• 肾上腺肿瘤、肛门癌、胆道癌(胆囊癌或肝内/肝外胆管癌)**、膀胱癌/尿路上皮癌、宫颈癌、cHL、中枢神经系统癌症、皮肤黑色素瘤(与 ipilimumab 或 lenvatinib 联合使用)、cSCC、子宫内膜癌(子宫肿瘤)、食管和食管胃/胃食管连接处癌症(一线、诱导或后续治疗)、胃癌(一线治疗)、HCC、MCC、MSI-H/dMMR 癌症**、NSCLC(一线或后续治疗)、PMBCL、POLE/POLD1 突变癌症、原发性皮肤淋巴瘤、RCC(一线或后续治疗)、SCCHN、SCLC、胸腺癌、甲状腺癌(未分化癌)、TMB-H癌症、TNBC(复发性不可切除或转移性疾病)、阴道癌、外阴癌和 MPM 可获得最长二十四 (24) 个月的治疗授权。 *
肺癌是加拿大和世界范围内癌症死亡的首要原因。在加拿大,2017 年有 28,600 人被诊断出患有肺癌,其中 21,100 人死亡。全世界共有 2,093,876 人被诊断出患有肺癌,其中 1,761,007 人死亡 1,2 。北美诊断出的肺癌数量受吸烟率和人口结构变化(人口增长和老年人口增加)的影响。从组织学上讲,肺癌细分为非小细胞肺癌 (nsclc)(占确诊肺癌的 85%)和小细胞肺癌 (sclc)(占 15% 3 )。手术是 i 期和 ii 期 nsclc 的主要治疗方法,但 75% 的肺癌是在 iii 期或 iv 期诊断出来的,此时已无法切除,死亡的可能性很高。全身治疗是所有患者治疗的重要组成部分
PDX模型通过提高对ADC的敏感性来分类。通过将时间t的肿瘤体积变化与基线与∆RTV =(VT-V0) / V0×100进行比较来确定响应;响应标准是根据恢复临床标准改编的。完全反应(CR):肿瘤消失;部分反应(PR):与基线相比,肿瘤体积至少减少了30%;进行性疾病(PD):与基线相比,肿瘤体积至少增加了20%;稳定疾病(SD):既没有足够的收缩来获得PR,也没有足够的增加来获得PD; ORR,总体响应率(CR+PR); DCR,疾病控制率(CR+PR+SD); ; NSCLC:非小细胞肺癌; NSQ:非Quamous; squ:鳞状; SCLC:小细胞肺癌
1.简介肺癌是世界上最常见且最致命的癌症之一,临床上一般分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)两种类型。NSCLC 通常诊断时已是晚期,大多数患者无法通过手术切除。化疗和放疗是 NSCLC 的其他治疗策略,但其效果相对不足。此外,化疗降低了患者的生活质量,导致意外死亡和生存率低。因此,已经开发出新的治疗选择,例如使用先进的细胞和分子方法的靶向治疗。该疗法针对在基因表达、细胞凋亡和细胞周期中起关键作用的特定致癌基因和信号通路。近年来,特异性酪氨酸激酶 (TK) 抑制剂的开发以及在分子水平上对这些药物的检验已导致 NSCLC 治疗发生根本性变化 [1–4]。
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,起源于气管、支气管和肺(Bade and Dela Cruz,2020),其发病率和死亡率居所有肿瘤之首,严重威胁患者的健康和生活质量(Romaszko and Doboszy ń ska,2018)。肺癌主要分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)两类,其中NSCLC占85%(Nasim et al.,2019)。由于早期诊断率低,大多数患者在诊断时已处于晚期,局部晚期或远处转移患者的5年生存率仅为26%和4%(The Lancet,2019)。患者通常有咳嗽、胸闷、胸痛、呼吸困难等常见症状(Hoy等,2019)。目前,含铂和多西他赛的化疗药物是NSCLC的标准化疗方案(Sakaguchi等,2020)。
ALL = 急性淋巴细胞白血病;AML = 急性髓细胞白血病;BTK = 布鲁顿酪氨酸激酶;CAR = 嵌合抗原受体;CLL = 慢性淋巴细胞白血病;CML = 慢性髓细胞白血病;CNS = 中枢神经系统;CRC = 结直肠癌;EGFR = 表皮生长因子受体;GIST = 胃肠道间质瘤;HCC = 肝细胞癌;HIF-2a = 缺氧诱导转录因子 2a;HL = 霍奇金淋巴瘤;HTN = 高血压;IFN = 干扰素;IL = 白细胞介素;MDS = 骨髓增生异常综合征;MM = 多发性骨髓瘤;MPN = 骨髓增生性肿瘤;NHL = 非霍奇金淋巴瘤; NSCLC = 非小细胞肺癌;RCC = 肾细胞癌;SCLC = 小细胞肺癌;TKI = 酪氨酸激酶抑制剂;VEGF = 血管内皮生长因子;VEGFR = 血管内皮生长因子受体。
摘要 背景 回顾性研究表明接受免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗的患者存在疾病过度进展 (HPD) 的潜在风险。我们在两项随机双盲临床试验的事后分析中比较了使用 nivolumab±ipilimumab 治疗期间的 HPD 发生率与使用安慰剂的自然肿瘤进展。方法 ATTRACTION-2 将患有晚期胃癌或胃食管连接部癌 (GC/GEJC) 且在 ≥2 种先前治疗方案中出现进展的患者随机分配接受 nivolumab 3 mg/kg Q2W 或安慰剂治疗。CheckMate 451 将患有广泛性疾病小细胞肺癌 (ED SCLC) 且在接受一线化疗后持续完全/部分缓解或病情稳定的患者随机分配接受 nivolumab 240 mg Q2W、nivolumab 1 mg/kg+ipilimumab 3 mg/kg Q3W 治疗四次,然后接受 nivolumab 240 mg Q2W 或安慰剂治疗。 HPD 分析纳入了接受≥1 剂量研究药物且在基线和第一次治疗评估时进行肿瘤扫描的患者。HPD 定义为第一次治疗评估时靶病变最长直径总和 (SLD) 增加≥20%、≥50% 和≥100%。结果在 ATTRACTION-2 HPD 可评估人群中,243 名患者接受了 nivolumab 治疗,115 名患者接受了安慰剂治疗。与安慰剂相比,接受 nivolumab 治疗的患者 SLD 增加≥20%(33.7% vs 46.1%)和≥50%(6.2% vs 11.3%)较少;但 SLD 增加≥100% 的比例相似(1.6% vs 1.7%)。在 CheckMate 451 HPD 可评估人群中,177 名患者接受了 nivolumab 治疗,179 名患者接受了 nivolumab+ipilimumab 治疗,175 名患者接受了安慰剂治疗。与安慰剂相比,接受 nivolumab 或 nivolumab+ipilimumab 治疗的患者中,SLD 增加≥20%(27.1%、27.4% vs 45.7%)、≥50%(10.2%、11.2% vs 22.3%)和≥100%(2.8%、2.8% vs 6.3%)的患者较少。结论:与安慰剂相比,Nivolumab±ipilimumab 与 GC、GEJC 或 ED SCLC 患者的进展率增加无关,这表明先前报告的 HPD 可能反映了某些患者的自然疾病过程,而不是 ICI 介导的进展。试验注册号 NCT02538666;NCT02267343。
缩写:1L,第一行; 2L,第二行; BC,乳腺癌; BSAB,双特异性抗体; BTC,胆道癌; CCR8,C-C基序趋化因子受体8; CRC,结直肠癌; DGKζ,二酰基甘油激酶ζ; GC,胃癌; GEA,胃食管腺癌; HER2,人表皮生长因子受体2; HNSCC,头和颈部鳞状细胞癌HPK1,造血祖细胞激酶1; lag3,淋巴细胞激活基因3; LS-SCLC,有限阶段的小细胞肺癌; MBC,转移性乳腺癌; MSS,微卫星稳定性; OX40,肿瘤坏死因子(TNF)受体家族的成员,也称为CD134。 RCC,肾细胞癌; r/r,复发/耐火; SCLC,小细胞肺癌; SMAC,第二个线粒体衍生的caspase激活剂; TIM3,T细胞免疫球蛋白结构域和粘蛋白结构域3; UC,尿路上皮癌。
缩写 AUC τ ,给药间隔内浓度-时间曲线下面积;BLRM,贝叶斯逻辑回归模型;CD3,分化簇;C max ,最高血浆浓度;CRS,细胞因子释放综合征;CTCAE,不良事件常用术语标准;DCR,疾病控制率;DLL3,delta 样典型 Notch 配体;DLTs,剂量限制性毒性;ECOG PS,东部肿瘤协作组体能状态;epNEC,肺外神经内分泌癌;IgG,免疫球蛋白 G;IV,静脉内;LCNEC,肺大细胞神经内分泌癌;MTD,最大耐受剂量;RECIST 1.1,实体肿瘤疗效评价标准 1.1 版;SCLC,小细胞肺癌;PD-1,程序性细胞死亡蛋白-1;PD-L1,程序性死亡配体-1; PK,药代动力学;PR,部分缓解;q1w,每周;q3w,每三周;TRAE,治疗相关不良事件
+/-建议准备 与睡眠有关的疾病:   nbsp;与睡眠有关的疾病– S. Schiza,D。Testelmans 呼吸道感染:    pneumonia– T. Welte 肺循环:  肺动脉高压-G。kovacs  nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; G. Kovacs,M。Lichtblau,O。Sitbon 肺功能测试:   肺功能测试– J. Gibson   阅读清单– J. Gibson    ers ATS关于常规肺功能测试的解释性策略的技术标准 肺成像:   nbsp;肺成像概论-A。Tarnoki 胸肿瘤学:   nsclc/sclc管理和病例-M。Hochmair    nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; K. Blyth