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ACE2-FC融合蛋白针对SARS-COV-2及其变体的抗病毒活性
sars-cov-2一直在世界各地传播，经常发展为具有更大人类感染能力的新变体。SARS-COV-2及其突变体使用血管紧张素转化酶2（ACE2）作为细胞进入受体，该酶触发了几种依靠ACE2重组蛋白作为诱饵受体的使用的covid-19的治疗策略。在这项工作中，我们将ACE2无声FC融合蛋白（ACE2-HFCLALA）作为针对COVID-19的候选疗法。通过ELISA和流式细胞仪抑制测定法测量，该融合蛋白能够阻止SARS-COV-2 RBD与ACE2受体的结合。此外，我们使用了经典的中和测定法和后代中和测定法，以表明ACE2-HFCLALA融合蛋白能够中和正宗病毒。此外，我们发现与D614G菌株相比，这种融合蛋白在具有不同感兴趣的变量（Alpha，Beta，Delta和Omicron）方面更有效地预防体外感染（Alpha，Beta，Delta和Omicron）。我们的结果表明，该分子在治疗和预防性环境中使用使用ACE2作为通往人类细胞的门户的治疗和预防设置的潜力。
SARS-COV-2变体LF.7.2.1，NP.1和LP.8.1
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本（未经同行评审认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2024年12月27日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2024.12.27.630350 doi：Biorxiv Preprint
应医疗器械协调小组的要求提供有关 SARS-CoV-2 的建议
妊娠期 COVID-19 的临床管理在很大程度上与非妊娠患者相同。然而，即使妊娠不是任何支持性疗法的禁忌症，孕妇也不会像非妊娠患者那样接受所有疗法（Vousden 等人，2022 年）。孕妇需要抗病毒治疗以预防严重疾病（世界卫生组织，2023 年）。假阴性诊断结果可能导致患者得不到治疗或治疗延迟。几乎没有证据表明 COVID-19 对妊娠早期（妊娠 12 周以内）可能产生影响。然而，在妊娠晚期（妊娠 24 周以上），SARS-CoV-2 与其他病毒一样，会增加不良妊娠结局的发生率，如胎儿生长受限、早产和围产期死亡（Abbasi 等人，2024 年）。这些结果可能表明在妊娠前期和中期不知道感染，这可能是由于假阴性诊断结果造成的。 (Ko 等人，2021) 然而，与未怀孕的 COVID-19 女性相比，怀孕并没有增加死亡风险 (Abbasi 等人，2024)。
SARS-COV-2多样性和在大流行期间的两个学年的大学校园的传播
美国华盛顿州西雅图市华盛顿大学医学系过敏和传染病的分部； B疫苗和传染病分部，美国华盛顿州西雅图市弗雷德·哈钦森癌症中心； c美国华盛顿州华盛顿大学华盛顿大学流行病学系； D Brotman Baty精密医学研究所，美国华盛顿州西雅图； e美国华盛顿州华盛顿大学华盛顿大学基因组科学系； f美国华盛顿州华盛顿大学华盛顿大学环境卫生和安全系； g美国华盛顿州华盛顿大学华盛顿大学全球卫生系； H美国西部西雅图华盛顿大学实验室医学与病理学系；我霍华德·休斯医学院，美国马里兰州雪佛兰·蔡斯；美国免疫和呼吸道疾病中心，疾病控制中心，美国亚特兰大，乔治亚州，美国免疫和呼吸道疾病中心J流感局。*地址与该作者的通信：华盛顿大学医学系的过敏和传染病科，750 Republic St.，Box 358061，西雅图，华盛顿州西雅图，美国华盛顿州98109，美国。电子邮件amcasto@uw.edu。 †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 免责声明：本报告中的发现和结论是作者的发现，不一定代表疾病控制与预防中心的官方立场。 收到2024年4月4日； 2024年9月13日接受。https：//doi.org/10.1093/clinchem/hvae194电子邮件amcasto@uw.edu。†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。免责声明：本报告中的发现和结论是作者的发现，不一定代表疾病控制与预防中心的官方立场。收到2024年4月4日； 2024年9月13日接受。https：//doi.org/10.1093/clinchem/hvae194
SARS-COV-2疫苗对女性生育能力的影响
目标。大多数社交媒体用户都表示对疫苗安全的担忧，因为据信SARS-COV-2疫苗接种可能会影响女性的再现性神性健康。这项系统综述和荟萃分析的目的是评估WHO批准的SARS-COV-2疫苗是否会影响女性的生育能力。材料和方法。PubMed，ClinicalTrials.gov，Cochrane Li Brary和Google Scholar被系统地搜索。结果。总共有7项临床试验包括在系统的审查中，其中6例包括在荟萃分析中。研究评估了SARS-COV-2疫苗对女性生育能力的影响。在第一次荟萃分析中，包括四项研究，并比较了疫苗和未接种疫苗组之间的鼻卵泡数：MD = 0.12，95％置信区间（CI）0.76-1.01，p = 0.78。两项研究的第二次荟萃分析比较了两组之间的AMH水平：MD = 0.18，95％CI 0.21-0.57，p = 0.37。三项研究的第三次荟萃分析比较了接种和未接种疫苗的组之间的卵母细胞数：MD = 0.32，95％CI 1.36- 0.72，p = 0.55。三项研究的第四次荟萃分析比较了临床妊娠率：RR = 0.89，95％CI 0.76-1.03，p = 0.13。结论。基于我们的系统审查和荟萃分析，认为针对SARS-COV-2女性和UNVAC CAN的疫苗接种率，我们可以得出结论，这两组在肛门卵泡数量，AMH水平，检索到的卵母细胞的数量和临床妊娠率方面没有统计学上的显着差异。
ECDC 研究疫苗对因实验室确诊的 SARS-CoV-2 或季节性流感而住院的严重急性呼吸道感染的有效性的核心方案，版本 4.0
Cyril Barbezange、Nathalie Bossuyt、Sarah Denayer、François Dufrasne、Sébastien Fierens、Melissa Vermeulen（Sciensano，比利时）； Thomas Demuyser、Xavier Holemans、Benedicte Lissoir、Lucie Seyler、Els Van Nedervelde（Universitair Ziekenhuis 布鲁塞尔，比利时）、（沙勒罗瓦大医院，比利时）； Marieke Bleyen、Door Jouck、Koen Magerman（Jessa Ziekenhuis，比利时）； Marc Bourgeois、Benedicte Delaere（比利时鲁汶天主教大学）； Evelyn Petit、Marijke Reynders（Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Bugge-Oostende，比利时）； Nicolas Dauby、Marc Hainaut（CHU 圣皮埃尔，比利时）； Maja Ilić、Pero Ivanko、Zvjezdana Lovrić Makarić、Iva Pem Novosel、Goranka Petrović、Petra Smoljo、Irena Tabain（克罗地亚公共卫生研究所）； Diana Nonković（克罗地亚斯普利特-达尔马提亚县公共卫生学院教学）； Hana Orliková（捷克国家公共卫生研究所，NIPH）； Anna Maisa、Isabelle Parent、Sibylle Bernard-Stoecklin、Sophie Vaux（法国 Santé Publique）； Odile Launay、Louise Lefrançois、Zineb Lesieur、Liem Luong、Claire Rekacewicz、Yacine Saidi（I-REIVAC，法国）； Silke Buda、Ralf Dürrwald、Ute Preuß、Janine Reiche、Kristin Tolksdorf、Marianne Wedde、Carolin Hackmann、Annika Erdwiens、Barbara Biere、Djin-Ye Oh（罗伯特·科赫研究所，德国）； Gergő Túri、Krisztina J Horváth、Beatrix Oroszi（匈牙利 Semmelweis 大学）； Lisa Domegan、Róisín Duffy、Margaret Fitzgerald、Joan O'Donnell（爱尔兰卫生服务主管健康保护监测中心）； Giedre Gefenaite、Indrė Jonikaitė、Monika Kuliešė、Aukse Mickiene、Roberta Vaikutytė（立陶宛健康科学大学）； Françoise Berthet, Ala'a Al Kerwi（卢森堡国家卫生局）； Myriam Alexandre、Nassera Aouali、Guy Fagherazzi（卢森堡卫生研究所）； Marc Simon（卢森堡中心医院）； Maria-Louise Borg、John Paul Cauchi、Ausra Dziugyte、Tanya Melillo（马耳他卫生部）； Verónica Gómez、Raquel Guiomar、Nuno Verdasca、Licínia Gomes、Camila Henriques、Daniela Dias、Ausenda Machado、Ana Paula Rodrigues（Instituto Nacional de Saúde Doutor，葡萄牙）； Débora Pereira、Margarida Tavares（Unidade Local de Saúde de São João，葡萄牙）； Paula Pinto、Cristina Bárbara（Unidade Local de Saúde de Lisboa Norte，葡萄牙）； Odette Popovici（INSP 罗马尼亚）、Mihaela Lazar（“Cantacuzino”国家军事医学研究与发展研究所，罗马尼亚）； Isabela Ioana Loghin（罗马尼亚雅西传染病临床医院和“Gr. T. Popa”医药大学）； Corneliu Petru Popescu（罗马尼亚布加勒斯特卡罗尔·达维拉医药大学维克多·巴贝斯传染病和热带病临床医院博士）； Grupo SiVIRA de vigilancia y efectividad vacunal (isciii.es)（西班牙急性呼吸道感染监测系统）；伊万·马丁内斯·巴兹、卡米诺·特罗巴霍·桑马丁、艾齐贝尔·埃切维里亚、伊齐亚尔·卡萨多·布埃萨、Jesús Castilla (Instituto de Salud Pública y Laboral de Navarra – IdiSNA – CIBERESP，西班牙)； Ana Navascués、Miguel Fernández-Huerta、Carmen Ezpeleta（纳瓦拉大学医院 - IdiSNA，西班牙）。
单分子分析揭示了组成、RNA 双链和抑制剂对 SARS-CoV-2 聚合酶复合物结合动力学的影响
摘要 COVID-19 的病原体 SARS-CoV-2 的基因组复制涉及由非结构蛋白 (nsps) 12、7 和 8 组成的多亚基复制复合物。虽然该复合物的结构已知，但亚基与 RNA 相互作用的动态行为尚不清楚。本文我们报告了一种单分子蛋白诱导荧光增强 (SM-PIFE) 检测方法，以监测重组或共表达的复制复合物与 RNA 之间的结合动力学。在 nsp8-nsp12 混合物中以及在含有所有三种蛋白质的重组混合物中，观察到结合时间按此顺序增加。在后一种情况下记录了不稳定、瞬时和稳定的结合模式，表明复合是动态的，必须先实现正确的构象才能发生稳定的 RNA 结合。值得注意的是，共表达的蛋白质即使在低浓度下也能产生稳定的结合，而重组的蛋白质表现出不稳定的结合，表明与减少的蛋白质的复合效率低下。SM-PIFE 测定法区分了影响蛋白质结合的抑制剂和阻止复制的抑制剂，如苏拉明和瑞德西韦分别证明的那样。数据揭示了结合寿命/亲和力与蛋白质活性之间的相关性，并强调了共表达与重组混合物之间的差异，表明存在可能无法发展为有效结合的捕获构象。简介
kp.2基于单价mRNA疫苗可鲁棒增强对SARS-COV-2
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年12月3日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.12.02.626472 doi：Biorxiv Preprint
SARS-CoV-2 感染风险随疫苗剂量和 24 个月内既往感染情况变化：ProHEpiC-19 纵向研究
1大都会北部研究支持部门，乔迪·戈尔大学初级保健研究所，西班牙马塔尔2德国人三角i PUJOL研究所，西班牙Badalona，3。西班牙医学系，戈罗纳大学，西班牙戈罗纳大学，西班牙4个多学科研究小组，研究小组（2021-SGRINT）慢性疾病及其轨迹的影响（2021 SGR 01537），乔迪·戈尔大学初级保健研究所，巴塞罗那，西班牙6免疫学部，临床免疫学会卓越联合会，巴塞罗那大学，巴塞罗那大学，cerdanyola del vall delvallèsirangarany，西班牙ALONA 8医学系，cerdanyola del Barcelona UniversitatAutònomadel西班牙巴列斯 9 庞贝法布拉大学公共卫生硕士项目，西班牙巴塞罗那 10 智利圣地亚哥发展大学流行病学与卫生政策中心，智利 11 西班牙巴达洛纳 Germans Trias i Pujol 大学医院重症监护室 12 西班牙巴达洛纳 IrsiCaixa 艾滋病研究所 13 西班牙马德里卡洛斯三世卫生研究所传染病网络生物医学研究中心 14 西班牙巴达洛纳 Germans Trias i Pujol 研究所慢性病影响及其轨迹研究小组（2021-SGR-01537） 15 西班牙马德里卡洛斯三世卫生研究所慢性病、初级保健和预防及健康促进研究网络 16 参见致谢 * 这些作者的贡献相同
脂肽的结构影响其体外抗 SARS-CoV-2 的抗病毒活性和作用方式
摘要 微生物脂肽由非核糖体肽合成酶合成，由疏水脂肪酸链和亲水肽部分组成。这些结构多样的两亲分子可以与生物膜相互作用并具有各种生物活性，包括抗病毒特性。本研究旨在评估 15 种不同脂肽对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的细胞毒性和抗病毒活性，以了解它们的构效关系。非离子脂肽的细胞毒性通常比带电脂肽更强，阳离子脂肽的细胞毒性低于阴离子和非离子变体。在 100 µg/mL 时，六种脂肽将受感染的 Vero E6 细胞中的 SARS-CoV-2 RNA 降低至无法检测到的水平，而另外六种脂肽实现了 2.5 至 4.1 个对数的减少，三种没有显着影响。表面活性素、白线诱导因子 (WLIP)、芬尤金和卡泊芬净成为最有前途的抗 SARS-CoV-2 药物。详细分析显示，这四种脂肽影响了病毒生命周期的各个阶段，包括病毒包膜。表面活性素和 WLIP 显著降低了复制试验中的病毒 RNA 水平，与中和血清相当。表面活性素独特地抑制了病毒出芽，而芬尤金影响了感染前细胞治疗后的病毒结合。与其他药物相比，卡泊芬净的抗病毒作用较低。确定了影响脂肽细胞毒性和抗病毒活性的关键结构特征。含有大量氨基酸的脂肽，尤其是带电（优先为阴离子）氨基酸，表现出强大的抗 SARS-CoV-2 活性。这项研究为设计具有低细胞毒性和高抗病毒功效的新型脂肽铺平了道路，可能带来有效的治疗方法。