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RNA 的化学修饰（例如修饰核苷）已被用于增加蛋白质表达。与传统 mRNA 相比，自扩增 RNA 或 saRNA 是另一种具有不同结构的 mRNA。saRNA 不仅编码目标基因，还编码病毒复制机制，从而实现细胞内 RNA 扩增和丰富的蛋白质表达。由于自扩增 RNA 可以自我复制，因此所需剂量较小。saRNA 可以作为两个单独的转录本（反式扩增 saRNA）传递，这有助于减小 RNA 的整体大小。环状 RNA 是单链、共价闭合的 RNA 分子，是线性 RNA 构建体的替代品。它们的优势在于对外切酶活性更具抵抗力，寿命更长，并且由于没有 poly A 尾巴，因此无需昂贵的 5' 帽。
提高了N1-甲基甲基苯胺丁碱的效力 -
抽象的RNA疫苗被先天免疫系统感知为非自我分子，并且平衡控制免疫激活和疫苗安全性和功效的控制仍然是一个挑战，尤其是对于自我扩增的RNA（SARNAS）而言。掺入修饰的核苷酸已被广泛用于温度RNA疫苗的免疫激活。然而，以前据报道，将修饰的核苷酸掺入sARNAS阻碍抗原表达的情况下。在这里，我们使用了委内瑞拉马脑炎病毒（VEEV）的衰减TC-83菌株的报道器复制子研究改良核苷酸掺入对转染细胞中SarnA复制能力的影响。与未修饰的SARNA相比，ψ和M 1ψ分子在RNA合成中显示出深刻的缺陷。 有趣的是，M 5 C修饰的RNA的RNA合成水平与未修饰的分子相似，将M 5 C定位为Sarna修饰的有前途的候选者。 为了克服RNA合成中ψ或M 1ψ的核苷酸掺入的影响，我们探索了两种替代方法：工程UTR序列和调谐聚合酶保真度。 我们的结果揭示了聚合酶保真度和SARNA扩增之间的先前未欣赏的联系。 总体而言，我们为具有高水平异源蛋白表达和潜在疫苗应用的SARNA设计提供了新的见解。 然而，与其他疫苗平台相比，MRNA疫苗技术面临RNA不稳定性，有效激活RNA转化的先天免疫反应，而限制RNA转换的先天免疫反应通常会导致副作用率更高。ψ和M 1ψ分子在RNA合成中显示出深刻的缺陷。有趣的是，M 5 C修饰的RNA的RNA合成水平与未修饰的分子相似，将M 5 C定位为Sarna修饰的有前途的候选者。为了克服RNA合成中ψ或M 1ψ的核苷酸掺入的影响，我们探索了两种替代方法：工程UTR序列和调谐聚合酶保真度。我们的结果揭示了聚合酶保真度和SARNA扩增之间的先前未欣赏的联系。总体而言，我们为具有高水平异源蛋白表达和潜在疫苗应用的SARNA设计提供了新的见解。然而，与其他疫苗平台相比，MRNA疫苗技术面临RNA不稳定性，有效激活RNA转化的先天免疫反应，而限制RNA转换的先天免疫反应通常会导致副作用率更高。基于RNA分子的引入疫苗和免疫疗法依赖于RNA作为信使（mRNA）的生物学作用，用于宿主细胞的蛋白质翻译，以实现天然有效载荷表达，包括翻译后修饰，多媒体蛋白质复合物的组装以及适当的运输到亚细胞位置。通过体外转录，与其他基于载体的平台和灭活病毒疫苗相比，通过体外转录的快速开发和简单的生产过程，以及可靠的有效性是基于RNA的疫苗开发平台的主要优势[1-3]。不同的策略旨在通过控制免疫激活或改善翻译来增加RNA分子递送后抗原表达的产率[1]。首先，在RNA合成模拟内源性mRNA分子后，在体外转录或酶上掺入1型或2个帽，限制了内在的免疫反应。第二，可以优化5'和3'未翻译区域（UTR），以提高转化效率和控制免疫反应。Third, incorporation of modified nucleotide analogues including 5-methylcytidine (m 5 C), N6-methyladenosine (m 6 A), 5-methyluridine (m 5 U), 2-thiouridine (s 2 U) or pseudouridine ( ψ ) is a commonly used strategy aimed at reducing the activation of the immune response in transfected cells [4].此外，ψ和N1-甲基丙啶（M1ψ）增加了修饰mRNA的平移能力[5]。也将采用不同的策略，例如编码感兴趣蛋白质或增加poly（a）尾巴长度的开放阅读框架（ORF）的密码子优化，也被用不同的结果应用。最后，基于自我扩增的RNA（SARNA）的疫苗设计提供了降低剂量需求的手段，这是由于SARNA在细胞细胞质中复制的能力，
戈谢病综述
戈谢病 (GD) 是一种罕见的遗传性溶酶体贮积症，由 β-葡萄糖脑苷脂酶 (GCase) 缺乏引起。这种缺乏会导致巨噬细胞中底物葡萄糖神经酰胺 (GlcCer) 的积累，最终导致各种并发症。在其三种类型中，GD2 尤为严重，神经系统受累。目前的治疗方法，例如酶替代疗法 (ERT)，对 GD2 和 GD3 无效，因为它们无法穿过血脑屏障 (BBB)。其他治疗方法，例如基因或伴侣疗法仍处于实验阶段。此外，GD 治疗费用昂贵，并且可能有一定的副作用。2020 年，基于信使 RNA (mRNA) 的 COVID-19 疫苗的成功使用引发了人们对基于核酸的疗法的兴趣。值得注意的是，mRNA 技术还为蛋白质替代提供了一种新方法。此外，自扩增 RNA (saRNA) 技术显示出良好的前景，有可能以较低的剂量产生更多的蛋白质。本综述旨在探索一种经济有效的基于 mRNA/saRNA 的 GD 治疗方法的潜力。使用 GCase-mRNA/saRNA 作为蛋白质替代疗法可以为改善生活质量和延长 GD 患者的寿命提供一个新且有希望的方向。
审查Trans-Amplifying RNA：从α病毒研究到未来疫苗的旅程
摘要：复制RNA，包括自我扩增的RNA（SARNA）和反式扩增RNA（TARNA），具有推进下一代基于RNA的疫苗的巨大潜力。与在大多数当前RNA疫苗中发现的体外转录mRNA不同，SARNA或TARNA可以在细胞中大量复制，而在RNA扩增的酶的存在下，可以被称为复制酶。我们重新证明，这种特性可以用最小注射的RNA量增强免疫反应。在基于SARNA的疫苗中，复制酶和抗原在同一mRNA分子上编码，从而产生很长的RNA序列，这在生产，递送和稳定性中带来了显着的挑战。在基于tarna的疫苗中，可以通过将复制系统分为两个部分来克服这些挑战：一个编码复制酶，而另一部分编码一个简短的编码RNA，称为TransePlicon。在这里，我们回顾了Alphavirus Research中转移RNA的识别和使用，重点是将新颖的Tarna技术作为最先进的疫苗平台的开发。此外，我们讨论了对临床应用必不可少的剩余挑战，并突出了与此未来疫苗平台独特特性相关的潜在利益。
基于RNA的抗肿瘤治疗的新进展
基于 RNA 的疗法（例如 mRNA、siRNA、microRNA、ASO 和 saRNA）在肿瘤治疗方面具有巨大潜力。RNA 修饰和递送系统的开发和优化使得 RNA 货物能够在体内稳定高效地递送，从而引发抗肿瘤反应。目前已有具有多种特异性和高效性的靶向 RNA 疗法。在这篇综述中，我们讨论了基于 RNA 的抗肿瘤疗法的进展，包括 mRNA、siRNA、miRNA、ASO、saRNA、RNA 适体和基于 CRISPR 的基因编辑。我们重点关注 RNA 药物的免疫原性、稳定性、翻译效率和递送，并总结了它们的优化和递送系统的开发。此外，我们还描述了基于 RNA 的疗法诱导抗肿瘤反应的机制。此外，我们还回顾了 RNA 货物的优点和局限性及其对癌症的治疗潜力。
1 抗黄...的双价自扩增RNA疫苗
结果与讨论：单价疫苗对各自的黄热病毒靶标建立了持久的中和抗体反应，几乎没有交叉中和的证据。两种疫苗还引发了 36 强大的抗原反应性 CD4 + 和 CD8 + T 细胞群。值得注意的是，对 YFV saRNA-NLC 37 疫苗接种的体液反应与 YF-17D 疫苗接种动物的体液反应相当。二价制剂对两种病毒靶标建立了 38 体液和细胞反应，与 39 单价疫苗建立的体液和细胞反应相当，没有 saRNA 干扰或免疫竞争的证据。最后，40 单价和二价疫苗均完全保护小鼠和仓鼠免受致命的 ZIKV 和 YFV 41 攻击。我们提出了一种针对 YFV 和 ZIKV 的二价 saRNA-NLC 疫苗，能够诱导针对两种病毒的强大且 42 有效的中和抗体和细胞免疫反应。这些数据支持 43 开发其他基于 saRNA 的多价传染病疫苗。44
Shih-Tzu Dog中的广泛性解答
摘要：demodecic scabies，通常称为黑疮，是由螨虫脱皮纸犬的过度扩散引起的。此螨是皮肤菌群的一部分，通常以少量存在，居住在毛囊和皮脂腺中。皮肤病会在存在遗传易感性和/或低免疫力时表现出来，从而使螨虫能够增殖并触发降解症。该疾病有两个介绍：局部和广泛，在大多数情况下，本地化是自限制的。该疾病仍被归类为青少年de症和成人肢解症，具体取决于其表现的年龄。观察到的主要临床体征是脱发，红斑，脱皮，丘疹，脓疱，色素沉着，外壳，伴有雌激素和卵泡性的次生肾上腺炎。主要的诊断方法涉及通过深皮刮擦获得样品，在显微镜下检查以识别模具脱发犬的存在。广泛性解中的治疗是多模式的，涉及给予脂氨酸，并在必要时结合了皮肤恢复和抗生素治疗的支持治疗。它旨在介绍犬，雄性，成人，西希 - 祖的情况，并具有普遍的脱氧cabies病。关键字：皮肤病；遗传学；免疫;脱发； Demodex。
自扩增 RNA SARS-CoV-2 脂质纳米颗粒候选疫苗在小鼠中诱导高中和抗体滴度
SARS-CoV-2 在发病后数月内蔓延为全球大流行，这促使人们开发一种可快速扩展的疫苗。在这里，我们展示了一种编码 SARS-CoV-2 刺突蛋白的自扩增 RNA，该 RNA 被封装在脂质纳米颗粒 (LNP) 中作为疫苗。我们观察到小鼠血清中 SARS-CoV-2 特异性抗体滴度非常高且呈剂量依赖性，并且对假病毒和野生型病毒均有强大的中和作用。进一步表征后，我们发现中和作用与特异性 IgG 的数量成正比，并且中和作用的幅度高于康复的 COVID-19 患者。saRNA LNP 免疫在小鼠中诱导 Th1 偏向反应，并且没有观察到抗体依赖性增强 (ADE)。最后，我们观察到在用 SARS-CoV-2 肽重新刺激后细胞反应强烈，以 IFN-γ 产生为特征。这些数据为疫苗设计和免疫原性评估提供了见解，从而能够快速转化为临床。
阳光触发纳米血小板的睡眠-觉醒周期
人类传统上将睡眠-觉醒周期与自然的 24 小时节律相一致，晚上睡觉，日出醒来。在这个周期中，阳光起到刺激作用。一种新发现的现象，称为刺激辅助可逆纳米组装 (SaRNA)，表明溶液分散的纳米结构可以模拟阳光触发的睡眠-觉醒周期，在不到一分钟的时间内完成转变。这些纳米结构呈二维纳米片的形式，尺寸约为 25 纳米 - 太小，人眼无法看到 - 只能使用电子显微镜观察。这种由阳光触发的纳米片自主运动与红色和棕色之间的可见颜色变化有关。红色表示分散的纳米片的睡眠状态，而棕色表示它们以坐姿堆叠的配置。在电影中，可逆的睡眠-觉醒转变发生在几个小时的跨度内。与分散的睡眠状态相比，在堆叠的坐姿下，纳米片的电子电导率和电流高出 3.5 倍。saRNA 可在纳米片中实现可逆的机械响应，诱发 14 至 50 纳米范围内的地形振荡。这些纳米致动器在软体机器人、通过压电或摩擦电效应的纳米发电机、可切换显示器、阀门、电机、光调制、触发药物输送、化学检测等领域具有巨大的应用潜力。这是任何混合或无机固态纳米材料首次展示出永久光机械响应以利用机载能量储备的例子。这些是什么纳米片？这些纳米片由碘化铯铋 (Cs 3 Bi 2 I 9 ) 制成，属于混合钙钛矿家族。卤化物钙钛矿是一类具有特定晶体结构的材料，称为钙钛矿结构，其中金属阳离子被卤化物阴离子包围。近年来，卤化物钙钛矿引起了广泛关注，尤其是它们在太阳能电池和光电器件（如光电探测器、发光二极管和 X 射线探测器）中的出色性能。它们表现出高吸收系数、可调带隙和易于制造，使其对低成本和高效器件具有吸引力。这些 Cs 3 Bi 2 I 9 纳米片是通过热注射法制备的。事实上，Moungi G. Bawendi 因
印度贾坎德邦部落社区之间的传统智慧和生物多样性保护
印度贾坎德邦中央大学摘要本研究论文调查了贾坎德邦部落的宗教信仰及其对生物多样性保护的重大影响。通过结合人类学和生态学的见解，研究研究了土著灵性，文化习俗和生态护理之间的复杂联系。这次探索的核心是图腾主义的概念，它强调了对代表祖传精神或神灵的特定动植物的尊重。在部落社区中，这些图腾的信念推动了保护努力，指导资源的可持续管理并与环境建立深远的联系。禁忌是土著宗教习俗不可或缺的，在规范资源使用和维持生态和谐方面发挥了至关重要的作用。禁忌决定在宗教节日和季节性仪式期间对收获或狩猎的限制，使大自然可以再生和资源补充资源。这样的限制还指定了某些区域，例如神圣的树林或肉毒群，在该区域中，植物和动物物种免受人类干扰，保护生物多样性和文化遗产的影响。尽管它们的重要性，但神圣的树林和传统的保护方法面临着许多威胁，例如工业化，城市化和森林砍伐。此外，年轻一代中传统信仰的下降进一步危害了这些神圣的地点和生物多样性热点，使它们容易受到退化的影响。1。简介通过与当地社区的跨学科研究和合作，本研究旨在为保存生态遗产并促进贾坎德邦的可持续发展提供政策和社区驱动的计划。通过认识和保存土著知识和文化实践，我们可以为人类与自然世界之间更加平衡和可持续的关系铺平道路，不仅在贾坎德邦，而且在其边界之外。关键词：部落社区，贾坎德邦，宗教信仰，生物多样性保护，图腾主义，神圣的树林，传统知识，可持续资源管理。