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利用二线治疗的进展解决非小细胞肺癌进展中未满足的需求
肺癌是全球癌症死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌 (NSCLC) 占 85%。尽管免疫疗法和靶向疗法等一线治疗取得了进展，但对这些治疗的耐药性仍然很常见，导致对有效二线治疗的需求严重不足。本综述评估了目前和新兴的晚期或转移性 NSCLC 二线治疗方案，重点关注其疗效和改善患者预后的潜力。抗血管生成药物（如雷莫芦单抗）与化疗（尤其是多西他赛）联合使用已显示出一定的成功率。针对特定肿瘤抗原的抗体-药物偶联物 (ADC) 为靶向治疗提供了一种有希望的途径，而嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞疗法和 T 细胞受体疗法则利用患者的免疫系统更有效地对抗癌症。mRNA 疫苗虽然处于早期阶段，但显示出诱导针对癌症特异性抗原的强大免疫反应的潜力。在此基础上，分子检测和肿瘤微环境探索的最新进展正在开辟新的治疗途径，进一步增强了 NSCLC 个性化二线治疗的潜力。虽然 ADC 和双特异性抗体正在获得关注，但需要更精确的生物标志物来优化治疗反应。通过液体活检等技术进行定期监测可以实时跟踪 EGFR T790M 等突变，从而及时调整治疗。此外，中性粒细胞和巨噬细胞在肿瘤微环境中的作用越来越多地被认为是一种潜在的治疗途径，其中 Smad3 正在成为一个关键靶点。进一步研究药物测序、毒性管理和生物标志物开发对于改善 NSCLC 治疗结果仍然至关重要。
BRAFV600E 突变型转移性 NSCLC
在本综述中，我们介绍了目前对转移性 NSCLC 患者 BRAF 突变和相关临床特征的理解、已获批准和新兴的治疗方案、BRAF 测序方法以及未满足的需求。BRAF V600E 突变赋予 MAPK 通路的组成活性，从而增强肿瘤细胞的生长、增殖和存活率。通过检测 BRAF 突变，患者可以接受直接针对 BRAF V600E 和 MAPK 通路的疗法，但 BRAF 检测落后于转移性 NSCLC 中的其他致癌基因检测。针对 BRAF V600E 突变的其他疗法为转移性 NSCLC 患者提供了选择。正在研究的新兴疗法和组合可能会克服耐药性问题并针对非 V600E 突变。因此，由于具有增强疗效的靶向疗法即将问世，能够识别转移性 NSCLC 中的 BRAF 突变可能变得更加重要。
晚期非小细胞肺癌：驱动基因突变阳性
肺癌是加拿大男性和女性癌症死亡的首要原因。到 2024 年底，预计将有近 21,000 名加拿大人死于肺癌。1,2 此外，与前列腺癌、乳腺癌和结直肠癌的总和相比，死于肺癌的加拿大男性和女性将更多。2021 年是阿尔伯塔省有统计数据的最近一年，肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因。3 在男性中，肺癌的发病率在 1980 年代中期开始趋于平稳，此后一直在下降，而在女性中，肺癌的发病率直到 2006 年才停止增加。1 吸烟仍然是肺癌最重要的危险因素。根据 2022 年加拿大烟草和尼古丁调查，16.1% 的加拿大人和 17.4% 的阿尔伯塔人吸烟。 4 男性和女性肺癌发病率的差异可能反映了过去烟草使用的变化：男性吸烟率从 20 世纪 60 年代中期开始下降，比肺癌发病率下降早了近 20 年。女性的烟草消费量直到 20 世纪 80 年代中期才开始下降，这表明女性肺癌发病率应该会在未来二十年内开始下降。4 尽管在肺癌治疗方面进行了大量研究并取得了许多临床进展，但加拿大所有类型和阶段的肺癌年龄标准化五年生存率仅为 17%，阿尔伯塔省仅为 14%。
SW-682抑制NSCLC模型中有针对性疗法的活性SW-682抑制NSCLC模型中有针对性疗法的活性
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KO-2806，一种Farnesyl转移酶抑制剂，将KRAS G12C NSCLC肿瘤重新敏感为KRAS G12C突变体特异性抑制剂
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III阶段NSCLC治疗选择：对太多Chocis -Iris
1荷兰Leeuwarden医疗中心呼吸医学系。 2可持续健康系，校园校园校园校园，格罗宁根大学，荷兰李uuwarden。 3印度尼西亚雅加达的Cipto Mangunkusumo综合医院Cipto Mangunkusumo综合医院的呼吸道学和重症疾病师内科。 4第4-第9届呼吸医学系“雅典”雅典胸部疾病医院，希腊雅典。 5辐射肿瘤学的手术研究部门，Fondazione Policlinico Universitorio Campus Bio-Medico，意大利罗马。 6校园医学与外科科学系辐射肿瘤学研究单位，校园Bio-Medico di Roma，意大利罗马，意大利。 7丹麦哥本哈根哥本哈根大学医院心胸外科系。 8哥本哈根大学临床医学系，丹麦哥本哈根。 9结核和呼吸道疾病第一届第一院，捷克共和国布拉格查尔斯大学第一学院。 10肺科学系，法国图卢兹林克斯·巴斯德（Clinique Pasteur）。 11荷兰阿姆斯特丹阿姆斯特丹大学医学中心呼吸医学系。 12格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学流行病学系，荷兰格罗宁根。 13荷兰格罗宁根诊断准确性研究所。1荷兰Leeuwarden医疗中心呼吸医学系。2可持续健康系，校园校园校园校园，格罗宁根大学，荷兰李uuwarden。3印度尼西亚雅加达的Cipto Mangunkusumo综合医院Cipto Mangunkusumo综合医院的呼吸道学和重症疾病师内科。4第4-第9届呼吸医学系“雅典”雅典胸部疾病医院，希腊雅典。5辐射肿瘤学的手术研究部门，Fondazione Policlinico Universitorio Campus Bio-Medico，意大利罗马。6校园医学与外科科学系辐射肿瘤学研究单位，校园Bio-Medico di Roma，意大利罗马，意大利。 7丹麦哥本哈根哥本哈根大学医院心胸外科系。 8哥本哈根大学临床医学系，丹麦哥本哈根。 9结核和呼吸道疾病第一届第一院，捷克共和国布拉格查尔斯大学第一学院。 10肺科学系，法国图卢兹林克斯·巴斯德（Clinique Pasteur）。 11荷兰阿姆斯特丹阿姆斯特丹大学医学中心呼吸医学系。 12格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学流行病学系，荷兰格罗宁根。 13荷兰格罗宁根诊断准确性研究所。6校园医学与外科科学系辐射肿瘤学研究单位，校园Bio-Medico di Roma，意大利罗马，意大利。7丹麦哥本哈根哥本哈根大学医院心胸外科系。 8哥本哈根大学临床医学系，丹麦哥本哈根。 9结核和呼吸道疾病第一届第一院，捷克共和国布拉格查尔斯大学第一学院。 10肺科学系，法国图卢兹林克斯·巴斯德（Clinique Pasteur）。 11荷兰阿姆斯特丹阿姆斯特丹大学医学中心呼吸医学系。 12格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学流行病学系，荷兰格罗宁根。 13荷兰格罗宁根诊断准确性研究所。7丹麦哥本哈根哥本哈根大学医院心胸外科系。8哥本哈根大学临床医学系，丹麦哥本哈根。 9结核和呼吸道疾病第一届第一院，捷克共和国布拉格查尔斯大学第一学院。 10肺科学系，法国图卢兹林克斯·巴斯德（Clinique Pasteur）。 11荷兰阿姆斯特丹阿姆斯特丹大学医学中心呼吸医学系。 12格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学流行病学系，荷兰格罗宁根。 13荷兰格罗宁根诊断准确性研究所。8哥本哈根大学临床医学系，丹麦哥本哈根。9结核和呼吸道疾病第一届第一院，捷克共和国布拉格查尔斯大学第一学院。10肺科学系，法国图卢兹林克斯·巴斯德（Clinique Pasteur）。11荷兰阿姆斯特丹阿姆斯特丹大学医学中心呼吸医学系。 12格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学流行病学系，荷兰格罗宁根。 13荷兰格罗宁根诊断准确性研究所。11荷兰阿姆斯特丹阿姆斯特丹大学医学中心呼吸医学系。12格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学流行病学系，荷兰格罗宁根。13荷兰格罗宁根诊断准确性研究所。
1 Gerrina Ruiter | Beamion LUNG-1 的 Ib 期分析：Zongertinib (BI 1810631) 治疗 HER2 突变型 NSCLC 患者 SC-US-77524
数据截止日期：2024 年 5 月 23 日。 *零假设 Z 检验的单侧 p 值 ORR ≤30%；† 由于中央审查流程，病变测量结果仅用于研究者评估 BICR，盲法独立中央审查；CI，置信区间；CR，完全缓解；DCR，疾病控制率；DoR，缓解持续时间；HER2，人表皮生长因子受体 2；NE，不可评估；NSCLC，非小细胞肺癌；ORR，客观缓解率；PD，进展性疾病；PFS，无进展生存期；PR，部分缓解；SD，疾病稳定；SLD，目标病变直径总和
在NSCLC中有选择地靶向HER2
*I/II期。ADC，抗体 - 药物缀合物；美国食品和药物管理局FDA； mAb，单克隆抗体； TKI，酪氨酸激酶抑制剂。1。uy nf。癌症2022; 14：4155; 2。NCT06452277。clinicaltrials.gov。可用：https：//clinicaltrials.gov/study/ nct06452277。2024年8月访问； 3。NCT05378763。clinicaltrials.gov。可用：https：//clinicaltrials.gov/study/nct05378763。2024年8月访问； 4。NCT03805841。 clinicaltrials.gov。 可用：https：//clinicaltrials.gov/study/nct03805841。 2024年8月访问； 5。 NCT06151574。 clinicaltrials.gov。 可用：https：//clinicaltrials.gov/study/nct06151574。 2024年8月访问。NCT03805841。clinicaltrials.gov。可用：https：//clinicaltrials.gov/study/nct03805841。2024年8月访问； 5。NCT06151574。clinicaltrials.gov。可用：https：//clinicaltrials.gov/study/nct06151574。2024年8月访问。
Glymab® ADC 用于治疗具有高度未满足需求的癌症 Fucosyl-GM1 和 Lewis Y：针对 SCLC 和多种实体肿瘤的内化靶点 Bryony H
Glymab® ADC 用于治疗具有高度未满足需求的癌症 Fucosyl-GM1 和 Lewis Y：SCLC 和多种实体肿瘤的内化靶点 Bryony Heath、Elena Dubinina、Foram Dave、Ruhul H. Choudhury、Omar Mohammed、Bubacarr Kaira、Poonam Vaghela、Tina Parsons、Mandeep Sehmi、Mireille Vankemmelbeke 和 Lindy G. Durrant
