了解 SARS-CoV- 2 感染机制并寻找潜在治疗方法是全球当务之急。使用定量系统药理学方法,我们确定了一组可重新利用和在研药物可作为 COVID- 19 的潜在治疗方法。这些药物是根据连接图筛选的 SARS-CoV- 2 感染的 A 549 细胞的基因表达特征推断出来的,并通过网络邻近性分析根据病毒-宿主相互作用组中的疾病模块确定了优先次序。我们还根据 ACE 2 过表达的 A 549 细胞的转录组,确定了旨在抑制重症 COVID- 19 患者过度炎症反应的免疫调节化合物。使用 SARS-CoV- 2 感染的 Vero-E 6 细胞进行的实验,以及使用 HEK 293 T 和 Calu- 3 细胞进行的探测 ACE 2 / SARS-CoV- 2 刺突蛋白介导的细胞融合的独立合胞体形成试验表明,几种预测化合物具有抑制活性。其中,沙美特罗、罗特林和 mTOR 抑制剂在 Vero-E 6 细胞中表现出抗病毒活性;丙咪嗪、林西替尼、己基间苯二酚、依折麦布和溴苯那敏阻碍了病毒进入。这些新发现为扩大用于治疗 COVID- 19 的化合物库提供了新途径。
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1生物医学中的数学建模跨学科中心,S.M。Nikol'skii数学研究所,俄罗斯人友谊大学(Rudn University),Miklukho-Maklaya St. 6号,117198,俄罗斯莫斯科,俄罗斯2 M&S裁决,5 Naryshkinskaya Alley,125167,俄罗斯125167,俄罗斯3号,俄罗斯3号,外国语言部3号。2, Plekhanov Russian University of Economics, 36 Stremyanny Lane, 115093 Moscow, Russia 4 Semenov Institute of Chemical Physics, 4 Kosygin St., 119991 Moscow, Russia 5 Bukhara Engineering Technological Institute, 15 Murtazoyeva Street, Bukhara 200100, Uzbekistan 6 Department of Mathematical Sciences, The University of Texas at El帕索(Paso),埃尔帕索(El Paso),德克萨斯州79902,美国7 Institut Camille Jordan,UMR 5208 CNRS,Lyon University Lyon 1,69622法国Villeurbanne,法国 *通信 *通信:cristina.leon@msdeciess.ru
SARS-Cov-2 引发了全球范围内的 COVID-19 大流行。ADAM17 是一种解整合素和跨膜金属蛋白酶结构域蛋白,参与调节 SARS-CoV-2 受体 ACE2。然而,它对感染 COVID-19 的癌症患者的影响以及它与滤过性免疫细胞的相关性尚不清楚。本研究基于 GEPIA 比较了正常组织和肿瘤组织中 ADAM17 的表达。研究了 ADAM17 表达与滤过性免疫细胞和免疫调节剂之间的相关性。此外,在 TISDB 数据库中搜索了针对 ADAM17 的治疗药物。我们发现 ADAM17 在许多物种中高度保守,主要在肺、脑、女性组织、骨髓和淋巴组织中表达。它在鼻炎和支气管的呼吸道上皮细胞中也高表达。 ADAM17 在肿瘤中的表达高于几对正常组织中的表达,并且与恶性肿瘤患者的预后呈负相关。有趣的是,ADAM17 的表达与正常和肿瘤组织中的免疫调节剂和免疫细胞滤过显着相关。此外,针对 ADAM17 的八个小分子仅表现出治疗意义。这些发现意味着 ADAM17 在感染 COVID-19 的癌症患者中具有重要意义,并为抗 COVID-19 的发展策略提供了新的线索。
5. 请让我清楚了解五 (5) 项最低人力资源。这是否指各类税务服务的人员专业知识方面的资源? > 所得税 (IT) > 增值税 (VAT) > 应纳税所得额 (PAYE) > 公司纳税申报表 (ITR14) > 个人纳税申报表 (IT3(b))
在这场反对病毒的战争中,病毒基因组测序已被证明是有价值的。它提供了有关该病毒引起疾病的能力,传播和抗药性变化的重要信息12,13。因此,DNA测序的主要目标是发展基因组治疗剂14。这些药物试图了解遗传差异,以破译疾病的复杂性及其疗法15。正在做出重大努力,以整合测序,人群级数据和行为的基因组数据,以彻底研究遗传学与健康之间的联系。基因组研究对于理解新兴病毒变异的发展,传播动力学以及潜在的健康影响至关重要,例如SARS,Ebola,Sars-Cov-2和MERS 16。整合人工智能(AI)和相关的创新,包括机器学习,数据分析和深度学习(DL),可能会大大加速实际见解的提取,从而改善全球适应性17,18。对能够分析大型,复杂和高维遗传数据集的计算方法的需求越来越多,突显了基因组数据管道中准确标准和独特兴趣的需求。仔细使用时,AI可以揭示有关此类数据集的新发现,前提是在遗传数据评估过程的不同阶段有一套明确的要求和目标。
摘要:严重急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)引起的冠状病毒疾病2019年(COVID-19)是全球健康紧急情况。主要蛋白酶(M Pro)对于冠状病毒的生命周期至关重要。boceprevir是SARS-COV-2 M Pro的潜在抑制剂和药物候选者。在这项研究中,研究了M PRO的蛋白质结构的变化,这是由于SARS-COV-2突变以及这些变化对Boceprevir亲和力的影响(重要的潜在治疗剂)。用RDP4和Megax分析了突变。通过Promod3产生了突变M Pro的三维模型。定性模型能量分析,下原和或而者是用于野生型和突变体M蛋白的结构验证和建模。使用I-Tasser TM得分计算野生型和突变体M Pro的拓扑差异。使用Autodock 4.2进行分子对接。使用Dynomics创建了功能动态结构模型。在SARS-COV-2的M Pro中检测到了七个突变(L89F,K90R,P108,A191V,T224A,A234V和S254F)。突变导致潜在的蛋白酶抑制剂Boceprevir的亲和力降低。Boceprevir停靠到M Pro的活性位点,对于野生型和突变体而言,结合能分别为-10.34和-9.41 kcal.mol -1。通过弹性网络模型分析计算的Debye – Waller因子分别为0.58和0.64Å2,野生型M Pro和Mutant M Pro分别为0.58。是SARS-COV-2的重要药物靶标的结构中的突变可能会使现有的治疗疗法无效。
严重的急性呼吸综合征(SARS)是由新发现的人冠状病毒(SARS-COV)引起的病毒感染。这种情况会导致严重的肺炎,死亡率为15%至20%。目前尚无对SARS-COV感染的有效治疗方法。爆发的紧迫性导致在各个国家中受伤的个体中使用广谱抗生素和抗病毒药物。为了更好地了解病毒复制机制,以开发有针对性的抗病毒药物和疫苗,正在做出密集的努力(Emily等人。,2004)。据报道,通过靶向病毒相关的过程,一些天然药物具有直接的抗病毒作用,在细胞水平上限制病毒的入口和复制,并增加宿主免疫反应(Driscoll,2002年)。从活生物体中提取的这些天然分子在新药的开发中起着重要作用,因为它们可能比常规化学化合物的药物具有优势,例如副作用较少,长期毒性较低,可变生物利用度以及未知的化学结构和生物学活动。因此,当前的研究确定了冠状病毒的某些天然化学抑制剂。
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