1. 王M.等. Sci Rep 7, 44673,(2017); 2.Tromberg,BJ 等人。癌症研究76,5933-5944,(2016年)。 3. DeMichele,A.等人。 Clin Cancer Res 21, 2911-2915,(2015年)。 4.Berry, DA & Hudis, CA JAMA Oncol 1, 875-876, (2015)。 5. Cortazar,P. 等人。柳叶刀384,164-172(2014年)。 6.Spring,LM 等人。 Clin Cancer Res 26, 2838-2848,(2020)。 7. Yee, D. 等人。南非广播电视公司 2017。
年度SABC将多阶段管理的原理与乳腺癌中的病原体病理学基础的基础科学结合在一起。第46届会议在美国德克萨斯州圣安东尼奥市的亨利·B·冈萨雷斯会议中心举行,于12月5日至9日。专题讨论会提供了一系列基本,转化和临床科学的介绍。潜在地改变的重要试验经常被认为是迟来的新闻,并在不久之后出版。这是两部分报告中的第一份,该报告强调了重要的演讲,并着重于与乳腺癌筛查有关的主题,完成后哨兵Y或新辅助化学治疗(NACT)后阳性节点淋巴结(NACT)的敏捷淋巴结清除和区域淋巴结放射的遗漏。第二部分将涵盖BRC中与乳房前后乳腺癌相关的问题,早期和晚期乳腺癌的CDK 4/6抑制剂以及对乳腺癌检查点抑制剂的免疫疗法。
* 批准用于治疗 HR+、HER2- mBC 患者的药物;alpelisib 适用于 PIK3CA mut 肿瘤患者;capivasertib 适用于肿瘤中 PIK3CA、AKT1 或 PTEN 发生一种或多种改变的患者;† 研究药物/适应症,未经授权;‡ 泛 I 类 PI3K 抑制剂,主要对 p110α 和 p110δ 具有选择性。BC,乳腺癌;HR+,激素受体阳性;mBC,转移性乳腺癌;mTOR 哺乳动物雷帕霉素靶点;mut,突变选择性;PIK3CA mut,PIK3CA 突变。1. PIQRAY PI 2024;2. PIQRAY SmPC 2024;3. Hanan EJ 等人。J Med Chem 2022; 65: 16589–16621;4. Jhaveri KL 等人。SABCS 2023(口服 GS03-13);5. NCT05646862(2024 年 7 月访问);6. NCT05894239(2024 年 7 月访问);7. Varkaris A 等人。AACR 2023(口服 CT017);8. NCT05216432(2024 年 6 月访问);9. NCT05768139(2024 年 6 月访问);10. Buckbinder L 等人。Cancer Discov 2023;13: 2432–2447;11. Liu N 等人。Mol Cancer Ther 2013;12: 2319–2330; 12. NCT03939897(2024 年 6 月访问);13. Layman RM 等人。Lancet Oncol 2024;25:474–487;14. NCT05501886(2024 年 7 月访问);15. TRUQAP PI 2023;16. TRUQAP SmPC 2024;17. Saura C 等人。Cancer Discov 2017;7:102–113;18. NCT04650581(2024 年 6 月访问);19. NCT04920708(2024 年 7 月访问);20. AFINITOR PI 2022;21. AFINITOR SmPC 2022; 22. García-Sáenz JÁ 等人。临床癌症研究2022; 28:1107−1116。
参考文献: 1.Zhao M 等,Target Oncol。 2023;18(3):327-358; 2. Burstein HJ 等人。 J Clin Oncol. 2021;39(35):3959-3977; 3.Burstein HJ 等人。 N Engl J Med . 2020;383(26):2557-2570; 4.Osborne CK 等人。医学年鉴2011;62:233-247; 5.Brett JO 等人乳腺癌研究。 2021;23(1):85; 6. Bidard FC等Lancet Oncol. 2022;23(11):1367-1377; 7.Santiago Novello RG 等人。 ESMO 公开赛。 2023;8(补充4):104409; 8. Glaviano A 等人。分子癌症。 2023;22(1):138; 9.癌症基因组图谱网络。自然。 2012;490(7418):61-70; 10.Hartkopf AD 等人。乳房护理(巴塞尔)。 2020;15:347-54; 11.雷建涛,等.乳腺 2019;48:S26–S30; 12. Jeselsohn R 等人。临床癌症研究。 2014;20(7):1757-1767; 13.Toy W 等人。纳特基因。 2013;45(12):1439-1445; 14. Oesterreich S 等人。纳特基因。 2013;45(12):1415-1416; 15.Lloyd MR 等人。治疗学、肿瘤学进展。 2022;14:17588359221113694; 16.Robinson DR 等人。国家将军2013;45:1446-51; 17. Jhaveri K 等人。年肿瘤学杂志。 2023;34 (补充2): S334-S390; 18.Bhave MA 等人。 SABCS 2023.PO2-16-05; 19. 奥塞尔杜。处方信息。 Stemline Therapeutics; 2023; 20. Bidard FC 等。 J Clin Oncol. 2022;40:3246-3256; 21. Bardia A 等人。临床癌症研究。 2024; doi:10.1158/1078-0432.CCR-24-1073; 22. Rugo H 等人。 J Clin Oncol. 2024;42(补充 16):摘要 1069。23. Cardoso F 等人。年肿瘤学杂志。 2020;31(12):1623-1649。
转移性乳腺癌(MBC)是乳腺癌发展的后期阶段,患者总体生存期往往较短,姑息治疗是其主要治疗策略。无法手术的局部晚期乳腺癌(LABC)约占初发转移性乳腺癌患者的5%~10%,晚期乳腺癌(ABC)患者大多为早期乳腺癌复发转移,并接受过手术及各种辅助治疗(1)。MBC患者往往对各种抗肿瘤疗法有耐药性,且并发症多样,内脏受累,因此预后较差,治愈希望不大。但近年来随着综合治疗理念的不断更新,特别是分类治疗、以分子分型为基础的个体化治疗策略以及新的突破性药物[如氟维司群、白蛋白结合型紫杉醇、CDK4/6抑制剂、抗人表皮生长因子受体2(HER2)单克隆抗体药物、酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、抗体药物偶联物(ADC)、免疫检查点抑制剂(ICI)],乳腺癌的疗效和生存期不断提高。乳腺癌不同于其他恶性肿瘤,除了通常的手术、辅助化疗、放疗外,还有新辅助化疗、靶向治疗、辅助内分泌治疗、靶向治疗等,这些进展提高了乳腺癌的生存率。正如世界卫生组织在2003年提出恶性肿瘤应作为慢性病来治疗一样,乳腺癌的诊治在过去的几十年里得到了迅速发展。 2011年11月3日,欧洲肿瘤学会(ESO)联合欧洲肿瘤内科学会(ESMO)组织全球多学科专家在葡萄牙里斯本召开了首届乳腺癌国际共识大会,制定了第一版乳腺癌国际共识指南(ABC1)(2)。此后,该大会每2年召开一次,更新指南。2011年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)进一步强调了乳腺癌治疗中的慢性病概念。此后,乳腺癌共识指南每2年更新一次,被称为ABC2(3)、ABC3(4)、ABC4(5)和ABC5(6)。2019年11月14日,第五届乳腺癌国际共识大会在葡萄牙里斯本召开,来自全球94个国家的1500余名医务人员及其他代表参加了会议。
欧文,德克萨斯州,2024年12月3日 - 领先的下一代AI Techbio公司和精确医学先驱Caris LifeSciences®(Caris)今天宣布,来自领先的癌症中心的公司和合作者,包括Caris Precision precision Alcoliance Alliance Alliance Alliance™(CARIS POA)中的甲型乳腺癌范围,包括Caris Precision Precision Alcogy Alliance uniance uniance uniance uniance uniance uniance uniance之间,包括在内,包括在乳腺癌中,包括一系列甲类的甲类类型,包括大犬类范围,包括,包括,包括,包括,包括,包括,包括大犬类的类型(SABC)从2024年12月10日至13日(展位#1217)。该研究强调了Caris广泛的多模式数据库发现新的癌症见解的能力,这可能会显着影响患者的诊断,预后,治疗计划和治疗反应。“在今年的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上进行的研究证明了卡里斯对数据驱动的分子创新的持续承诺以及我们不断扩大的合作者网络的力量,以回答当今的精确肿瘤学上的一些紧迫问题,”“超过一半的研究都关注男性乳腺癌,这是一种经常被掩盖的乳腺癌“我们来自748,000多个案例的广泛现实世界证据,包括超过550,000个具有匹配的分子数据和结果,使我们的团队和研究合作者能够更好地了解癌症的生物学标志,以及它们如何影响临床结果,为个性化疗法和改善的患者成果铺平了道路。” Spotlight海报演示包括:这些发现强调了综合分析在癌症护理中的关键作用以及大型临床基因组数据集的功能,使能够鉴定出具有不同肿瘤类型的临床意义的新生物标志物,包括罕见的癌症。”卡里斯总裁戴维·斯佩茨勒(David Spetzler)说:“我们的综合分子分析以及丰富的临床数据使Caris能够帮助临床医生做出最佳的治疗选择,研究人员发现新型的癌症生物学,以及生物制药行业以开发下一个突破性的药物。”
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,近年来发病率逐年上升,目前已位居女性肿瘤首位,且死亡率最高(1)。乳腺癌有4种分子亚型,其中约15%~20%的乳腺癌存在人表皮因子受体2(HER2)的过表达和/或HER2基因的扩增(2,3)。各亚型的生物学行为和治疗策略各有不同。对于HER2阳性乳腺癌,针对HER2的治疗已成为最重要且不可或缺的治疗手段(4)。由于曲妥珠单抗的出现,HER2阳性乳腺癌的治疗取得了显著进展,克服了其侵袭性强、复发风险高、预后差等缺点,曲妥珠单抗已成为该类癌症的一线治疗药物(5,6)。同时,新辅助治疗(NT)在HER2阳性乳腺癌的治疗中发挥着重要作用。既往研究表明,新辅助治疗获得的pCR可以预测长期生存,尤其是在HER2阳性亚组(7)。NeoSphere的5年随访证实,获得完全pCR的患者无病生存期(DFS)长于未获得完全pCR的患者(8)。2018年圣安东尼奥乳腺癌大会(SABCS)上公布的一项针对HER2阳性乳腺癌患者的研究结果显示:新辅助治疗后,pCR患者的5年DFS和总生存期(OS)分别为92.3%和98.1%。TRYPHAENA的3年随访也证实了DFS与pCR之间的相关性(9),因此其已成为NT环境下公认的长期生存的替代主要终点。然而,不可避免地会有部分患者出现耐药现象,甚至可能在整个治疗结束多年后出现复发、转移或死亡(10,11),因此寻找更有效、不良事件更少的治疗策略显得尤为重要。近年来,多种针对HER2的新型药物相继问世,包括大分子单克隆抗体帕妥珠单抗、小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)拉帕替尼、吡咯替尼、曲妥珠单抗-美登素(T-DM1),为HER2阳性乳腺癌患者带来了更多的治疗选择。吡咯替尼是一种新型口服小分子TKI,耐受性良好,在HER2阳性晚期和转移性乳腺癌中表现出抗肿瘤活性(12,13)。然而,支持其疗效的证据尚不清楚。
圣安东尼奥——根据 2024 年 12 月 10 日至 13 日举行的圣安东尼奥乳腺癌研讨会 (SABCS) 上公布的 III 期 OlympiA 临床试验的最新结果,在标准治疗后接受奥拉帕尼 (Lynparza) 治疗的高危、BRCA 阳性乳腺癌患者在经过中位 6.1 年的随访后,其生存结果仍然优于接受安慰剂治疗的患者。“OlympiA 试验研究了在携带致病性种系 BRCA 变异的个体中,在完成针对高危乳腺癌的标准治疗后,增加一年口服 PARP 抑制剂奥拉帕尼治疗的效果”,丹娜—法伯癌症研究所癌症遗传学与预防部门负责人、该研究报告人 Judy E. Garber 医学博士、公共卫生硕士说道。 OlympiA 是一项多中心双盲研究,1,836 名 BRCA 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者在完成化疗、手术和放疗后,被随机分配(1:1)接受奥拉帕尼或安慰剂治疗一年。根据该试验的先前结果,奥拉帕尼于 2022 年获批用于辅助治疗某些 HER2 阴性、BRCA 阳性乳腺癌患者。Garber 表示:“这里介绍的第三次预定中期分析数据进一步证明了奥拉帕尼对 BRCA1 或 BRCA2 种系突变的高风险、HER2 阴性乳腺癌患者的益处。”经过中位 6.1 年的随访,接受奥拉帕尼治疗的患者在三阴性乳腺癌和雌激素受体 (ER) 阳性乳腺癌亚组中的生存结果继续显着改善。该研究的两个主要终点——无侵袭性疾病生存期和无远处疾病生存期——均已实现,奥拉帕尼可将每个终点的风险降低 35%。六年后,79.6% 的奥拉帕尼治疗患者无侵袭性复发,83.5% 的患者无远处复发,而安慰剂组分别为 70.3% 和 75.7%。此外,辅助 PARP 抑制与死亡风险降低 28% 相关,并且不会增加患骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓细胞白血病 (AML) 的风险,这两种疾病都是乳腺癌治疗相关的罕见并发症导致的。Garber 表示:“OlympiA 试验的持续数据令人欣慰,因为我们观察到在随访阶段这些乳腺癌患者将获得持续且不断增加的益处,不仅可以提高对复发的保护,还可以提高总体生存率。” “这种疗效证明使得我们能够识别出在开始治疗时可能受益的个体比以往任何时候都更加重要,以便我们能够计划在最合适的时机将奥拉帕尼引入他们的治疗中。”
参考文献:1. Iqbal 等人。癌症中的人类表皮生长因子受体 2 (HER2):过度表达和治疗意义。分子生物学国际卷。2014 (2014):852748。doi:10.1155/2014/852748 2. Breastcancer.org。如何解读激素受体检测结果。网址:https://www.breastcancer.org/symptoms/diagnosis/hormone_ status/read_results。访问时间:2021 年 3 月。3. 美国国家癌症研究所。癌症统计事实:女性乳腺癌亚型。网址:https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast- subtypes.html。访问时间:2021 年 3 月。4. 美国癌症协会。乳腺癌的激素疗法。网址:https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/treatment/hormone-therapy-for-breast-cancer.html。访问日期:2021 年 3 月。5. NERLYNX(来那替尼 40 毫克薄膜包衣片)产品特性摘要。上次更新时间:2022 年。6. Feldinger K 和 Kong A。来那替尼的概况及其在乳腺癌治疗中的潜力。乳腺癌:靶点和治疗。2015;7:147–162。7. Collins DM 等人。不可逆泛 HER 激酶抑制剂来那替尼与拉帕替尼的临床前特征比较:对 HER2 阳性和 HER2 突变乳腺癌治疗的意义。癌症。2019;11,737;doi:10.3390/cancers11060737。 8. Rabindran SK 等人。口服 HER-2 酪氨酸激酶不可逆抑制剂 HKI-272 的抗肿瘤活性。Cancer Res。2004;64(11):3958-3965。9. Canonici A 等人。Neratinib 可克服 HER2 扩增乳腺癌中的曲妥珠单抗耐药性。Oncotarget。2013;4:1592-1605。10. Wissner A 和 Mansour TS。用于治疗癌症的 HKI-272 及相关化合物的开发。Arch Pharm Chem Life Sci。2008;341:465-477。11. Chan A 等人。预防或增加来那替尼剂量对 HER2 阳性早期乳腺癌患者来那替尼相关腹泻和耐受性的影响:II 期 CONTROL 试验。海报 P5-14-03 在 SABCS 2019 上展示。12. 欧洲药品管理局公共评估报告 (EPAR)。NERLYNX EMA/CHMP/525204/2018。13. Pinter M 等人。癌症和肝硬化:对预后和治疗的影响。ESMO Open。2016:1(2)e000042。eCollection 2016。14. Mortimer J 等人。HER2 阳性乳腺癌患者来那替尼相关腹泻的发生模式和影响:来自随机 III 期 ExteNET 试验的分析。乳腺癌研究。 2019;21(1):32。电子补充材料。15. Cancer.Net。ASCO 关于腹泻的医生认可患者信息。网址:https://www.cancer.net/coping-with-cancer/ physical-emotional and-social-effects-cancer/managing-physical-side-effects/diarrhoea。访问时间:2020 年 6 月。16. 美国国家癌症研究所。腹泻和癌症治疗。网址:https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/side-effects/ diarrhoea。访问时间:2020 年 6 月。17. Chan A 等人。HER2 阳性乳腺癌患者接受曲妥珠单抗辅助治疗后接受奈拉替尼治疗 (ExteNET):一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 3 期试验。《柳叶刀肿瘤学》2016;17:367-77。