1 法国巴黎居里研究所; 2 日本福冈九州大学医院; 3 美国加利福尼亚州洛杉矶加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院; 4 法国南特大学医院; 5 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯 MC 癌症研究所; 6 韩国首尔 Severance 医院延世癌症中心; 10 月 7 日,西班牙马德里康普顿斯大学和 CiberOnc 大学医院,CNIO-H12O 肺癌科; 8 西班牙塞维利亚维尔根马卡雷纳大学医院; 9 仙台厚生医院,日本仙台; 10 西班牙马拉加 IBIMA 大学医院区域和维多利亚圣母医学中心肿瘤内科中心; 11 法国里昂莱昂贝拉尔中心; 12 法国斯特拉斯堡斯特拉斯堡大学医院 (CHRU); 13 西班牙巴塞罗那 Vall d'Hebron 大学医院; 14 法国雷恩 Pontchaillou 医院; 15 美国马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所; 16 第一三共株式会社,美国新泽西州巴斯金里奇; 17 韩国首尔成均馆大学医学院三星医疗中心。
背景:可诱导的共刺激器(ICO)在调节先天和适应性免疫方面显示出巨大的潜力。但是,先前对ICO的研究通常仅限于一两个级别。方法:使用在线数据库,免疫组织化学和酶联免疫吸附测定的数据,我们研究了ICOS / PD-L1对mRNA,蛋白质和血清水平的NSCLC患者的作用。结果:我们的数据表明,与大多数实体瘤不同,ICOS的mRNA表达在NSCLC中下调。此外,我们的数据还表明,ICO中的mRNA表达水平与较差的临床病理分级负相关,但与更好的预后结局和更高的Treg浸润水平相关。免疫组织化学表明,ICO与T阶段负相关。而PD-L1水平与N级和FOXP3水平呈正相关。血清学生物标志物分析表明,NSCLC患者的SICOS水平较低,术后显着增加了,SICOS和SPD-L1诊断共同提高了疾病诊断的疗效和准确性。结论:我们的发现支持ICO提出较低的病理分期和更好的预后。ICO是NSCLC的潜在诊断和预后生物标志物。
记录版本:该预印本的一个版本于 2024 年 2 月 27 日在《细胞死亡与疾病》上发表。已发表的版本请参阅 https://doi.org/10.1038/s41419-024-06563-3 。
摘要 ◥ 目的:表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 是 EGFR 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 的标准一线疗法。尽管通过最佳 EGFR-TKI 治疗(包括第三代 EGFR-TKI 奥希替尼)可获得持续的临床益处,但不可避免地会产生耐药性。目前,奥希替尼进展后尚无可用的针对性治疗选择。在这里,我们使用反映各种临床情况的患者来源的临床前模型评估了新型第四代 EGFR-TKI BI-4732 的临床前疗效。实验设计:使用具有多种 EGFR 突变的患者来源的细胞/类器官/异种移植模型评估 BI-4732 的抗肿瘤活性。在脑转移小鼠模型中评估了 BI-4732 的颅内抗肿瘤活性。
BICR,盲法独立中央审查;CBR,临床受益率;Dato-DXd,达托泊单抗;DCR,疾病控制率;DOR,缓解持续时间;ECOG PS,东部肿瘤协作组体能状态;NSCLC,非小细胞肺癌;ORR,客观缓解率;OS,总生存期;PFS,无进展生存期;PK,药代动力学;Q3W,每 3 周一次;TROP2;TTR,缓解时间。a 主要完成日期为所有患者在开始研究治疗后至少接受 9 个月的随访或退出研究时。
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对NSCLC的肿瘤发生和进展的深入研究表明,大多数NSCLC患者的表皮生长因子受体(EGFR)的突变(5)。 egfr是一种跨膜酪氨酸激酶蛋白,正在成为NSCLC治疗的具有里程碑意义的靶标。 eGFR被受体过表达激活,这是各种癌症组织中的常见现象。 egfr的过表达,据报道它与乳房,肺,卵巢,宫颈,膀胱,食管,脑,头部和颈部癌症的侵略性和较差的临床结局有关(6-10)。 Additionally, EGFR activation and phosphorylation by the binding of the ligands, such as epidermal growth factor (EGF) (11), further activate several downstream signaling pathways, such as the rat sarcoma protein (Ras)/rapidly accelerated fibrosarcoma protein (Raf)/mitogen-activated protein kinases (MAPK), phosphatidylinositol-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素(MTOR),Janus激酶(JAK)/信号传感器和转录(STAT)途径激活剂(12)的靶标,在调节多个蜂窝过程中起着重要作用,在调节多个蜂窝过程中起着重要作用,包括繁殖,生存,生存,和apoptosis。对NSCLC的肿瘤发生和进展的深入研究表明,大多数NSCLC患者的表皮生长因子受体(EGFR)的突变(5)。egfr是一种跨膜酪氨酸激酶蛋白,正在成为NSCLC治疗的具有里程碑意义的靶标。eGFR被受体过表达激活,这是各种癌症组织中的常见现象。egfr的过表达,据报道它与乳房,肺,卵巢,宫颈,膀胱,食管,脑,头部和颈部癌症的侵略性和较差的临床结局有关(6-10)。Additionally, EGFR activation and phosphorylation by the binding of the ligands, such as epidermal growth factor (EGF) (11), further activate several downstream signaling pathways, such as the rat sarcoma protein (Ras)/rapidly accelerated fibrosarcoma protein (Raf)/mitogen-activated protein kinases (MAPK), phosphatidylinositol-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素(MTOR),Janus激酶(JAK)/信号传感器和转录(STAT)途径激活剂(12)的靶标,在调节多个蜂窝过程中起着重要作用,在调节多个蜂窝过程中起着重要作用,包括繁殖,生存,生存,和apoptosis。
1临床肿瘤学系,国家主要实验室,香港转化肿瘤学和中国大学,香港香港,香港中心2人都灵大学奥尔巴萨诺,意大利10124年,北部肿瘤学系10124年,北部气道肿瘤学系,德国肺部研究中心,隆格林尼克,22927德国格罗斯汉斯多夫,德国6血液学和医学肿瘤学中国,510317 8肿瘤学临床开发,Daiichi Sankyo Inc,Basking Ridge,NJ 07920,美国9美国医学部,医学肿瘤学部,纪念Sloial Sloan Kettering癌症中心,纽约,纽约,纽约,10065,美国 *通信作者 *。:852-35052119; tony@clo.cuhk.edu.hk
自 2023 年 11 月 1 日起,MBS 上将列出三个新的病理项目,用于检测非小细胞肺癌(非鳞状)患者的表皮生长因子受体 (EGFR)、原癌基因 B-Raf (BRAF)、KRAS 原癌基因 (KRAS) 和 MET 原癌基因、MET 受体酪氨酸激酶外显子 14 (MET 外显子 14) 的变异以及至少一种间变性淋巴瘤激酶 (ALK)、ROS 原癌基因 1 (ROS1)、RET 原癌基因 (RET)、神经营养性原肌球蛋白受体激酶 1 (NTRK1)、神经营养性原肌球蛋白受体激酶 2 (NTRK2) 和神经营养性原肌球蛋白受体激酶 3 (NTRK3) 的融合状态组织学或未另行指定的组织学),使用小型基因组。本情况说明书的附件 A 列出了新增和修订的项目。