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中链脂肪酸受体肠脑轴
摘要 肠道微生物群分解不可消化的淀粉后释放的挥发性小分子，包括短链脂肪酸 (SCFA)、乙酸盐和丙酸盐，可通过特定的 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 以类似激素的方式发挥作用。这些 SCFA 的主要 GPCR 靶标是 FFA2 和 FFA3。使用转基因小鼠（其中 FFA2 被一种称为设计药物专门激活的设计受体 (FFA2-DREADD) 的改变形式取代，但 FFA3 保持不变）和新发现的 FFA2-DREADD 激动剂 4-甲氧基-3-甲基苯甲酸 (MOMBA)），我们展示了 FFA2 和 FFA3 的特定功能如何定义 SCFA-肠-脑轴。肠腔内 FFA2/3 的激活会刺激脊髓活动，而肠道 FFA3 的激活会直接调节感觉传入神经元的放电。此外，我们证明 FFA2 和 FFA3 均在背根神经节和结状神经节中功能性表达，它们通过不同的 G 蛋白和机制发出信号来调节细胞钙水平。我们得出结论，FFA2 和 FFA3 在不同水平上发挥作用，为肠道微生物群来源的 SCFA 调节中枢活动提供了一个轴。
中链脂肪酸受体肠脑轴
摘要 肠道微生物群分解不可消化的淀粉后释放的挥发性小分子，包括短链脂肪酸 (SCFA)、乙酸盐和丙酸盐，可通过特定的 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 以类似激素的方式发挥作用。这些 SCFA 的主要 GPCR 靶标是 FFA2 和 FFA3。使用转基因小鼠（其中 FFA2 被一种称为设计药物专门激活的设计受体 (FFA2-DREADD) 的改变形式取代，但 FFA3 保持不变）和新发现的 FFA2-DREADD 激动剂 4-甲氧基-3-甲基苯甲酸 (MOMBA)），我们展示了 FFA2 和 FFA3 的特定功能如何定义 SCFA-肠-脑轴。肠腔内 FFA2/3 的激活会刺激脊髓活动，而肠道 FFA3 的激活会直接调节感觉传入神经元的放电。此外，我们证明 FFA2 和 FFA3 均在背根神经节和结状神经节中功能性表达，它们通过不同的 G 蛋白和机制发出信号来调节细胞钙水平。我们得出结论，FFA2 和 FFA3 在不同水平上发挥作用，为肠道微生物群来源的 SCFA 调节中枢活动提供了一个轴。
DNAA复合物的协同作用，具有DNA-Undine序列的复制和侧翼复制起源ORIC促进DNAB Helicase Poading
牙周疾病会诱导营养不良，这是微生物群中的组成和功能改变。牙周疾病引起的营养不良会引起全身性炎症，并可能影响移植免疫。在这里，我们使用了同种异性皮肤移植的小鼠模型，其中检查了与牙周疾病相关的肠道营养不良对移植免疫的影响，在该模型中，小鼠口服牙周病原体卟啉虫牙龈（PG）。持续6周，PG组口服PG，而对照组口服接受磷酸盐缓冲盐溶液。之后，两组都接受了同种异性皮肤移植。16 S rRNA分析表明，口服PG显着增加了产生属的三种短链脂肪酸（SCFA）。SCFA（乙酸盐和丙酸）水平在PG组中显着更高（P = 0.040和P = 0.005）。通过流动仪仪，PG组中外周血和脾脏中与SCFA呈正相关的调节T细胞与SCFA呈正相关的调节T细胞与总CFAS呈正相关（P = 0.002和P <0.001）。最后，口服PG显着延长了皮肤移植物的生存率（P <0.001），并减少了移植的皮肤移植物的病理炎症。总而言之，牙周病原体诱导的肠道营养不良可能通过增加的SCFA和调节性T细胞来影响移植免疫。（198个单词）。
引用了原始发表的论文（记录的版本）：Barman，M.，Gio-Batta，M.，Andrieux，L。等（2024）。
在四个月时等血浆中的敏感性，特应性湿疹或食物过敏的婴儿的五，三和两个SCFA的浓度分别较低。logistic回归模型显示，每SD：0.41（0.19 - 0.91），形成，琥珀酸和葡萄糖和敏化之间的显着负面社会[或adj（95％CI）； 0.19（0.05 - 0.75）;调整了母体过敏后，0.25（0.09 - 0.66）和乙酸和特应性湿疹之间[0.42（0.18 - 0.95）]。婴儿和母体血浆SCFA浓度密切相关，而牛奶SCFA浓度与两者无关。丁酸和映酸的浓度富含100倍左右，在母亲的牛奶中，ISO丁酸和瓣膜酸在3-5倍左右，而其他SCFA在牛奶中的流行程度少于血浆。
s'wipe：用于高通量肠道代谢组学1
微生物组越来越被认为是健康的关键因素。肠道菌群通过一系列不同的代谢物调节17个肠道稳态。例如，饮食纤维的微生物发酵产物（SCFAS）等分子已经建立了19个分子，以反映微生物组和/或饮食转移，而SCFAS的变化已有20种与来自癌症的多种胃肠道疾病有关。尽管具有21种生物标志物的潜力，但粪便收集的技术挑战的临床翻译有限。在这里，我们22个粪便擦拭（s'wipe），这是一种使用无毛，质量23光谱兼容纤维素湿巾作为厕纸的超低成本粪便收集方法。标本保存在乙醇24中，无需冷藏，可以通过常规邮件运送。质谱分析25表明，S'Wipe捕获了具有可重现性26的挥发性和非挥发性代谢物，并且对诊断相关的分子进行了验证。我们表明，s'wipe在指导凳子收集方面的性能等效27，从而可以与28个现有研究进行可互换的使用和比较。这种方法非常适合大规模的人群研究，29次纵向跟踪和个性化医学应用。30
肠道衍生代谢产物的未靶向代谢组学来自Garambullo的体外结肠发酵（Myrtillocactus GeoMetrizans）
Garambullo是一种多酚和富含纤维的水果，但是在体外发酵过程中的表现和潜在的衍生健康益处尚未探索。这项研究旨在通过对加拉布洛体外结肠发酵衍生的代谢产物进行富集分析，进行非靶向的代谢组学。此外，由于其生物学相关性，对短链脂肪酸（SCFA）进行了识别和量化。通过未靶向的代谢组学分析了发酵提取物（0、6和24 H发酵）。鉴定了总共50种代谢产物，例如苯，吲哚，苯酚和脂肪酸。丁酸是其中一种生产的SCFA，在24小时后增加（p <0.05）。结肠代谢产物的代谢组富集分析表明了几种条件的调节。这些结果表明，Garambullo结肠代谢产生的生物活性分子可能会对肠道和全身健康产生有益的影响。尽管应谨慎地解释富集分析的结果，但它们值得进一步研究Garambullo的健康益处。
口服厌食症soehngenii增强了2型糖尿病的血糖控制
总结这项随机，双盲，安慰剂对照试验研究了14天的Anaerobutyri- cum soehngenii L2-7补充对餐后葡萄糖水平的25名白人荷兰男性的餐后葡萄糖水平，患有2型糖尿病（T2D）对稳定甲状腺素治疗的影响。主要终点是A. soehngenii与安慰剂对葡萄糖偏移的影响和通过连续葡萄糖监测确定的可变性。次要终点是在标准粉中，血浆短链脂肪酸（SCFA）和血浆短链脂肪酸（SCFA）的静态24小时血压的变化和胆汁酸的变化。结果表明，与安慰剂培养的对照组相比，相比之下，a aa。soehngenii补充14天显着提高了血糖变异性和平均动脉血压，而没有明显变化的SCFA，胆汁酸，肠肠毒素水平或拟人化参数，而没有明显变化。虽然耐受性良好且有效地改善了干预组的血糖控制，但仍需要对更大和更多样化的人口进行进一步的研究来概括这些发现。
丁酸酯在帕金森氏病中的复杂作用
帕金森氏病（PD）是一种复杂的神经退行性疾病，通常与胃肠道（GI）功能障碍有关。胃肠道是多种微生物的所在地，其中细菌可以通过各种机制影响宿主。可以在肠道中作用，但也可以通过现在确定为微生物群 - 甲状脑轴轴的大脑中发挥作用。在患有PD的人中，肠杆菌组成通常与非PD个体不同。除了组成变化外，PD在PD中还改变了肠道 - 微生物的代谢活性。特别是，经常据报道，短链脂肪酸（SCFA）的关键生产者以及SCFA本身的浓度在粪便和PD患者的血液中被改变。这些SCFA，其中包括丁酸酯是宿主的必需营养素，是胃肠道上皮细胞的主要能源。此外，丁酸酯在调节各种宿主反应方面起着关键作用，尤其是与炎症有关。研究表明，丁酸水平的降低可能在PD的发作和进展中起关键作用。此外，已经表明，通过益生菌，益生元，丁酸钠补充钠和粪便移植能够对患有PD的丁酸酯水平恢复，可以对运动的运动和非运动型疾病产生有益的作用。本评论概述了PD患者中改变的肠杆菌组成和相应的代谢产物产生的证据，特别关注SCFA丁酸。除了在临床和临床前报告中介绍有关SCFA的最新研究外，还讨论了在治疗环境中使用基于微生物组的方法靶向丁酸酯产生的证据。
测量高纤维干菊苣根对中高风险皮肤黑色素瘤患者肠道菌群的影响：一项探索性研究
中高危皮肤黑色素瘤 (T3/T4) 接受手术治疗后，约 30-50% 的病例会在 5 年内复发。肠道微生物群由生活在肠道中的细菌和其他微生物组成，已被确定为接受免疫检查点抑制治疗的 IV 期黑色素瘤患者的治疗靶点。有趣的是，在中高危皮肤黑色素瘤（最低为 II A 期）中，经常会发现肿瘤浸润淋巴细胞，有时会导致这些肿瘤自发缓解。因此，探索该患者组的肠道微生物组成和肠道微生物群的调节能力以了解肠道微生物群是否能够在增强免疫系统功能方面发挥作用是有益的。膳食纤维可以调节肠道微生物组成，从而有利于能够产生短链脂肪酸 (SCFA) 的细菌。据推测，这些 SCFA 对免疫细胞组成、粪便钙卫蛋白水平、排便方式和整体健康有有益影响。
链脂肪酸：调整过继的T细胞疗法的策略
摘要肠道微生物群及其代谢产物在代谢，内分泌和免疫功能的调节中起关键作用。尽管尚待充分阐明行动的确切机制，但可用的知识支持了微生物生成的短链脂肪酸（SCFA）的能力，例如乙酸盐，丙酸酯和丁酸酯，影响表观遗传和代谢cascades cascades cascades和分化基因，化学分化，分化，不受欢迎，并在几个中，并且在几个中受到了控制。虽然将结肠肠道上皮细胞用作首选代谢底物和能源，但最新的证据表明，这些代谢物调节免疫功能，尤其是微调T细胞效应子，调节和记忆表型，直接在体内对化学，放射治疗和免疫疗法的效果直接影响。最新数据还支持在T细胞制造过程中使用这些代谢产物，为精制的Tepedive T细胞疗法工程铺平了道路。在这里，我们回顾了该领域的最新进展，强调了体外和体内SCFA塑造T细胞表型和功能的能力的证据。