1。开发支持IND-提取的技术/测定2。优化基于基因组编辑的治疗铅的安全性和功效3.平台临床试验计划使用基因组编辑治疗药的一种以上疾病4。协调和传播中心,以促进合作并与公共和研究社区共享新技术和协议
Zearalenone(ZEN)是一种由几种在谷物和农产品中发现的镰刀菌产生的非甾体雌激素霉菌毒素。Zen与农场动物和人类的霉菌毒性有关。ZEN的毒性作用众所周知,但是尚未确定碱性彗星测定法评估Zen诱导的Chang肝细胞中氧化DNA损伤的能力。这项研究的第一个目的是评估彗星测定法测定Zen Toxin诱导的细胞毒性和DNA大坝的程度,第二个目的是研究N-乙酰半胱氨酸酰胺(NACA)保护细胞以保护细胞免受Zen诱导的毒性的能力。在彗星测定中,通过量化尾部范围矩(TEM;任意单位)和尾部长度(TL;任意单位)来评估DNA损伤,这些损伤用作SCGE中DNA链断裂的指标。通过抑制细胞增殖并诱导氧化DNA损伤,介导Zen在变肝细胞中的细胞毒性作用。增加ZEN的集中度增加了DNA损伤的程度。用Zen毒素治疗后,DNA迁移的程度和尾部的细胞百分比显着增加(P <0.05)。与高浓度的Zen毒素(250 p m)的细胞治疗相比,用低浓度的Zen毒素(25 p m)处理Zen毒素(25 p m)的治疗诱导的DNA损伤水平相对较低。氧化DNA损伤似乎是Chang肝细胞中Zen诱导的毒性的关键决定因素。在暴露于任何浓度的ZEN之前先用NACA预先处理细胞时,观察到细胞溶解性的显着降低和氧化DNA损伤。我们的数据表明ZEN在Chang肝细胞中诱导DNA损伤,NACA的抗氧化活性可能有助于通过消除氧化应激减少Zen诱导的DNA损伤和细胞毒性。