生物医学工程系,美国伊利诺伊州伊利诺伊州; 2美国伊利诺伊州伊利诺伊大学心理学系; 3伊利诺伊州伊利诺伊大学伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊大学运动机能学和营养系; 4加利福尼亚大学圣地亚哥分校儿科4; 5 Scripps海洋学研究所,加利福尼亚大学,美国加利福尼亚州,美国加利福尼亚州; 6美国伊利诺伊州伊利诺伊大学精神病学系; 7美国伊利诺伊大学伊利诺伊大学妇产科系; 8伊利诺伊州伊利诺伊大学,伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊大学生物信息学与定量生物学中心; *高级作者支持来源:R03HD095056 1U24DK131617-01(JAG)K12HD101373(BPB)Arnold O. Beckman O. Beckman O. Bernabé(851 s Morgan St. Chicago,IL 60607,(312)-996-5624,ponicalver@uic.edu)缩写:
1 马来西亚雪兰莪州 Jenjarom 42610,MAHSA 大学药学院; joanne121700@gmail.com (杰里科); drwanazizi@ucmi.edu.my (WMAWS); salah_alsh@outlook.com (SAA) 2 马来西亚国际医药大学学院药学院,吉隆坡 68100,雪兰莪,马来西亚 3 马来西亚国立大学医学院寄生虫学和医学昆虫学系,Jalan Yaacob Latif,吉隆坡 56000,雪兰莪,马来西亚 4 莫纳什大学 Jeffrey Cheah 医学与健康科学学院药理学系,Jalan Lagoon Selatan,Bandar Sunway 47500,雪兰莪,马来西亚 5 跨学科研究中心,药理学系,萨维塔牙科学院,萨维塔医学和技术科学研究所,萨维塔大学,钦奈 600077,泰米尔纳德邦,印度; subramaniyan.vetriselvan@monash.edu * 通信地址:aphdukm@gmail.com (AKA); vinoth@ukm.edu.my (VK) † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
上面筛选除了染色体异常外•所有染色体过度和底切的异常•已知具有临床意义的大型(例如,超过7个巨型对)拷贝数(例如Catch/ di George,136,Angelman,Prader-Willi,Cri-Du-Chat和Wolf-Hirshhhorn)。•如果需要,告诉性别(X和Y染色体)和性别染色体(XO,XXY等)。如果一项NIPT研究指出了性别染色体量的变化,则在两项研究中都有报道,即使胎儿的性别尚不清楚(例如,X0或Turner综合征和XXY或Klinefeler Syx)。如果您不想知道或更改性别染色体,则该问题将在“临床先决条件信息”中说明,不得报告“家庭染色体”。有关更多详细信息,请参阅家庭染色体的NIPT订单发射器的补充(附录1)。
这是故事的开始,这是我们去年所遵循的叙述,将来会引起我们的注意。但是您如何结束?到目前为止,我们还不知道,这个故事正在得到它的观点以及如何。尽管战争的雾很大,我们必须相信并相信,最终,邪恶将获得他的薪水和乌克兰经历的黑夜,这使早晨浮出水面。在战争的前几周,大多数故事追随者都感到惊讶。俄罗斯为乌克兰首都乌克兰首都的游行而设计的帕拉·泰米尔(Para-Timer)被冷却了数英里的游行,这是飞机罢工者创造的飞机的妄想想象以及有关基辅天空和蛇的黑蛇的故事。卡尔(Karhu)切断了他的牙齿,在战争开始后,无论是在军事活动还是在故事中。这个故事不是由攻击写的。当然,我们正在尝试提供另一种。有时通过吸引,有时威胁,有时是通过牺牲来吸引。我们芬兰人可以阅读和理解我们的阅读,我们听到并看到。我们自己作为欧洲人民家族东北部的历史和位置,即乌克兰战争的大院,再次削弱了我们对邻居本质的理解。我们读了同一故事。对我们邻居的指导如何提高公民国防星的共同理解,并使芬兰申请北约会员资格。尽管在这一年中有一个Kri-的共识削减了几代人的城市,阶级,意识形态和政治团体以及城市的省份。用歌曲的话说:“同样的回声是一个步骤,是的,我们的本能知道这一点。”重要的是,我们必须阅读俄罗斯游戏书并解释它。
• Security Essentials: Network, Endpoint, and Cloud (Certification: GSEC) • Essential Linux Skills for the Security Professional • ICS/SCADA Security Essentials (Certification: GICSP) • Blue Team Fundamentals: Security Operations and Analysis (Certification: GSOC) • Essentials for NERC Critical Infrastructure Protection (Certification: GCIP) • Advanced Security Essentials - Enterprise Defender (Certification: GCED) • Network Monitoring and Threat Detection In-深度(认证:GCIA)•黑客工具,技术和事件处理(认证:GCIH)•GCIH•企业云取证和事件响应(认证:GCFR:GCFR)•可辩护的安全体系结构和工程:实施零信任,为混合企业(认证:GDSA)•cloud Security&DevSecops Autilitive(Sectial and cloud Security&devsepification•secrification•secrification•sai preiviality:gcs preiviality:gcs preiviality•SAA(SA)(SA)(SA) GCDA)•使用PowerShell的安全自动化•使用Python自动化信息安全•高级信息安全自动化与Python