摘要:近年来,人们对选择性激光熔化 (SLM) / 选择性激光烧结 (SLS) / 直接金属沉积 (DMD) 技术进行了一般性研究,也对该领域的详细问题进行了研究。然而,在上述技术中,对单轨特征的研究存在研究空白。基于 2016-2019 年发布的数据,采用一种方法对知识库以及新技术发展趋势进行了初步的定量分析。这项研究证明了基于贝叶斯算法的数据挖掘技术在分析增材制造过程趋势方面的有效性,以及使用贝叶斯算法获得的知识的实际应用。在完成上述分析之后,在不同加工条件下分析了基于镍基合金和 Fe-Al 青铜的复合材料的单层和双层。描述了激光光斑速度和间距对显微硬度、微观结构和中间层特征的影响。因此,创新方法,即将研究现象的科学数据库分析与随后的实验特征研究相结合,是本研究的科学新颖之处。
1 杜克大学医学院精神病学和行为科学系,200 Trent Drive, Box 3620 DUMC,达勒姆,北卡罗来纳州 27710,美国;courtney.crowell@duke.edu (CAC);moritz.dannhauer@duke.edu (MD);wesley.lim@duke.edu (WL);hannah.l.palmer@duke.edu (HP);susan.hilbig@duke.edu (SAH);alexb2323@gmail.com (AB);connor.hile@duke.edu (CH);sarah.lisanby@nih.gov (SHL);angel.peterchev@duke.edu (AVP);greg@duke.edu (LGA) 2 杜克大学医学院神经病学系,3116 N Duke Street,达勒姆,北卡罗来纳州 27704,美国; simon.davis@duke.edu 3 杜克大学认知神经科学中心,308 Research Drive,达勒姆,北卡罗来纳州 27710,美国;cabeza@duke.edu 4 国家心理健康研究所,6001 Executive Boulevard,贝塞斯达,马里兰州 20852,美国; bruce.luber@nih.gov 5 杜克大学生物医学工程系,305 Teer Engineering Building, Box 90271, Durham, NC 27708, USA 6 杜克大学电气与计算机工程系,305 Teer Engineering Building, Box 90271, Durham, NC 27708, USA 7 杜克大学医学院神经外科系,200 Trent Drive, Box 3807 DUMC, Durham, NC 27710, USA 8 杜克大学心理学与神经科学系,417 Chapel Drive, Durham, NC 27708, USA * 通讯地址:Lysianne.beynel@duke.edu;电话:+ 1-919-613-5094
急性糖尿病并发症,包括糖尿病性酮症酸中毒(DKA)和严重的低血糖(2)。这些持续存在的Challenges强调了对胰岛素以外的其他治疗策略的紧迫需求。钠 - 葡萄糖共转移蛋白2(SGLT2)抑制剂药物已革新治疗2型糖尿病,心力衰竭和慢性肾脏疾病。但是,由于DKA风险增加,它们在1型糖尿病中的使用受到限制。在大型3阶段研究中,DKA风险增加了3-4倍(3,4),这一风险仍然是美国食品和药物管理局批准该组SGLT2抑制剂的主要范围(5-7)。鉴于患有1型糖尿病的个体患者的心脏失败和慢性肾脏疾病的明显风险,并且在达到血糖目标方面的普遍困难,因此SGLT2抑制剂的潜在受益很明显。因此,解决DKA风险对于将这些好处扩展到1型糖尿病患者至关重要。问题的根源是胰高血糖素。我们的研究表明,对1型腹泻患者的SGLT2抑制疗法导致空腹胰高血糖素水平增加37%(8)。这种增加的葡萄糖提出了一个双重问题:它不仅增加了内源性葡萄糖的产生(9),从而减少了SGLT2抑制剂的葡萄糖下降作用(10,11),而且还可以增强基因酮产生,尤其是在胰岛素型条件下(12,13)。胰高血糖素受体拮抗剂(GRA)的发展提供了检验我们假设的机会。因此,我们假设将SGLT2抑制与gluc糖抑制作用结合起来可以通过减少内源性葡萄糖产生并通过抑制生酮发生来改善血糖控制。GRA Volagide-mAb是一种完全人类的单克隆抗体,可抑制胰高血糖素受体(GCGR)与胰高血糖素的相互作用,已经显示出令人鼓舞的结果。我们先前证明,Volagidemab作为1型腹膜胰岛素治疗的辅助,可改善血糖控制(HBA 1C,0.5%),并将胰岛素使用降低12%(14)。然而,GRA疗法对酮症发生的影响,尤其是在与SGLT2抑制剂的组合中,仍未得到探索。因此,结合使用辅助性SGLT2抑制剂和GRA治疗的比例很强,目的是最大化葡萄糖
背景和目的:与儿童/青少年心理病理学有关的屏幕媒体活动(SMA)和睡眠问题的精确作用仍然模棱两可。我们研究了睡眠问题,SMA和心理病理学之间的时间关系,以及丘脑前额外皮层(PFC) - 脑结构协变的潜在参与。方法:这项研究利用了基线,1年和2年后随访的青少年脑认知发展研究(N 5 4,641年代9 - 12岁)的数据。交叉滞后的面板模型(CLPM)研究了睡眠时间/问题,SMA和心理病理学症状之间的相互预测关系。研究了基线丘脑-PFC-脑干协调对SMA外部关系的潜在中介作用。结果:将参与者分为发现(N 5 2,359,1,054个女孩)和复制(n 5 2,282,997个女孩)。clpms显示1)儿童晚期睡眠持续时间和SMA之间的双向关联,较高的SMA预测睡眠持续时间较短(β50.10 [95%CI:0.16,0.03],p 5 0.004)和VICE VICEA(β50.11 [95%CI:0.18,0.05],P <0.11),P <0.11 [95%CI:0.18,0.001],p <0.001); 2) externalizing symptoms at age 10 – 11 predicting sleep problems ( β 5 0.11 [95%CI: 0.04, 0.19], p 5 0.002), SMA ( β 5 0.07 [95%CI: 0.01, 0.13], p 5 0.014), and internalizing symptoms ( β 5 0.09 [95%CI: 0.05, 0.13], p < 0.001) at age 11 – 12; 3)年龄10-11的外部化行为部分介导了基线Thalamus-pfc-Brainstem协方差与11至12岁的SMA之间的关系(间接效应5 0.032 [95%CI:0.003,0.067],P-Value 5 0.030)。发现是可复制的。结论:我们发现儿童晚期的双向SMA静脉效果关联。外部化症状先于未来的SMA和睡眠障碍,并在结构性脑协变量与SMA之间部分介导的关系。这些发现强调了理解个体差异并制定和实施综合策略的必要性,以解决睡眠问题和筛查时间,以减轻对心理病理学的潜在影响。
图1.燃烧后碳捕获和储存示意图。突出显示有助于提高灵活性的组件。在烟气排放策略下,烟气可以通过烟气排放通道直接排放到大气中。在溶剂储存策略下,增加浓/贫溶剂储罐用于溶剂储存。在溶剂储存与附加再生耦合策略下,除了额外的浓/贫溶剂储罐外,再生设施(包括汽提塔、冷凝器和压缩机)的尺寸过大,以加速再生过程。
内容表0封面第1页介绍和概述2背景3工作范围4协议范围5如何获得此RFP 6的过程,以提交问题和查询7反对7反对7提案要求要求提交要求9.1选择标准9.1选择过程9.1选择过程9.2评估标准和评估标准和加权10最佳和最终劳动(BAFO)13 IVENIPER(BAFO)13 IVENIPER 13 IVENIPER 13 IVENIVER IVENICAL 13 IVENIVER IVENICAL 13 IVENIVER IVENICAL 13 IVERIAMION INVERION 13 AND SMALL BUSINESS ENTERPRISE PREFERENCE (LBE/SBE) 17 PUBLIC NATURE OF PROPOSAL MATERIAL 18 PROTESTS 19 CITY BUSINESS TAX 20 CALIFORNIA SECRETARY OF STATE REGISTRATION 21 ENVIRONMENTALLY PREFERABLE PRODUCTS AND SERVICES 22 OTHER PUBLIC AGENCY PURCHASES 23 RFP DOCUMENTS & SUBMITTAL CHECKLIST A Scope of Services and Requirements B City's Exemplar Agreement - RFP C Insurance Requirements D Information Technology and Security Requirements D-1 Privacy & Disclosure Policy
碱基编辑器是一种基因组编辑工具,可通过对 DNA 中的核碱基进行化学修饰来实现位点特异性碱基转换。腺嘌呤碱基编辑器 (ABE) 利用腺苷脱氨酶将目标腺苷修饰为肌苷中间体,从而将 DNA 中的 A•T 转换为 G•C 碱基对。由于缺乏可以修饰 DNA 的天然腺苷脱氨酶,ABE 是从 tRNA 脱氨酶 TadA 进化而来的。之前利用由野生型 (wt) TadA 组成的 ABE 进行的实验未显示对 DNA 的可检测活性,因此需要定向进化以使该酶能够接受 DNA 作为底物。在这里,我们表明 wtTadA 可以在细菌和哺乳动物细胞中的 DNA 中进行碱基编辑,对 TAC 的序列基序有严格的要求。我们利用这一发现优化了报告基因检测,以检测低至 0.01% 的碱基编辑水平。最后,我们将该分析与完整 ABE:DNA 复合物的分子动力学模拟结合使用,以更好地了解突变 TadA 变体的序列识别如何随着它们积累突变而变化,从而更好地编辑 DNA 底物。