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医学药物临床标准
概述此文档解决了Erbitux（Cetuximab）的使用。erbitux是一种重组人/小鼠嵌合单克隆抗体，靶向并抑制人表皮生长因子受体（EGFR）的生物学活性。它主要用于治疗头颈的大肠癌和鳞状细胞癌（SCCHN）。FDA批准的Erbitux的SCCHN指示包括与放射疗法结合使用进行初始治疗；结合化学疗法，用于一线治疗复发局部或转移性疾病；作为复发性或转移性疾病的单一药物，在这些疾病中，先前的化学疗法失败了。国家综合癌症网络®（NCCN）提供了其他建议，并提供了2A类使用Erbitux的证据。这些建议包括用作单一药物或合并疗法，无论有或没有辐射：远处转移；无法切除的局部复发；无需先前辐射的可切除的局部复发；和先前放射治疗后的第二个初级。erbitux还批准了FDA与化学疗法或单一药物结合治疗转移性结直肠癌。它也是FDA批准的，用于与Encorafenib结合使用，用于先前治疗后的BRAF突变阳性结直肠癌。在该指南中，NCCN建议根据结肠癌指南对阑尾腺癌进行化学疗法治疗。同样，建议根据直肠癌指南治疗肛门腺癌是一种罕见的组织学形式。鳞状细胞肛门癌的指南，这是最常见的肛门癌类型，目前不包含Erbitux。erbitux已在结肠癌的辅助环境中进行了研究（Alberts 2012）；但是，当来自临时分析的数据没有显示出无病生存的提高时，试验就停止了。NCCN指出，目前，Erbitux在结肠癌的辅助治疗中没有作用。 皮肤的鳞状细胞癌（SCC）是一种非黑色素瘤皮肤癌，通常通过手术切除或辐射治疗。 NCCN指南在更高级的SCC病例中为Erbitux提供了2A建议，特别是：无法手术的阳性区域淋巴结，区域复发或远处转移。 阴茎癌的NCCN指南指出，95％的阴茎癌源自鳞状细胞癌。 在几乎所有具有SCCHN的个体中都检测到 EGFR表达，并且包装插入或NCCN指南不需要测试。 对于结直肠癌，FDA批准的适应症包括确认的RAS野生型，表达EGFR的组织学的要求，并且对于KRAS或NRAS中的RAS突变或RAS突变状态的RAS突变的人没有指示Erbitux。 NCCN还指出，研究表明，KRAS和NRAS基因中的突变是缺乏对艾比特（Erbitux）治疗结直肠癌的反应的预测因素。 BRAF基因中的突变导致EGFR/RAS途径下游的癌症信号。 erbitux和vectibix（panitumumab）是FDA批准的两个EGFR拮抗剂。NCCN指出，目前，Erbitux在结肠癌的辅助治疗中没有作用。皮肤的鳞状细胞癌（SCC）是一种非黑色素瘤皮肤癌，通常通过手术切除或辐射治疗。NCCN指南在更高级的SCC病例中为Erbitux提供了2A建议，特别是：无法手术的阳性区域淋巴结，区域复发或远处转移。阴茎癌的NCCN指南指出，95％的阴茎癌源自鳞状细胞癌。EGFR表达，并且包装插入或NCCN指南不需要测试。对于结直肠癌，FDA批准的适应症包括确认的RAS野生型，表达EGFR的组织学的要求，并且对于KRAS或NRAS中的RAS突变或RAS突变状态的RAS突变的人没有指示Erbitux。NCCN还指出，研究表明，KRAS和NRAS基因中的突变是缺乏对艾比特（Erbitux）治疗结直肠癌的反应的预测因素。BRAF基因中的突变导致EGFR/RAS途径下游的癌症信号。erbitux和vectibix（panitumumab）是FDA批准的两个EGFR拮抗剂。在存在BRAF突变的情况下，NCCN指出，除非用BRAF抑制剂给出，否则对EGFR抑制剂的反应极不可能。目前尚无证据支持其他药物失败后改用Erbitux或Vectibix，而NCCN建议反对这种做法。由于反应不良（而不是进行性疾病）而停止的panitumumab过程不被视为先前的治疗。另外，如果建议将西妥昔单抗作为初始治疗，则不应在第二或随后的治疗线中使用。此外，研究表明，与多种生物学剂的结合与改善的结局无关，并且可能导致毒性增加，特别是关于在含贝伐单抗的含贝伐单抗方案中添加Erbitux或Vectibix（TOL 2009，HECHT 2009）。NCCN强烈建议使用涉及抗EGFR剂和抗VEGF剂的同时组合的治疗。Erbitux有一个黑匣子警告输注反应和心肺逮捕。erbitux会引起严重和致命的输注反应；立即中断并永久停止严重输注反应。心肺停滞或猝死发生在接受辐射疗法的Erbitux患者或基于铂基
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1。自动检测Wiberg的髋部X光片中解剖位置2。多耐药性分枝杆菌结核病：无声威胁3。5-HT2C 5-羟色胺受体在体感滤波中的意义是psystoshosis的适当治疗靶标4。baumannii acinetobacter 5。对B淋巴细胞的病毒表位分析揭示了需要广泛的抗原加工来识别6。 针对三阴性乳腺癌的潜在靶向治疗7。 通过蛋白质印迹8. 分析CSC中H2AX，caspase 3和裂解的caspase 3表达。对B淋巴细胞的病毒表位分析揭示了需要广泛的抗原加工来识别6。针对三阴性乳腺癌的潜在靶向治疗7。通过蛋白质印迹8.纳米颗粒。它们是否可以直接和特定的药物输送解决方案？9。多层介孔催化剂，用于为生物活性杂环的生态效率合成10。使用Western印迹11.podoplain/cd44/mt1-mmp轴作为鳞状细胞癌中的Invadopodia-介导的Invasión的调节剂12。通过激活水平的ROS 13的光生生量调节毛囊生长周期。pseudomonas铜绿：β-乳乳糖酶在抗生素耐药机制中的含义14。通过其糖代谢和表观遗传学研究益生菌的免疫调节特性15。ASR92：低成本，可持续模拟孵化器16。葡萄的作用必须对多酚对Meduloblastoma细胞系17。脆性皮肤疾病的动物模型表皮23。验证ATP探针作为核内活性和染色质动力学的生物标志物18。通过直接光生源的活性氧（ROS）19。高强度间隔运动条件的人血清对乳腺癌细胞的影响20。通过热力学映射21。MECP2复制综合征，一种了解这种罕见神经发育障碍的分子机制的小鼠模型22。对深脑刺激的压电纳米颗粒24。Podoplanin对SCC的启动和进展的影响25。患者MDA5变体的分子见解和功能研究26。植物提取物的抗菌活性
快速隔离广泛中和mab
SARS-COV-2大流行强调了对研究体液免疫反应并鉴定具有诊断性和治疗潜力的单克隆抗体（MAB）的迫切需求。记忆B细胞（MBC），对自适应免疫的关键，在抗原重新接合时会产生高亲和力抗体。虽然单细胞高通量测序已彻底改变了抗体曲目研究，但它具有关键的局限性：无法同时确定抗原结合特异性和免疫球蛋白基因序列，并且高资源需求限制了低回能设置中可访问性的限制。在这里，我们提出了一个具有成本效益的单细胞培养（SCC）平台，可以对人类MBC曲目进行全面分析，包括表位特异性响应，交叉反应性研究和MAB分离。使用SARS-COV-2康复和疫苗接种样品，我们优化了使用NB21馈线细胞，R848和IL-2刺激的MBC SCC，与散装培养物相比，具有高克隆效率和30倍富集的抗原特异性MBC。在592个孤立的mAb中，有52.7％的人对武汉菌株尖峰蛋白表现出特异性，靶向受体结合结构域（RBD）的27.9％，15.4％的N末端结构域（NTD）和56.7％的其他区域，可能是S2域。比较分析显示出不同的交叉反应性模式：所有抗尖峰mAB中有40.5％识别所有经过测试过的SARS-COV-2变体（Wuhan，Beta，Delta，Gamma和Omicron Ba.2），而29.6％的人仅显示四个变体，不包括Omicron Ba.2，仅显示了四个变体的认可；还鉴定出56个单应力反应性mAb（14.9％）。所需的克隆以进行重组单键产生。值得注意的是，所有筛选和中和测定都直接用培养上清液进行，从而消除了对大规模测序和转染的需求。SCC平台还启用了无偏的免疫球蛋白曲目分析，揭示了收敛的V区域重排，包括公共V3-30和V3-53/V3/V3-66抗体与先前的SARS-COV-2研究一致。在伪病毒中和测定中验证了两个具有广泛中和潜力的公共靶向克隆。这个简化的平台在7天之内提供了同时提供抗原特异性的MAB隔离，V区域测序和功能研究，从而赋予低资源环境中的研究人员能够解决全球健康不平等，并增强对未来大流程学的准备。
智能手机上用于临床检测皮肤癌的新型 AI 算法——一项验证研究
皮肤癌、恶性黑色素瘤 (MM) 和非黑色素瘤皮肤 (NMSC) 的发病率在世界范围内呈上升趋势。欧洲每年报告的 MM 新病例超过 144,000 例，每年导致超过 27,000 人死亡 [1,2]。最常见的 NMSC 是基底细胞癌 (BCC) 和鳞状细胞癌 (SCC)。然而，欧洲 NMSC 的确切数量无法确定，因为并非所有肿瘤都收集在本地数据库中。来自德国的数据显示，2010 年的发病率为 119-145/100.00 [3,4]。BCC 和 SCC 通常预后良好，但也有可能出现局部破坏性生长，在晚期病例中还可能发生转移性疾病。据报道，BCC 的转移率为 0.0029% 至 0.55%，常见部位是区域淋巴结、肺、骨骼、皮肤和肝脏。据报道，专注于 SCC，所有患者中约有 4% 会发生转移，1.5% 死于该疾病 [ 5 – 9 ]。美国皮肤病学会 [ 10 ] 的最新数据估计，NMSC 每年影响超过 300 万美国人，2020 年诊断出 196,060 例新发黑色素瘤病例。尽管过去十年转移性皮肤癌的治疗取得了进展，但死亡率（尤其是 MM 的死亡率）仍然在很大程度上取决于其早期发现 [ 11 – 13 ]。根据 AJCC-8 分类（美国癌症联合委员会），极薄黑色素瘤的 5 年生存率接近 100%，但晚期黑色素瘤的 5 年生存率不到 30%。因此，早期发现皮肤癌对于避免转移性疾病以及高发病率和死亡率至关重要。值得注意的是，医疗保健成本是另一个可能受早期发现影响的重要因素。澳大利亚最近的一项研究显示，转移性黑色素瘤每例每年平均费用为 115.109 澳元；相比之下，早期 0-1 期黑色素瘤的年平均费用约为 1681 澳元[14]。越来越多的证据表明，人工智能是各个医疗领域（如放射学和皮肤病学）的宝贵补充工具[15，16]。新技术工具的出现，特别是卷积神经网络（CNN），使得基于图像的体外各种皮肤病诊断成为可能[17]。多项研究[18-28]调查了CNN在黑色素瘤识别方面的诊断准确性。值得注意的是，目前大多数皮肤癌识别网络已用于高质量图像的分类。然而，在现实情况下，必须考虑到图像质量和图像特征的巨大差异。最近的一项荟萃分析[29]报告了基于智能手机的应用程序性能不可靠；性能最好的应用程序的灵敏度为80%，特异性为78%。
欧洲口腔癌负担的不断发展的趋势
口腔癌，特定的口腔鳞状细胞癌（OSCC）在欧洲医疗保健系统中构成了重大挑战。OSCC约占所有口腔恶性肿瘤的90％，经常针对口腔的舌头，嘴唇和lo骨（1）。这些鳞状细胞癌来自口腔的衬里，如果未发现和早期治疗，可以发展为侵袭性肿瘤。OSCC的复杂病因呈现出治疗和管理方面的障碍，从而影响了从诊断到康复的整个过程中的个人。治疗并发症，例如疼痛，唾液腺功能障碍和吞咽困难，进一步破坏了患者的幸福感（2）。OSCC的发病率，尤其是在年轻的人口统计中，在欧洲越来越关注。尽管SCC每年对新的癌症诊断有显着贡献，但可预防的生活方式因素，例如烟草的使用，饮酒和饮食以及病毒感染和环境暴露起着重要作用（3）。这些因素不成比例地影响社会经济上的处境不利的人群，并强调了采取包容性预防措施的必要性（4）。性别差异也很明显，男性的率很高，部分是由于生活方式行为和较不频繁的牙科访问所致。这种差异可以归因于几个因素。男性更容易从事高风险行为，例如烟草和酒精的使用，较高的吸烟和暴饮暴食的患病率更高，这是口腔癌的显着危险因素。了解这些在主要由男性组成的行业中，对致癌物的职业接触也更为频繁（5）。此外，研究表明，与女性相比，男性通常不太参加癌症筛查计划，导致后期诊断和疾病的发病率更高（6）。此外，许多男人倾向于避免寻求医疗建议或延迟在咨询过程中讨论关键健康问题，从而导致诊断延迟和有效的治疗效果较低（7）。相反，女性通常对医疗保健表现出更积极的态度，包括对牙科和医疗服务的遵守，更好的自我保健实践以及更高水平的口腔健康素养。这在女性诊断时的平均值和中位年龄中反映了这一点，这表明她们的主动寻求健康的行为和更早的检测有助于观察到的口腔癌发病率的性别差异（8）。有限的医疗保健和延迟筛查的机会有助于后期诊断，这显着降低了成功治疗的机会（9）。通过牙医领导的筛查程序的早期检测对于提高存活率至关重要。早期干预（例如手术或放疗）已被证明有效，强调需要增强牙科专业教育以增强检测和预防工作。生存率因诊断和治疗及时性而异。早期检测显着改善了预后，而后期诊断通常会导致预后较差和死亡率增加（10）。