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DLL3 靶向双特异性抗体与 PD-1 抑制剂联合使用可有效抑制小细胞肺癌生长
摘要背景小细胞肺癌 (SCLC) 占肺癌的 15%，这种恶性肿瘤的主要治疗方法是化疗和放疗。Delta-like 3 (DLL3) 是 SCLC 免疫治疗的一个有吸引力的靶点，因为它的表达高度局限于 SCLC，在正常成人组织中几乎不可见。在当前的研究中，我们旨在探索通过 T 细胞的参与对 DLL3 靶向 SCLC 免疫治疗的疗效。方法作为概念验证，我们构建了 DLL3 靶向双特异性抗体和嵌合抗原受体 (CAR) 修饰的 T 细胞。评估了这些治疗单独或与程序性死亡-1 (PD-1) 抑制抗体联合使用的体外和体内肿瘤抑制活性。结果体外研究表明，DLL3 双特异性抗体和 CAR-T 均能有效杀死 DLL3 阳性癌细胞，包括天然 SCLC 细胞系 H446、H196、H82 和强制过表达 DLL3 的人工 A431 细胞。异种移植小鼠模型的体内研究表明，双特异性抗体和 CAR-T 均能抑制肿瘤生长，而与 PD-1 抑制抗体的联合治疗可显著提高 DLL3 双特异性抗体的疗效，但不能提高 CAR-T 细胞的疗效。结论我们的结果表明，DLL3 靶向双特异性抗体加 PD-1 抑制可有效控制 SCLC 生长。
小细胞肺癌的新治疗选择
摘要 综述目的 本综述旨在关注小细胞肺癌 (SCLC) 分子知识的最新进展和潜在的有前景的新治疗策略，例如针对 DNA 损伤途径、表观遗传学、血管生成和致癌驱动因素。 最新发现 在过去的几年里，免疫疗法加入化疗已显著改善这种复杂肿瘤的临床结果。然而，预后仍然不容乐观。最近，已发现许多基因组改变，它们可能有助于将 SCLC 分为不同的分子亚型 (SCLC-A、SCLC-I、SCLC-Y、SCLC-P)。 摘要 SCLC 占所有肺癌的 10-20%，大多数患者在诊断时病情已广泛，并且预后不良。尽管对该疾病的了解取得了进展，但仍然缺乏有效的靶向治疗。在不久的将来，SCLC 的分子表征将成为寻找更有效治疗策略的基础。
针对铃蟾肽受体的脂质体可增强...
1.1 小细胞肺癌（SCLC） ...................................................................................................... 2 1.1.1 临床表现 .......................................................................................................................... 3 1.1.2 SCLC 的组织学 ................................................................................................................ 3 1.1.3 SCLC 的分期 ...................................................................................................................... 4 1.1.4 治疗 ...................................................................................................................................... 5 1.2 胃泌素 R 释放肽（GRP）和 SCLC ...................................................................................... 6 1.2.1 胃泌素 R 释放肽及其受体 ............................................................................................. 6 1.2.2 GRP 的生理作用 ............................................................................................................. 7 1.2.3 正常组织中的 GRP-R 分布 ................................................................................................ 7 1.2.4 GRP-R 在肿瘤中的分布 ...................................................................................................... 8 1.2.5 GRP 受体信号传导和内化 .............................................................................................. 9 1.3 癌症靶向 ............................................................................................................................. 11 1.4 GRP-R 作为小细胞肺癌的靶点 ............................................................................................. 13 1.5 脂质体作为药物输送平台 ............................................................................................. 15 1.5.1 定义和背景 ............................................................................................................. 15 1.5.2 用于靶向的脂质体 ............................................................................................................. 16 1.5.3 脂质体在增强药物药理学中的作用 ............................................................................. 17 1.5.4 脂质体分类................................................................................................................ 18 1.5.5 影响脂质体药物输送系统疗效的因素 .............................................................................. 19 1.6 本论文的目的和目标： .............................................................................................................. 20
通过分子成像进行全面表征
尽管在首线化疗中加入了免疫检查点阻断，小细胞肺癌 (SCLC) 患者的预后仍然很糟糕。对于生长抑素受体 (SSTR) 过表达的 SCLC 亚组，放射性药物治疗 (RPT) 可能是未来有效的治疗选择。方法：在这里，我们介绍了一个接受过大量治疗的 IV 期 SCLC 患者的病例，该患者对 SSTR 导向的 RPT 显示出异常反应。进行了一项全面的转化检查，包括在治疗期间的不同时间点以及特别是对示踪剂摄取不一致的病变进行组织病理学、免疫组织化学和分子病理学分析。结果：除了对 RPT 有良好的反应外，还可以识别出治疗期间克隆动力学的有趣迹象，最重要的是，某些病变的 SSTR 下调是逃避 SSTR 导向的 RPT 的潜在机制。结论：这项独特的研究从临床-分子角度理解了小细胞肺癌的新治疗模式，可能为未来的治疗设计提供基础。
214200orig1s00s非临床评论
与赞助商所解决的作用机理有关 - 对肿瘤细胞免受化学治疗剂的靶向细胞毒性/凋亡的潜在保护。trilaciclib旨在减轻化学治疗剂中的骨髓抑制，但是如果暂时停止肿瘤细胞增殖，则可以预防用于主动分裂肿瘤细胞的化学疗法。药理学数据证明了对Rb的依赖性对CDK4/6抑制介导的细胞周期停滞。trilaciclib对缺乏RB信号通路的细胞培养物中的细胞增殖没有影响。Trilaciclib确实诱导了RB +肿瘤细胞系中的细胞周期停滞，显示出对肿瘤细胞生长的直接作用，并可能用作对RB +癌症的化学治疗药物的潜在用途。重要的是，所提出的指示仅限于SCLC患者，并且几项药理学研究和发表的研究表明，SCLC缺乏RB介导的细胞信号传导。trilaciclib对各种体外和体内模型中SCLC肿瘤细胞的细胞增殖没有直接影响，并且所示的用途需要遗传毒性化学治疗剂才能靶向SCLC肿瘤细胞。
组合大细胞神经内分泌和小
在当前的翻译癌症研究中，AI等人。提供了有关当今最坏情况的洞察力：大细胞神经内分泌（LCNEC）和小细胞肺癌（SCLC）（3）的共同存在，两种肿瘤类型具有衰退的预后和中间的总生存期（OS）不超过1年（4,5）。组合LCNEC/SCLC的第一个挑战是准确的诊断，尤其是在转移性疾病的情况下，由于小型活检可用的材料有限。这被LCNEC和SCLC的低频加重，肺部恶性肿瘤中分别为15％和3％，而其共存非常罕见，<1％的肺癌和LCNEC的1/4 <1％（6）。两者的特征在于神经内分泌分化，即CD56，CLOMOGRANIN A或Synaptophysin的免疫组织化学表达，高增殖速率> 10丝分裂/ 2 mm div>
内静脉素在小细胞肺癌中结合化疗的功效和安全性：2期单臂多中心开放标签试验
肺癌是一种恶性肿瘤，在中国和全球范围内，发病率和死亡率高。 小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌的13–17％。 由于烟草的暴露，SCLC具有较高的体细胞突变率，并产生各种新抗原，导致更高的恶性和异质性，并且更容易容易出现局部浸润和远处转移。 在诊断时，60-70％的患者已经处于广泛的阶段（ES），而低剂量CT在早期诊断中没有显示出优势。 尽管SCLC对放疗和化学疗法敏感，但复发很容易发生，并且预后很差。 ES-SCLC患者的中位生存时间仅为7-12个月，总5年生存率仅为2.8-7.2％，与以前的（1-5）相比，这一生存率没有显着改善。 目前，同时放疗和化学疗法通常用于SCLC的临床治疗中。 对于不能忍受同时放疗和化学疗法的患者，可以利用顺序放疗和化学疗法（6）。 铂 - 估计剂通常用作一线化学疗法方案。 在2017年，WCLC统计数据显示，在一线化疗后，有19％的ES-SCLC患者接受了二线治疗，并且该方案经常与依托泊苷，Irinotecan或Topotecan结合使用。 然而，抗铂类型的复发后二线化疗的作用不令人满意（7）。肺癌是一种恶性肿瘤，在中国和全球范围内，发病率和死亡率高。小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌的13–17％。由于烟草的暴露，SCLC具有较高的体细胞突变率，并产生各种新抗原，导致更高的恶性和异质性，并且更容易容易出现局部浸润和远处转移。在诊断时，60-70％的患者已经处于广泛的阶段（ES），而低剂量CT在早期诊断中没有显示出优势。尽管SCLC对放疗和化学疗法敏感，但复发很容易发生，并且预后很差。ES-SCLC患者的中位生存时间仅为7-12个月，总5年生存率仅为2.8-7.2％，与以前的（1-5）相比，这一生存率没有显着改善。目前，同时放疗和化学疗法通常用于SCLC的临床治疗中。对于不能忍受同时放疗和化学疗法的患者，可以利用顺序放疗和化学疗法（6）。铂 - 估计剂通常用作一线化学疗法方案。在2017年，WCLC统计数据显示，在一线化疗后，有19％的ES-SCLC患者接受了二线治疗，并且该方案经常与依托泊苷，Irinotecan或Topotecan结合使用。然而，抗铂类型的复发后二线化疗的作用不令人满意（7）。
针对生物标志物和治疗性TAR鉴定的小细胞肺癌中氟胞菌相关基因的原始研究综合分析
背景：铁铁作用是一种依赖铁的编程细胞死亡模式，该模式是由磷脂过氧化的有毒积累引起的。尽管已知它会影响肿瘤的起始和生长，但尚未建立与铁毒相关基因（FRGS）（FRGS）（FRGS）（SCLC）之间的关联。方法：我们使用基因表达综合（GEO）和铁毒数据库（FERRDB）来获取有关SCLC及其相关FRG的信息。随后，使用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）和支持向量机递归特征Eilmination（SVM-RFE）算法鉴定出标记基因，并分析单基因函数和途径富集。使用药物 - 基因相互作用数据库（DGIDB），我们确定了针对六个标记基因的40种药物。竞争性的内源性RNA（CERNA）网络揭示了基于标记基因的长期非编码RNA（LNCRNA） - microRNA（miRNA） - 梅纳（miRNA） - 梅纳（miRNA） - 通用RNA（mRNA）。结果：将六个差异表达的FRG（ATG3，MUC1，RRM2，IDH2，PARP1和EZH2）鉴定为具有准确诊断能力的标记基因。根据单基因功能和途径富集分析，这些标记基因可能与免疫调节和细胞周期有关，以及与肿瘤发生相关的许多途径，包括JAK-Stat和PPAR信号途径。此外，Cibersort分析表明，MUC1和PARP1表达可能会影响SCLC中的免疫微环境。现在必须在临床应用之前通过进一步的研究来确认这些结果的准确性。结论：我们使用逻辑回归模型确认了标记基因诊断SCLC的准确性，从而提供了进一步研究与SCLC相关机制的机会。
变形性小细胞肺癌的前景和治疗方案
摘要：小细胞肺癌 (SCLC) 是一种致命的神经内分泌恶性肿瘤，因其肿瘤生长迅速、转移早和免疫环境相对“冷”而臭名昭著。目前只有标准化疗和少数免疫检查点抑制剂被批准用于 SCLC 治疗，这表明迫切需要新的治疗方法。此外，SCLC 最近被认为是一种具有高度肿瘤内和肿瘤间异质性的恶性肿瘤，这解释了部分患者的反应率不高和早期复发。根据谱系特异性转录因子（ASCL1、NEUROD1、POU2F3，以及一些研究中的 YAP1）或免疫相关基因的表达定义的分子亚型表现出不同程度的神经内分泌分化、免疫细胞浸润和对治疗的反应。尽管这种恶性肿瘤很复杂，但已经确定了一些生物标志物和靶点，许多有希望的药物目前正在进行临床试验。在这篇综述中，我们整合了这种变形恶性肿瘤的基因组图谱的最新进展、每种亚型的特征和治疗弱点以及临床阶段的有前景的药物。